Kontrastforbedrende mammografi vs MR for overvåking av kvinner med høy risiko for brystkreft: Con-trust Randomized Controlled Trial (CEM)

Beskrivelse og fordeling av aktiviteter for hver driftsenhet Prosjektet omfatter seks arbeidspakker (WP) for å sikre effektiv prosjektkoordinering, kvalitetskontroll og datainnsamling for gjennomføring av forsøket, risikoprediksjon for brystkreft ved bruk av maskinlæringsmodeller, kostnadsanalyse og bevissyntese for utvikling av retningslinjer. I Project Coordination WP vil det etableres vanlige kommunikasjonskanaler, prosjektledelsesverktøy utvikles og fremdrift overvåkes for å sikre overholdelse av etiske og regulatoriske krav. Leveransene inkluderer etikk, sikkerhet og administrativ godkjenning, elektronisk datainnsamling og overføringsverktøy, opplæringsmateriell for datahåndtering, fremdriftsrapporter, møteagendaer og referater, budsjett- og utgiftsrapporter og formidlingsmateriell. Den ledende enheten er AUSL-RE, og WP er medvirkende til alle tre målene. Administrativ koordinering av prøveopptjening i rekrutteringssentrene vil bli ledet av AUSL-RE og sentrene i Sør-Italia. Følgende sentre har sagt ja til å bidra: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. QualityControls WP sikrer kvalitetskontrollen av CEM- og MR-utstyr som brukes i prosjektet og utvikler et verktøy for å overvåke stabiliteten til CEM over tid. Leveransene inkluderer kvalitetskontrollprotokoller, opplæringsmateriell for ansatte, et konsensusmøte mellom radiologer og fysikere, inspeksjons- og vedlikeholdsrapporter, et stabilitetsovervåkingsverktøy og en database for innsamlede data. De ledende enhetene er IOV og Messina; WP bidrar til mål 1 og 2. Maskinlæringsmodellene for BC Risk WP har som mål å utvikle maskinlæringsmodeller som kan forutsi risikoen for brystkreft ved bruk av klinisk og histopatologisk informasjon og radiomiske egenskaper. Leveransene inkluderer maskinlæringsmodellene som er utviklet, dokumentasjon av deres algoritmer og valideringsresultater, og rapporter om deres ytelse når det gjelder å forutsi kortsiktig risiko for brystkreft. WP ledes av Bari og alle enheter vil delta; den støtter mål 2. Breast Density WP evaluerer brysttettheten ved hjelp av ulike automatiserte programvarer. Vurderingen av brysttetthet vil tillate oss å stratifisere forsøksresultatene. Leveranser inkluderer rapporter om ytelsen til forskjellige programvareverktøy, en database med brysttetthetsmålinger og en analyse av innvirkningen av brysttetthet på screeningsresultater. Den ledende enheten er IOV; WP bidrar til mål 1 og 3 som definerer ulike scenarier for innføring av CEM og MR i ulike grupper kvinner definert av brysttetthet. Stråledose WP har som mål å sikre at stråledosen knyttet til CEM er innenfor akseptable grenser. Leveransene inkluderer en rapport om stråledosen assosiert med CEM og anbefalinger for optimalisering av bildebehandlingsprotokoller for å minimere strålingseksponering. Den ledende enheten er AUSL-RE; WP støtter mål 1 og vil informere mål 3 om de uønskede effektene av testen. Til slutt vil HTA (helseteknologivurdering) WP vurdere den økonomiske og organisatoriske virkningen og utforske de etiske, juridiske og sosiale spørsmålene ved forskjellige scenarier for å introdusere CEM eller MR i overvåking av høyrisiko ikke-muterte kvinner. Leveranser er systematiske gjennomganger av bevisene integrert med Con-TRUST-resultater og Evidence to Decision-tabeller som skal brukes av det italienske retningslinjeinitiativet om brystkreftscreening. WP støtter mål 3 og ledes av AUSLRE, med bidrag fra andre enheter.

