유방암 위험이 높은 여성의 감시를 위한 조영증강 유방조영술과 MRI: Con-trust 무작위 대조 시험 (CEM)

각 운영 단위의 활동 설명 및 배포 이 프로젝트는 임상시험 수행을 위한 효율적인 프로젝트 조정, 품질 관리 및 데이터 수집, 기계 학습 모델을 사용한 유방암 위험 예측, 비용 분석 및 증거 합성을 보장하기 위한 6개의 작업 패키지(WP)로 구성됩니다. 지침 개발. 프로젝트 조정 WP에서는 정기적인 커뮤니케이션 채널이 구축되고, 프로젝트 관리 도구가 개발되며, 윤리 및 규제 요구 사항을 준수하는지 확인하기 위해 진행 상황이 모니터링됩니다. 결과물에는 윤리, 안전 및 행정 승인, 전자 데이터 수집 및 전송 도구, 데이터 관리를 위한 교육 자료, 진행 보고서, 회의 안건 및 회의록, 예산 및 지출 보고서, 배포 자료가 포함됩니다. 선두 유닛은 AUSL-RE이고 WP는 세 가지 목표 모두에 중요한 역할을 합니다. 모집 센터의 시험 적립에 대한 행정적 조정은 AUSL-RE와 남부 이탈리아 센터가 주도할 것입니다. 다음 센터가 기부에 동의했습니다: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. QualityControls WP는 프로젝트에 사용되는 CEM 및 MRI 장비의 품질 관리를 보장하고 시간이 지남에 따라 CEM의 안정성을 모니터링하는 도구를 개발합니다. 결과물에는 품질 관리 프로토콜, 직원 교육 자료, 방사선 전문의와 물리학자의 합의 회의, 검사 및 유지 관리 보고서, 안정성 모니터링 도구, 수집된 데이터에 대한 데이터베이스가 포함됩니다. 주요 단위는 IOV와 Messina입니다. WP는 목표 1과 2에 기여합니다. BC 위험에 대한 기계 학습 모델 WP는 임상 및 조직병리학 정보와 방사성 특성을 사용하여 유방암 위험을 예측할 수 있는 기계 학습 모델을 개발하는 것을 목표로 합니다. 결과물에는 개발된 기계 학습 모델, 알고리즘 및 검증 결과의 문서화, 단기 유방암 위험 예측 성능에 대한 보고서가 포함됩니다. WP는 Bari가 이끌고 모든 부대가 참여합니다. Aim 2를 지원합니다. Breast Density WP는 다양한 자동화 소프트웨어를 사용하여 유방 밀도를 평가합니다. 유방 밀도를 평가하면 시험 결과를 계층화할 수 있습니다. 결과물에는 다양한 소프트웨어 도구의 성능에 대한 보고서, 유방 밀도 측정 데이터베이스, 유방 밀도가 검사 결과에 미치는 영향에 대한 분석이 포함됩니다. 주요 단위는 IOV입니다. WP는 유방 밀도로 정의된 다양한 여성 그룹에서 CEM 및 MRI 도입을 위한 다양한 시나리오를 정의하는 목표 1과 3에 기여합니다. 방사선량 WP는 CEM과 관련된 방사선량이 허용 가능한 한도 내에 있도록 보장하는 것을 목표로 합니다. 결과물에는 CEM과 관련된 방사선량에 대한 보고서와 방사선 노출을 최소화하기 위한 이미징 프로토콜 최적화에 대한 권장 사항이 포함됩니다. 주요 단위는 AUSL-RE입니다. WP는 목표 1을 지원하고 테스트의 바람직하지 않은 효과에 대해 목표 3에 알립니다. 마지막으로 HTA(보건 기술 평가) WP는 재정적, 조직적 영향을 평가하고 고위험 비돌연변이 여성 감시에 CEM 또는 MRI를 도입하는 다양한 시나리오의 윤리적, 법적, 사회적 문제를 탐구합니다. 결과물은 유방암 검진에 대한 이탈리아 지침 이니셔티브에서 사용할 Con-TRUST 결과 및 결정에 대한 증거 표와 통합된 증거에 대한 체계적인 검토입니다. WP는 Aim 3을 지원하며 AUSLRE가 다른 부대의 기여와 함께 주도합니다.

구체적인 목표 1 Con-Trust(CONtrast Enhanced Mammography Tailored Risk-Using Screening Trial)에는 Padua의 IOV, Reggio Emilia의 AUSL-IRCCS, Messina의 AOU, Bari의 AUO, 베로나의 AOUI, 파비아의 Policlinico S. Matteo, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Modena의 AOU. 5년 유방암(BC) 위험이 >5%인 30~65세 여성에게 연락하여 연구에 대해 알려줄 것입니다. 12개월마다 방문하는 참여 센터의 전용 감시 프로그램에 등록된 여성의 수는 참여율이 50% 미만이라고 가정할 때 12개월 이내에 목표 표본 크기에 도달하기에 충분할 것으로 예상됩니다. 참가자는 Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC 또는 MyPeBS와 같은 검증된 도구를 사용하여 평가되어 위험 수준을 결정합니다. 이러한 모든 도구는 가족 및 검사 기록, 호르몬 및 생식 기록, 유방 밀도 및 유전 정보(BRCA1/2, TP53)에 의존합니다. 또한 MyPeBS에는 313개의 단일 염기 다형성을 기반으로 한 게놈 위험 점수가 포함되어 있으며 이전에 Reggio Emilia의 MyPeBS 연구에 참여한 여성에게 제공됩니다. MRI에 대한 금기 사항이 알려진 여성은 조영증강 유방조영술(CEM)만 받는 반면, 알려진 유전적 돌연변이가 있는 여성은 센터별 감시(보통 MRI+DM)를 받게 됩니다. 마지막으로 나머지 여성(예상 1,400명)은 2회 CEM 감시 또는 2회 MRI+DM 감시에 무작위로 배정됩니다(팔당 700명). 2년 후에 MRI 또는 ​​CEM을 받도록 무작위로 배정되고 둘 다 받을 자격이 있는 모든 여성은 동일한 종료 테스트를 받게 됩니다. 이 종료 테스트는 각 참여 센터에서 고위험 비돌연변이 여성을 감시하는 데 사용되는 표준 테스트입니다. 공동 일차 평가변수는 침윤성 BC와 관내 상피암종, 간격, 화면에서 검출된 BC를 포함한 BC의 누적 발생률과 누적 회상률입니다. 주요 분석에서는 무작위로 추출된 하위 모집단만 다룹니다. 두 기술이 동일하다면 예측된 표본 크기는 95% 신뢰도로 2.5% 더 높은 BC 발병률이라는 비열등성 임계값을 제외할 수 있는 80% 검정력을 갖게 됩니다. 이는 선별검사를 통해 조기에 진단된 암의 1/3 미만을 줄이는 것과 같습니다. 5년 평균 위험도 7%, 종료 테스트로부터 4년 리드 타임을 기준으로 누적 발생률은 8.4%로 추산되었으며, 기준선에서 선별 검사로 발견된 경우는 5.3%, 추적 기간 동안 발생한 경우는 3.1%였습니다. DENSE 시험 결과를 바탕으로 작성되었습니다). 2차 평가변수에는 생검 및 위양성률, 양성 예측률, 간격암 발생률, 진행성(T2+) 암의 누적 발생률이 포함됩니다. 이 프로젝트에는 12개월에 중간 분석(12개월에 양성 반응을 보인 여성에 대한 평가를 포함하려면 3개월 추가)과 함께 두 차례의 선별 검사가 포함됩니다. 최종 분석은 프로젝트 종료 후 24개월(+ 3개월) 후에 수행됩니다. 안전성 결과는 평균 선량, 부작용 및 조영제에 대한 반응입니다. 자격을 갖춘 여성은 평생 BC 위험이 높기 때문에 과잉진단은 안전 결과로 간주되지 않습니다. 그러나 전체 연구 모집단은 위양성 비율, 선량 및 조영제에 대한 반응을 고려하게 됩니다. 주요 위험인자(연령군, 유방밀도, 위험도)를 기준으로 하위군 분석을 실시합니다. 영상의 후향적 평가를 통해 강화되지 않은 MRI(구체적으로 확산 강조 영상) 및 MRI와 단일 내측 사선 유방 조영술 투영과 같은 제한된 영상 프로토콜의 암 발견율을 추정할 수 있습니다. 최종 연구 프로토콜은 여성과 공중 보건 의사 결정자의 적극적인 참여로 정의될 것입니다.