Spesifikt mål 1 Con-Trust (CONtrast enhanced mammography Tailored Risk-Using Screening Trial) vil inkludere rundt 2200 høyrisiko kvinner i følgende sentre: IOV of Padua, AUSL-IRCCS of Reggio Emilia, AOU of Messina, AUO of Bari, AOUI fra Verona, Policlinico S. Matteo fra Pavia, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU fra Modena. Kvinner i alderen 30 til 65 år med en 5-års brystkreftrisiko >5 % vil bli kontaktet og informert om studien. Antall kvinner som er registrert i de dedikerte overvåkingsprogrammene ved de deltakende sentrene, som mottar et besøk hver 12. måned, forventes å være tilstrekkelig til å nå målutvalget på mindre enn 12 måneder, forutsatt en deltakelsesrate på mindre enn 50 %. Deltakerne vil bli vurdert ved å bruke validerte verktøy som Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC eller MyPeBS for å bestemme risikonivået deres. Alle disse verktøyene er avhengige av familie- og screeningshistorie, hormonell og reproduksjonshistorie, brysttetthet og genetisk informasjon (BRCA1/2, TP53). I tillegg inkluderer MyPeBS en genomisk risikoscore basert på 313 enkeltnukleotidpolymorfismer og er tilgjengelig for kvinner som tidligere har deltatt i MyPeBS-studien i Reggio Emilia. Kvinner med kjent kontraindikasjon for MR vil kun gjennomgå kontrastforsterket mammografi (CEM), mens de med kjent genetisk mutasjon vil få den senterspesifikke overvåkingen, vanligvis MR+DM. Til slutt vil de resterende kvinnene (forventet 1400) randomiseres (700 per arm) til to runder med CEM-overvåking eller til to runder med MR+DM-overvåking. Etter 2 år vil alle kvinner som ble tilfeldig tildelt enten MR eller CEM, og som var kvalifisert for begge, gjennomgå den samme utgangstesten. Denne utgangstesten er standardtesten som brukes for overvåking av ikke-muterte kvinner med høy risiko ved hvert deltakende senter. De ko-primære endepunktene er kumulativ forekomst av BC, inkludert invasive BCs og ductal carcinoma in situ, intervall og screen-detekterte BCs, og kumulativ recall-rate. Hovedanalysen vil kun dekke delpopulasjonen som ble randomisert. Hvis de to teknikkene er likeverdige, vil den forutsagte prøvestørrelsen ha 80 % makt til å utelukke en ikke-underordnet terskel på 2,5 % høyere forekomst av BC, med 95 % konfidens. Dette vil tilsvare en reduksjon på mindre enn en tredjedel av krefttilfellene diagnostisert tidlig ved screeningtesten. Den kumulative forekomsten, basert på en gjennomsnittlig risiko på 7 % ved 5 år og en ledetid på 4 år fra exit-testen, har blitt estimert til 8,4 %, med 5,3 % oppdaget ved screening ved baseline og 3,1 % som forekommer under oppfølging. opp basert på resultater fra DENSE-studien). Sekundære endepunkter inkluderer biopsi og falsk positiv rate, positiv prediktiv verdi, intervallkreftfrekvens og kumulativ forekomst av avanserte (T2+) kreftformer. Prosjektet innebærer to runder med screening, med en foreløpig analyse etter 12 måneder (pluss 3 måneder for å inkludere vurdering av positive kvinner ved 12 måneder). Den endelige analysen vil bli utført 24 måneder (pluss 3 måneder) etter prosjektets slutt. Sikkerhetsresultatene er gjennomsnittlig kjerteldose, bivirkninger og reaksjoner på kontrastmidler. Fordi kvalifiserte kvinner har høy livstidsrisiko for BC, anses ikke overdiagnostisering som et sikkerhetsresultat. Imidlertid vil hele studiepopulasjonen bli vurdert for falsk-positive rater, kjerteldose og reaksjoner på kontrastmidler. Undergruppeanalyser vil bli utført basert på sentrale risikofaktorer (aldersgruppe, brysttetthet og risikonivå). Retrospektiv evaluering av bilder vil tillate estimering av kreftdeteksjonshastigheten for begrensede bildebehandlingsprotokoller som uforbedret MR (spesifikt diffusjonsvektet avbildning) og MR pluss enkel medio-lateral skrå mammografisk projeksjon. Den endelige studieprotokollen vil bli definert med aktiv involvering av kvinner og folkehelsebeslutningstakere.

Spesifikt mål 2 Mammografiske trekk, spesielt brysttetthet, er relatert til både BC-risiko og intervallkreftforekomst. Forskere undersøker måter å kombinere mammografi- og tomosyntesedata med standardvariabler for å forbedre BC-risikoprediksjon. Begrensede studier på bryst MR eller CEM antyder lovende prognostisk verdi og evne til å forutsi BC. Con-TRUST-studien vil ha tilgang til både mammografiske og kontrastforsterkede bilder for kvinner som deltar i minst to runder med screening. Nøyaktig stratifisering av kvinner i henhold til deres risiko er avgjørende for effektiv personlig screening. De potensielle fordelene med screening er størst for kvinner med høy risiko, siden de er mer sannsynlig å utvikle brystkreft. Imidlertid er de potensielle skadene ved screening stort sett ikke relatert til kvinnenes risiko og er i stedet forbundet med falske positive resultater eller direkte effekter av testen. Derfor kan stratifisering av befolkningen etter individuell risiko bidra til å optimalisere balansen mellom fordeler og skader ved å anbefale intensive og potensielt risikofylte screeningsstrategier kun til kvinner med tilstrekkelig høy risiko til at de forventede fordelene oppveier skadene. Studien vil analysere bilder for å trekke ut numeriske data om kontrast, lysstyrke, teksturindekser og maskinlæringsavledede funksjoner, samt samle radiolog-definerte egenskaper som tilstedeværelse av forkalkning, visuelt vurdert tetthet, bakgrunnsforbedring og andre mønstre. Flere beregningsmetoder vil bli brukt for å utforske evnen til å forutsi kreftkarakteristikker sammen med klinisk informasjon: kunstig intelligens metoder så vel som tradisjonelle logistikkmodeller. Endepunktet vil være forekomst av brystkreft, inkludert invasive BCs og duktalt karsinom in situ. Sensitivitetsanalyser vil bli utført ved å begrense det kliniske endepunktet til invasiv kreft og tilfeldige kreftformer, dvs. ekskludere utbredt kreft oppdaget gjennom bildeundersøkelser gjort ved rekruttering og ekskludere BRCA1/2 og P53 muterte kvinner. Arealet under kurven ved analyse av mottakerens driftskarakteristikk og dens 95 % konfidensintervaller (i henhold til den eksakte binomiale fordelingen) vil bli beregnet, klassifisering av kvinner i henhold til modellens predikerte risiko for BC og observere hvordan sensitiviteten og spesifisiteten til modellklassifisering varierer ved økende risikoterskler. Alle kvinner inkludert i studien som er randomisert, tildelt CEM for kontraindikasjoner mot MR, eller mutert og følger standardpraksis vil bidra til dette målet.

Spesifikt mål 3 For å gjøre bevisgenerering mer anvendelig for helsesystemet og akselerere beslutningstaking om den beste tildelingen av CEM eller MR i overvåkingen av høyrisikokvinner, vil forsøket inkludere delstudier om kostnader, gjennomførbarhet og organisatorisk innvirkning og akseptabilitet . Prinsippene til HTA vil lede denne evalueringen. Kostnader vil bli samlet inn gjennom en aktivitetsbasert kostnadsanalyse, som vurderer forbruket av menneskelige og teknologiske ressurser for aktiviteter som kan variere mellom de to strategiene. Dersom det påvises ikke-mindreverdighet, vil kostnader knyttet til de to strategiene fremskrives i en budsjettkonsekvensanalyse med en 5-års horisont. Det vil også bli gjennomført en kostnadsminimeringsanalyse forutsatt lik effektivitet, med tanke på både det offentlige og individuelle perspektiv, inkludert kostnader og tidsbruk for brukere. Organisatorisk gjennomførbarhet og effekt vil bli vurdert gjennom intervjuer med nøkkelpersoner, som beslutningstakere, screeningprogramkoordinatorer, direktører for bildebehandlingsavdelingen og fagpersoner involvert i overvåkingsprogrammet. Kvinners preferanser og verdier gitt til de vurderte resultatene vil bli samlet inn gjennom intervjuer og fokusgrupper som involverer deltakere for å undersøke akseptabiliteten av de to teknologiene og mulige overvåkingsprotokoller. Prosessen vil bli gjennomført med råd fra et styre for bruker- og interessentengasjement, som vil omfatte kvinner med høy risiko, representanter