구체적인 목표 2 유방 조영술 특징, 특히 유방 밀도는 BC 위험 및 간격암 발생률 모두와 관련이 있습니다. 연구자들은 유방조영술 및 단층영상합성 데이터를 표준 변수와 결합하여 BC 위험 예측을 개선하는 방법을 모색하고 있습니다. 유방 MRI 또는 ​​CEM에 대한 제한된 연구에서는 유망한 예후 가치와 BC 예측 능력을 제시합니다. Con-TRUST 시험에서는 최소 두 차례의 검진에 참여한 여성을 대상으로 유방조영술 및 조영증강 영상을 모두 이용할 수 있습니다. 효과적인 개인별 선별검사를 위해서는 위험에 따라 여성을 정확하게 계층화하는 것이 중요합니다. 선별검사의 잠재적 이점은 유방암 발병 가능성이 더 높은 고위험 여성에게 가장 큽니다. 그러나 검진의 잠재적인 피해는 여성의 위험과 크게 관련이 없으며 오히려 위양성 결과나 검사의 직접적인 효과와 관련이 있습니다. 따라서 개별 위험에 따라 모집단을 계층화하면 예상되는 이익이 해악보다 클 정도로 위험이 충분히 높은 여성에게만 집중적이고 잠재적으로 위험한 선별 검사 전략을 권장함으로써 이익과 해로움 사이의 균형을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구에서는 이미지를 분석하여 대비, 광도, 질감 지수 및 기계 학습에서 파생된 특징에 대한 수치 데이터를 추출할 뿐만 아니라 석회화의 존재, 시각적으로 평가된 밀도, 배경 강화 및 기타 패턴과 같은 방사선 전문의가 정의한 특성을 수집합니다. 임상 정보와 함께 암 특성을 예측하는 능력을 탐색하기 위해 인공 지능 방법과 전통적인 물류 모델 등 여러 가지 계산 방법이 사용됩니다. 종점은 침습성 BC 및 관내 상피내암종을 포함한 유방암의 발생률이 될 것입니다. 민감도 분석은 임상적 종점을 침윤성 암과 사고암으로 제한하여 수행됩니다. 즉, 모집 당시 수행된 영상 검사를 통해 발견된 널리 퍼진 암을 제외하고 BRCA1/2 및 P53 돌연변이 여성을 제외합니다. 수신자 작동 특성 분석의 곡선 아래 면적과 95% 신뢰 구간(정확한 이항 분포에 따라)을 계산하여 모델의 BC 위험 예측에 따라 여성을 분류하고 민감도와 특이도가 어떻게 나타나는지 관찰합니다. 모델 분류는 위험 임계값이 증가함에 따라 달라집니다. 무작위로 배정되거나, MRI 금기사항으로 인해 CEM에 배정되거나, 돌연변이가 발생하고 표준 관행을 따르는 연구에 포함된 모든 여성은 이 목표에 기여할 것입니다.

구체적인 목표 3 의료 시스템에 대한 증거 생성을 보다 유용하게 만들고 고위험 여성 감시에서 CEM 또는 MRI의 최상의 할당에 대한 의사 결정을 가속화하기 위해 임상시험에는 비용, 타당성, 조직적 영향 및 수용성에 대한 하위 연구가 포함될 것입니다. . HTA의 원칙이 이 평가의 지침이 될 것입니다. 비용은 활동 기반 비용 분석을 통해 수집되며 두 전략 간에 다를 수 있는 활동에 대한 인적 및 기술 자원 소비를 평가합니다. 비열등성이 입증되면 두 가지 전략과 관련된 비용이 5년 범위의 예산 영향 분석에서 예상됩니다. 이용자가 소비하는 비용과 시간 등 국민적 관점과 개인적 관점을 모두 고려하여 동일한 효율성을 가정하고 비용 최소화 분석도 실시한다. 조직의 타당성과 영향은 의사 결정자, 검사 프로그램 코디네이터, 영상 ​​부서 책임자, 감시 프로그램에 관련된 전문가 등 핵심 인물과의 인터뷰를 통해 평가됩니다. 고려된 결과에 부여된 여성의 선호도와 가치는 인터뷰와 참가자가 포함된 포커스 그룹을 통해 수집되어 두 기술의 수용 가능성과 가능한 감시 프로토콜을 조사합니다. 이 프로세스는 고위험 여성, 환자 협회 대표, 공중 보건 시스템 의사 결정권자 및 의료 전문가 대표를 포함하는 사용자 및 이해관계자 참여 위원회의 조언을 받아 수행됩니다. 체계적인 검토를 통해 BC 위험이 높거나 중간인 여성의 CEM 사용에 관한 기존 지식의 틀에 연구 결과를 통합할 것입니다. Osservatorio Nazionale Screening이 조정한 이탈리아 유방암 검진 가이드라인 개선 프로젝트의 운영위원회는 관련 임상 질문의 우선순위를 정하고 이를 PICO(Population Intervention Comparator Outcome)로 구성할 것입니다. 효능과 안전성, 비용, 여성 선호도에 대한 체계적 검토에서 얻은 증거는 비용, 타당성, 조직적 영향 및 수용 가능성에 대한 임상시험 하위 연구에서 얻은 상황별 정보와 통합됩니다. 증거는 GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 방법론을 사용하여 결과 요약 및 결정에 대한 증거 표에 요약되며, 유럽 가이드라인의 채택을 유방암 검진 가이드라인 과학위원회에 권장사항 개발을 위해 제안됩니다. .