for pasientforeninger, beslutningstakere i det offentlige helsesystemet og representanter for helsepersonell. Systematiske oversikter vil integrere studieresultater i rammen av eksisterende kunnskap om bruk av CEM hos kvinner med høy og middels risiko for BC. Styringskomitéen for det italienske prosjektet med retningslinjer for screening for brystkreft, koordinert av Osservatorio Nazionale Screening, vil prioritere relevante kliniske spørsmål og ramme dem som PICO (Population Intervention Comparator Outcome). Bevis fra systematiske oversikter om effekt og sikkerhet, kostnader og kvinners preferanser vil bli integrert med kontekstspesifikk informasjon fra prøveunderstudier om kostnader, gjennomførbarhet, organisatorisk påvirkning og akseptabilitet. Bevisene vil bli oppsummert i sammendrag av funn og bevis til beslutningstabeller, ved bruk av GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) metodikken, og foreslått for å utvikle anbefalinger til Vitenskapskomiteen om brystkreftscreeningsretningslinjen vedtakelse av de europeiske retningslinjene .

Eksperimentelt designmål 1 Høyrisikokvinner som er planlagt for en overvåkingstest vil bli informert om studien via mail eller telefon. Hvis de vil, kan kvinner avtale en avtale for detaljert informasjon og gi samtykke. Rekruttering kan også skje under deres første episode på stedet. Validerte risikovurderingsverktøy som Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium og Mammorisk vil bli brukt for å vurdere kvalifisering basert på en 5 % estimert risiko for BC i de neste fem årene. Algoritmer vil bli gitt for å beregne risikoen. Utelukkelseskriterier er graviditet og manglende forståelse av informasjon. Etter å ha vurdert kvalifisering for randomisering, vil etterforskeren tildele kvinner direkte til Contrast-Enhanced Mammography (CEM) hvis de har klaustrofobi, MR-utrygge enheter, intoleranse overfor gadolinium eller ikke er i stand til å gå inn i MR-portalen. Kvinner med kjent intoleranse mot jodkontrastmiddel eller kjente mutasjoner i DNA-reparasjonsgener (BRCA1, BRCA2, TP53) vil bli tildelt direkte MR. MR vil bli utført i den angitte fasen av menstruasjonssyklusen (dag 5-14) i henhold til hvert senters protokoll. Det vil inkludere T2W-undertrykt, post-kontrast dynamisk bildebehandling med MIP-rekonstruksjon, og diffusjonsvektet bildebehandling (DWI). MR og digital mammografi (DM) vil fortrinnsvis utføres samme dag og tolkes sammen. CEM, som involverer to visninger per bryst, vil også bli utført under den angitte menstruasjonssyklusfasen (dag 5-14) etter injeksjon av kontrastmiddel, med det første bildet tatt 2 minutter etter injeksjon. Projeksjonsrekkefølgen (MLO og CC for hvert bryst) vil ikke påvirke resultatene. Erfarne brystradiologer vil tolke bildene lokalt. Ultralyd (US) andre blikk vil bli vurdert basert på lokale protokoller, men bare for spesifikke tilfeller. Kvinner med positive eller mistenkelige funn vil bli tilbakekalt for videre vurdering, som kan inkludere ultralydveiledet kjernenålbiopsi (CNB) eller stereotaktisk vakuumassistert brystbiopsi (VABB) avhengig av den enkleste avbildningen for å lokalisere funnet. Kvinner med usikre CNB-resultater vil gjennomgå VABB. De med malignitet eller B3/B4-resultater på VABB vil bli diskutert av et tverrfaglig team. Korttidsoppfølging kan anbefales i unntakstilfeller, vanligvis etter seks måneder. Studien vil inkludere disse skjermdetekterte funnene i baseline-resultatene. Kvinner med negative vurderinger vil bli henvist til vanlig screening og aktivt invitert på nytt etter 12 måneder. I den tredje screeningsrunden vil alle kvinner i den randomiserte underkohorten screenes på nytt ved å bruke standardtesten som brukes for høyrisiko ikke-muterte kvinner ved hvert senter. Retrospektiv bildelesing, blindet for resultatet, vil bli utført for å bestemme nøyaktigheten til forskjellige bildebehandlingsprotokoller, for eksempel uforbedret MR (kun DWI med ADC-kart; DWI pluss T1-vektet pluss T2-vektet sekvenser), MR-forkortet protokoll, MR pluss enkelt mediolateral skrå Mx-projeksjon, og