실험 설계 목표 1 감시 테스트가 예정된 고위험 여성에게는 우편이나 전화를 통해 연구에 대한 정보를 제공합니다. 원할 경우 여성은 자세한 정보를 얻기 위해 약속을 잡고 동의할 수 있습니다. 채용은 현장 첫 번째 에피소드 중에도 이루어질 수 있습니다. Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium 및 Mammorisk와 같은 검증된 위험 평가 도구를 사용하여 향후 5년 동안 5% 추정 BC 위험을 기준으로 적격성을 평가할 것입니다. 위험을 계산하는 알고리즘이 제공됩니다. 제외 기준은 임신과 정보의 비이해입니다. 무작위 배정에 대한 적격성을 평가한 후 조사관은 밀실 공포증, MRI가 안전하지 않은 장치, 가돌리늄에 대한 불내증이 있거나 MRI 갠트리에 들어갈 수 없는 여성을 조영증강 유방조영술(CEM)에 직접 배정합니다. 요오드 조영제에 대한 불내증이 있거나 DNA 복구 유전자(BRCA1, BRCA2, TP53)에 알려진 돌연변이가 있는 여성은 MRI에 직접 배정됩니다. MRI는 각 센터의 프로토콜에 따라 월경주기의 지정된 단계(5~14일) 동안 수행됩니다. 여기에는 T2W 억제, MIP 재구성을 통한 대비 후 동적 영상, 확산 강조 영상(DWI)이 포함됩니다. MRI와 디지털 유방조영술(DM)은 같은 날 시행되어 함께 해석되는 것이 바람직합니다. 유방당 2개의 보기가 포함된 CEM은 조영제 주입 후 지정된 월경 주기 단계(5-14일) 동안 수행되며 첫 번째 이미지는 주입 후 2분 후에 획득됩니다. 투영 순서(각 유방의 MLO 및 CC)는 결과에 영향을 미치지 않습니다. 숙련된 유방 방사선 전문의가 영상을 국소적으로 해석합니다. 초음파(미국) 2차 검사는 현지 프로토콜에 따라 고려되지만 특정 경우에만 해당됩니다. 양성 또는 의심스러운 소견이 있는 여성은 추가 평가를 위해 소환되며, 여기에는 소견의 위치를 ​​파악하는 가장 쉬운 영상 방법에 따라 초음파 유도 중심 바늘 생검(CNB) 또는 정위 진공 보조 유방 생검(VABB)이 포함될 수 있습니다. CNB 결과가 결정적이지 않은 여성은 VABB를 받게 됩니다. VABB에서 악성 종양이나 B3/B4 결과가 있는 사람들은 여러 분야의 팀에서 논의될 것입니다. 예외적인 경우, 일반적으로 6개월 후 단기 추적 관찰이 권장될 수 있습니다. 연구에는 기본 결과에 이러한 화면 감지 결과가 포함됩니다. 부정적인 평가를 받은 여성은 정기 검진을 받게 되며 12개월 후에 적극적으로 다시 초대됩니다. 세 번째 스크리닝 라운드에서는 무작위 하위 코호트의 모든 여성이 각 센터에서 고위험 비돌연변이 여성에 대해 사용되는 표준 테스트를 사용하여 재스크리닝됩니다. 결과에 대해 눈이 먼 후향적 영상 판독을 수행하여 강화되지 않은 MRI(ADC 맵이 있는 DWI 전용, DWI + T1 가중치 + T2 가중치 시퀀스), MRI 약식 프로토콜, MRI와 같은 다양한 영상 프로토콜의 정확성을 결정합니다. 단일 내측 경사 Mx 투영 및 CEM용 역행 프로토콜. 유방밀도를 객관적으로 평가하여 유방밀도 카테고리에 따른 하위그룹 분석을 실시합니다. 또한 연구의 목표 1에는 MRI 및 CEM 장비의 품질 관리를 위한 현장 방문이 포함됩니다. 이렇게 하면 이미징 장치가 최적으로 작동하고 정확한 결과를 생성할 수 있습니다. 또한 연구의 일환으로 CEM 및 DM에 의해 전달된 방사선량은 무작위 하위 코호트의 CEM 및 MRI+DM 부문에 대해 각각 정확하게 측정되고 기록됩니다. 이 정보는 CEM 단독으로 또는 비무작위 코호트에서 MRI+DM을 받은 여성에 대해서도 얻을 수 있습니다. 이 데이터를 수집함으로써 연구는 CEM과 관련된 방사선 노출을 평가하고 고위험 여성에 대한 검진 방법으로서의 안전성과 유효성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