reversert hengeprotokoll for CEM. Brysttetthet vil bli objektivt vurdert for å gjennomføre undergruppeanalyser basert på brysttetthetskategorier. I tillegg vil mål 1 av studien inkludere stedsbesøk for kvalitetskontroll av MR- og CEM-utstyr. Dette vil sikre at bildebehandlingsenhetene fungerer optimalt og gir nøyaktige resultater. Videre, som en del av studien, vil stråledosen levert av CEM og DM bli nøyaktig målt og registrert for henholdsvis CEM- og MRI+DM-armene til den randomiserte subkohorten. Denne informasjonen vil også bli innhentet for kvinner som gjennomgår CEM alene eller til MR+DM i ikke-randomiserte kohorter. Ved å samle inn disse dataene har studien som mål å vurdere strålingseksponeringen assosiert med CEM og evaluere dens sikkerhet og effektivitet som en screeningmetode for høyrisikokvinner.

Eksperimentelt design mål 2 Målet med dette eksperimentelle designet er å utvikle en modell for å forutsi risiko for brystkreft (BC) i løpet av studieperioden. Designet tar i betraktning flere utfall: 1) alle kreftformer (inkludert invasivt og duktalt karsinom in situ [DCIS], både utbredt og tilfeldig, og de som oppdages ved screening eller som intervallkreft); 2) bare tilfeldige kreftformer (unntatt screeningdetekterte kreftformer som var positive ved inngangsprøven); og 3) intervallkreft. Sensitivitetsanalyser unntatt DCIS vil bli utført. Det eksperimentelle designet involverer behandling av lavenergi-CEM-bilder fra den randomiserte CEM-armen og observasjonskohorten, samt digitale mammografi (DM)-bilder fra den randomiserte MR+DM-armen og observasjonskohorten. Et programvareverktøy for kunstig intelligens (AI) vil bli brukt til å vurdere brysttetthet og beregne en brystkreftrisikoscore. Målet er å avgrense eller potensielt erstatte eksisterende brystkreftrisikomodeller med denne AI-baserte tilnærmingen. Radiomikrofunksjoner vil bli trukket ut fra mammografiske bilder ved hjelp av AI-verktøy for risikovurdering. Radiomik refererer til høydimensjonale kvantitative trekk hentet fra medisinske bilder som fanger informasjon om tumorheterogenitet, tekstur, form og andre egenskaper som ikke er lett synlige for det blotte øye. Disse funksjonene kan inkludere statistiske mål som gjennomsnitt, standardavvik, skjevhet og kurtose av pikselintensiteter i brystregionen. Teksturfunksjoner, som entropi, kontrast og homogenitet, vil også bli ekstrahert for å kvantifisere mønstre og romlige forhold i brystvevet. I tillegg kan formbaserte funksjoner, som kompakthet, sirkularitet og sfærisitet, beregnes for å fange opp de geometriske egenskapene til lesjoner eller områder av interesse. Disse funksjonene gir et rikt sett med data som kan brukes til å forbedre risikoprediksjonsmodeller. For å inkorporere disse radiomikrofunksjonene i risikoprediksjonsmodeller, vil ulike maskinlæringsalgoritmer bli brukt. Disse algoritmene er i stand til å lære mønstre og relasjoner i dataene og lage spådommer basert på de lærte modellene. Ulike maskinlæringsmodeller kan brukes, for eksempel logistisk regresjon, støttevektormaskiner (SVM), tilfeldige skoger eller gradientforsterkende maskiner (GBM). Opplærings- og valideringsdatasett vil bli nøye konstruert for å sikre representativitet av studiepopulasjonen og for å fange opp hele spekteret av brystkreftrisiko. Datasettene vil inkludere tilfeller fra både CEM- og DM-armene, samt observasjonskohorten. Variasjon mellom forskjellige bildesystemer og teknologer vil bli vurdert for å ta hensyn til potensielle kilder til skjevhet. I løpet av modellutviklingsprosessen vil ytelsen til maskinlæringsmodeller bli evaluert ved å bruke passende beregninger, som nøyaktighet, sensitivitet, spesifisitet og arealet under mottakerens driftskarakteristiske kurve (AUC). AUC representerer modellens evne til å skille mellom individer med og uten brystkreft. Den gir et omfattende mål på den prediktive ytelsen til modellen på tvers av ulike risikoterskler. I tillegg vil ytelsen til AI-baserte risikovurderingsmodeller sammenlignes med eksisterende toppmoderne brystkreftrisikomodeller. Denne sammenligningen vil bidra til å bestemme merverdien av radiomikrofunksjoner og maskinlæringsalgoritmer for å forbedre risikoprediksjon. Samlet sett vil kombinasjonen av radiomikrofunksjoner hentet fra mammografibilder og maskinlæringsmodeller muliggjøre utviklingen av en mer nøyaktig og robust brystkreftrisikoprediksjonsmodell, potensielt forbedre personaliserte screeningstrategier og optimalisere balansen mellom fordeler og skader ved screening.