실험 설계 목표 2 이 실험 설계의 목적은 연구 기간 동안 유방암(BC) 위험을 예측하기 위한 모델을 개발하는 것입니다. 설계에서는 다음과 같은 다양한 결과를 고려합니다. 1) 모든 암(침습성 및 유관 상피내암종(DCIS), 유병률 및 사고 모두, 그리고 선별검사 또는 간격암으로 발견된 암 포함); 2) 사고 암만(참가 테스트에서 양성이었던 선별검사로 검출된 암은 제외); 및 3) 간격암. DCIS를 제외한 민감도 분석이 수행됩니다. 실험 설계에는 무작위 CEM 부문과 관찰 코호트의 저에너지 CEM 이미지 처리와 무작위 MRI+DM 부문 및 관찰 코호트의 디지털 유방조영술(DM) 이미지 처리가 포함됩니다. 인공지능(AI) 소프트웨어 도구를 사용하여 유방 밀도를 평가하고 유방암 위험 점수를 계산합니다. 목표는 기존 유방암 위험 모델을 AI 기반 접근 방식으로 개선하거나 잠재적으로 대체하는 것입니다. 위험 평가를 위한 AI 도구를 사용하여 유방조영술 이미지에서 방사성학 특징을 추출합니다. Radiomics는 육안으로 쉽게 식별할 수 없는 종양의 이질성, 질감, 모양 및 기타 특성에 대한 정보를 포착하는 의료 이미지에서 추출된 고차원 정량적 특징을 말합니다. 이러한 특징에는 유방 영역 내 픽셀 강도의 평균, 표준 편차, 왜도 및 첨도와 같은 통계적 측정이 포함될 수 있습니다. 엔트로피, 대비, 균질성과 같은 질감 특징도 추출되어 유방 조직 내의 패턴과 공간적 관계를 정량화합니다. 또한 치밀성, 원형성, 구형성과 같은 모양 기반 특징을 계산하여 병변이나 관심 영역의 기하학적 특성을 포착할 수 있습니다. 이러한 기능은 위험 예측 모델을 개선하는 데 사용할 수 있는 풍부한 데이터 세트를 제공합니다. 이러한 방사성 특성을 위험 예측 모델에 통합하기 위해 다양한 기계 학습 알고리즘이 사용됩니다. 이러한 알고리즘은 데이터 내의 패턴과 관계를 학습하고 학습된 모델을 기반으로 예측을 수행할 수 있습니다. 로지스틱 회귀, SVM(지원 벡터 머신), 랜덤 포레스트 또는 GBM(그라디언트 부스팅 머신)과 같은 다양한 머신 러닝 모델을 사용할 수 있습니다. 훈련 및 검증 데이터 세트는 연구 집단의 대표성을 보장하고 유방암 위험의 전체 스펙트럼을 포착하기 위해 신중하게 구성됩니다. 데이터 세트에는 관찰 코호트뿐만 아니라 CEM 및 DM 부문의 사례가 포함됩니다. 편향의 잠재적 원인을 설명하기 위해 다양한 영상 시스템과 기술자 간의 다양성이 고려됩니다. 모델 개발 과정에서 기계 학습 모델의 성능은 정확성, 민감도, 특이성, 수신기 작동 특성 곡선(AUC) 아래 영역과 같은 적절한 측정항목을 사용하여 평가됩니다. AUC는 유방암이 있는 개인과 없는 개인을 구별하는 모델의 능력을 나타냅니다. 이는 다양한 위험 임계값에 걸쳐 모델의 예측 성능에 대한 포괄적인 측정값을 제공합니다. 또한, AI 기반 위험도 평가 모델의 성능을 기존 최첨단 유방암 위험도 모델과 비교할 예정이다. 이 비교는 위험 예측을 개선하는 데 있어서 방사선학 기능과 기계 학습 알고리즘의 부가 가치를 결정하는 데 도움이 됩니다. 전반적으로 유방조영술 이미지에서 추출된 방사성 특성과 기계 학습 모델의 결합을 통해 보다 정확하고 강력한 유방암 위험 예측 모델을 개발할 수 있으며, 잠재적으로 개인별 검진 전략을 개선하고 검진의 이점과 해악 간의 균형을 최적화할 수 있습니다.

실험 설계 목표 3 프로젝트 시작 전 프로토콜이 윤리위원회에 제출되기 전에 고위험 여성 대표, 환자 협회, 공중 보건 시스템 의사 결정자 및 건강 전문가. 이 위원회는 연구 결과가 여성 건강 및 전반적인 보건 시스템과의 관련성을 평가하는 데 중요한 역할을 할 것입니다. 또한 정보 자료 검토와 여성 지원 전략에 대한 의견도 제공할 것입니다. 이해관계자 위원회는 연구를 위한 외부 자문위원회 역할을 할 것이며, 임상에서 조영증강 유방조영술(CEM) 및 유방 MRI 사용에 대한 체계적인 검토를 안내할 PICO(인구 개입 비교 결과)로 구성된 임상 질문의 우선순위를 정할 것입니다. 고위험 여성에 대한 감시. 체계적인 검토 프로토콜은 PROSPERO 데이터베이스에 등록되어 사전 정의된 방법의 투명성과 준수를 보장합니다. 검토에서는 엄격함을 보장하고 편견을 최소화하기 위해 Cochrane Collaboration의 표준 방법을 채택할 것입니다. GRADE 시스템은 결과의 중요성과 증거의 확실성을 평가하는 데 사용됩니다. 이 접근 방식을 사용하면 증거의 품질과 강도를 평가하여 신뢰할 수 있는 결론을 내리는 데 도움이 됩니다. 경제적 증거를 조사하기 위해 경제 연구를 위한 NICE 방법론적 체크리스트를 사용하여 적용 가능성과 방법론적 한계를 평가합니다. 연구 결과가 두 감시 전략 간의 효율성이 동일하다는 것을 뒷받침하는 경우 비용 최소화 분석이 수행됩니다. 이 분석에서는 의료 시스템으로 인해 발생하는 직접 비용과 감시에 참여하는 여성이 소비하는 시간을 모두 고려할 것입니다. 두 가지 감시 전략의 조직적 영향을 조사하기 위해 병원 및 지역 보건 당국 수준의 의사 결정자, 선별 프로그램 코디네이터, 진단 영상 부서 책임자 및 감시 프로그램에 관련된 전문가와 인터뷰가 수행됩니다. 이러한 인터뷰는 기존 의료 인프라 내에서 다양한 전략을 구현하는 것과 관련된 실질적인 의미와 잠재적인 과제에 대한 통찰력을 제공합니다. 참여하는 여성 및 포커스 그룹과의 인터뷰를 통해 두 기술의 수용 가능성과 잠재적인 감시 전략을 조사할 예정입니다. 여성과의 대면 토론을 통해 여성의 관점과 경험을 수집하고 선호도와 우려 사항을 이해하는 데 도움이 됩니다. 체계적인 검토에서 추출된 데이터와 인터뷰 및 포커스 그룹을 통해 수집된 정보는 전자 온라인 도구인 GRADEpro를 사용하여 결과 요약 표에 요약됩니다. 이 표는 증거에 대한 간결하고 구조화된 개요를 제시하여 결과의 ​​해석과 종합을 용이하게 합니다. 또한, 유방암 검진에 대한 유럽 권고 사항에 기여하는 이탈리아 유방암 검진 지침 개발 프로젝트의 과학 기술 위원회에 제출하기 위한 결정 테이블에 대한 증거가 개발될 것입니다. 이 표는 증거 기반 권장 사항의 공식화를 보장하여 지침에 PICO를 고려하고 잠재적으로 포함시키는 데 도움이 됩니다. 이해관계자 참여, 체계적인 검토 수행, 경제적 측면 평가, 조직적 영향 평가 및 수용성 조사를 통해 이 연구는 의사 결정에 정보를 제공하고 고위험 감시에서 CEM과 MRI 간의 최상의 자원 할당을 안내할 수 있는 포괄적인 증거를 생성하는 것을 목표로 합니다. 여성.