Forsøksdesign mål 3 Før oppstart av prosjektet og før protokollen forelegges for etisk komité, vil det bli opprettet en interessentkomité, sammensatt av representanter for høyrisikokvinner, pasientforeninger, beslutningstakere i det offentlige helsesystemet, og helsepersonell. Denne komiteen vil spille en avgjørende rolle i å vurdere studieresultatets relevans for kvinners helse og for helsesystemet generelt. I tillegg vil den gi innspill til gjennomgangen av informasjonsmateriell og kvinners oppsøkende strategier. Interessentkomiteen vil fungere som et eksternt rådgivende styre for studien og vil prioritere de kliniske spørsmålene utformet som PICO-er (Population Intervention Comparator Outcomes) som vil lede den systematiske gjennomgangen av bruken av kontrastforsterket mammografi (CEM) og bryst-MR i overvåking av høyrisikokvinner. Den systematiske gjennomgangsprotokollen vil bli registrert i PROSPERO-databasen, og sikrer åpenhet og overholdelse av forhåndsdefinerte metoder. Gjennomgangen vil ta i bruk standardmetodene til Cochrane-samarbeidet for å sikre strenghet og minimere skjevhet. GRADE-systemet vil bli brukt til å vurdere viktigheten av utfall og bevissikkerhet. Denne tilnærmingen gjør det mulig å vurdere kvaliteten og styrken til bevisene, og bidrar til å formulere pålitelige konklusjoner. For å undersøke de økonomiske bevisene, vil NICE metodiske sjekkliste for økonomiske studier bli brukt for å vurdere anvendelighet og metodiske begrensninger. Hvis studieresultatene støtter lik effektivitet mellom de to overvåkingsstrategiene, vil en kostnadsminimeringsanalyse bli utført. Denne analysen vil ta i betraktning både de direkte kostnadene helsevesenet pådrar seg og tiden brukt av kvinner som deltar i overvåkingen. For å utforske den organisatoriske virkningen av de to overvåkingsstrategiene, vil det bli gjennomført intervjuer med beslutningstakere på sykehus- og lokalt helsemyndighetsnivå, screeningprogramkoordinatorer, direktører for bildediagnostisk avdeling og fagpersoner involvert i overvåkingsprogrammet. Disse intervjuene vil gi innsikt i de praktiske implikasjonene og potensielle utfordringene knyttet til implementering av de ulike strategiene innenfor den eksisterende helsevesenets infrastruktur. Akseptabiliteten av de to teknologiene og potensielle overvåkingsstrategier vil bli undersøkt gjennom intervjuer med deltakende kvinner og fokusgrupper. Ansikt til ansikt diskusjoner med kvinner vil samle deres perspektiver og erfaringer, og hjelpe dem til å forstå deres preferanser og bekymringer. Data hentet fra den systematiske gjennomgangen og informasjon samlet gjennom intervjuene og fokusgruppene vil bli oppsummert i oppsummeringstabeller over funn ved bruk av det elektroniske nettverktøyet GRADEpro. Disse tabellene vil gi en kortfattet og strukturert oversikt over bevisene, noe som letter tolkning og syntese av resultatene. I tillegg vil Evidence to Decision Tables bli utviklet for innsending til Scientific Technical Committee av det italienske breast cancer Screening Guidelines Development Project, som bidrar til de europeiske anbefalingene om brystkreftscreening. Disse tabellene vil bidra til å vurdere og potensielt inkludere PICO-er i retningslinjene, og sikre utformingen av evidensbaserte anbefalinger. Ved å involvere interessenter, gjennomføre systematiske gjennomganger, evaluere økonomiske aspekter, vurdere organisasjonsmessig innvirkning og undersøke aksept, har studien som mål å generere omfattende bevis som kan informere beslutningstaking og veilede den beste allokeringen av ressurser mellom CEM og MR i overvåking av høyrisiko. kvinner.

Hypotese og betydning Internasjonale retningslinjer anbefaler årlig MR, vanligvis i kombinasjon med digital mammografi (DM), for kvinner med en kjent BRCA1/2-mutasjon og de med tilsvarende høy risiko for BC. Dette skyldes dens høyere følsomhet, som demonstrert av flere multisenterstudier, inkludert en utført i Italia. Det er anslått at 1 til 3 % av kvinner i alderen 40 til 70 år, avhengig av modellen som brukes, kan klassifiseres med en mutert-lignende risiko for BC og kan ha nytte av overvåking med MR. Bryst MR har vist seg å redusere intervallkreft hos kvinner med ekstremt tette bryster, og har blitt foreslått som potensiell supplerende screening for kvinner med tette bryster. Imidlertid er MR en begrenset ressurs, dyr og belastet av spesifikke kontraindikasjoner, som klaustrofobi og usikkert medisinsk utstyr for MR. Som et resultat får mange kvinner med høy risiko for BC ikke tilstrekkelig overvåking. En helt fersk metaanalyse, som inkluderte mer enn 10 000 pasienter, viste at kontrastforsterket mammografi (CEM) har en høy nøyaktighet når det gjelder å oppdage BC, lik den for MR. CEM er allerede foretrukket fremfor MR for preoperativ vurdering av EU-kommisjonens retningslinjer, og mindre studier om screening med CEM av høyrisikokvinner er i gang (f.eks. SCEMAM i USA og CESM hos høy- og middelsrisikokvinner, som nettopp avsluttet rekrutteringen ved IOV, Padua, et av sentrene som deltar i dette forslaget). Imidlertid har ingen studie sammenlignet MR og CEM for nedstrøms konsekvenser av screening. Teknikkene bruker forskjellige kontrastmidler (CA) som viser den samme to-kompartment intravaskulær-interstitiell biofordeling. De gadoliniumbaserte CA-ene som brukes i MR, bortsett fra sjeldne allergiske reaksjoner, er bekymringsfulle for langsiktig akkumulering i vev når man vurderer de høye kumulative dosene som oppnås i årlige screeningsprogrammer, inkludert hjernen. I kontrast kan jodbaserte CA-er forårsake nefropati. CEM gir en stråledose som kan sammenlignes med DM, men tilbyr både morfologisk evaluering (ligner på standard DM) og funksjonell evaluering (ligner på MR), samtidig. Morfologisk evaluering gir mulighet for påvisning av forkalkningsassosierte lesjoner, slik som duktalt karsinom in situ, med mindre neoangiogenese og muligheten for falske negativer med MR, spesielt hos kvinner som gjennomgikk thoraxstrålebehandling. Dessuten anslås CEM å koste mindre enn en tredjedel av MR. Gitt dens sammenlignbare effektivitet og sikkerhet, samt mye lavere kostnader og ressursforbruk, hadde en ikke-mindreverdig studiedesign som mål å undersøke om CEM kan brukes som et alternativ til MR+DM for tidlig påvisning av BC hos høyrisikokvinner med > 5 % BC risiko de neste 5 årene.