가설 및 중요성 국제 가이드라인에서는 BRCA1/2 돌연변이가 있는 여성과 이와 유사하게 BC 발병 위험이 높은 여성에게 일반적으로 디지털 유방조영술(DM)과 함께 매년 MRI를 권장합니다. 이는 이탈리아에서 수행된 연구를 포함하여 여러 다기관 연구에서 입증된 바와 같이 민감도가 더 높기 때문입니다. 사용된 모델에 따라 40~70세 여성 중 1~3%가 돌연변이형 BC 위험으로 분류될 수 있으며 MRI를 통한 감시가 도움이 될 수 있는 것으로 추정됩니다. 유방 MRI는 극도로 치밀한 유방을 가진 여성의 간격암을 감소시키는 것으로 나타났으며, 치밀 유방을 가진 여성을 위한 잠재적인 보충 검사로 제안되었습니다. 그러나 MRI는 제한된 자원이고 비용이 많이 들며 밀실공포증, MRI에 사용되는 안전하지 않은 의료 기기와 같은 특정 금기 사항으로 인해 부담이 됩니다. 그 결과 BC 고위험군에 속하는 많은 여성들이 적절한 감시를 받지 못하고 있습니다. 10,000명 이상의 환자를 대상으로 한 최근의 메타 분석에 따르면 조영증강 유방조영술(CEM)은 MRI와 유사하게 BC 검출 정확도가 높은 것으로 나타났습니다. CEM은 이미 유럽 위원회 지침에 따른 수술 전 평가에서 MRI보다 선호되며 고위험 여성의 CEM 검사에 대한 소규모 연구가 진행 중입니다(예: 미국의 SCEMAM, 고위험 및 중간 위험 여성의 CESM, 방금 모집 완료) 이 제안에 참여하는 센터 중 하나인 파도바의 IOV에서). 그러나 선별검사의 후속 결과에 대해 MRI와 CEM을 비교한 연구는 없습니다. 이 기술은 동일한 2구획 혈관 내 간질 생체 분포를 나타내는 다양한 조영제(CA)를 사용합니다. MRI에 사용되는 가돌리늄 기반 CA는 드문 알레르기 반응 외에도 뇌를 포함한 연간 검진 프로그램에서 도달한 높은 누적 선량을 고려할 때 조직에 장기간 축적될 우려가 있습니다. 대조적으로, 요오드 기반 CA는 신장병증을 일으킬 수 있습니다. CEM은 DM과 비슷한 방사선량을 제공하지만 형태학적 평가(표준 DM과 유사)와 기능적 평가(MRI와 유사)를 동시에 제공합니다. 형태학적 평가를 통해 특히 흉부 방사선 치료를 받은 여성의 경우 신생 혈관 신생이 적고 MRI의 위음성 가능성이 있는 상피내 관암종과 같은 석회화 관련 병변을 검출할 수 있습니다. 더욱이 CEM 비용은 MRI 비용의 1/3 미만인 것으로 추산됩니다. 비교 가능한 효능과 안전성, 훨씬 낮은 비용 및 자원 소비를 고려하여 CEM이 다음과 같은 고위험 여성의 BC 조기 발견을 위해 MRI+DM의 대안으로 사용될 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 하는 비열등성 연구 설계 향후 5년 동안 BC 위험이 5% 증가합니다.