Kontrastia tehostava mammografia vs. MRI korkean rintasyövän riskin omaavien naisten seurantaan: Luottamukseen perustuva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (CEM)

Kunkin toimintayksikön toimintojen kuvaus ja jakautuminen Hanke koostuu kuudesta työpaketista (WP), joilla varmistetaan tehokas projektikoordinointi, laadunvalvonta ja tiedonkeruu kokeen suorittamista varten, rintasyövän riskin ennustaminen koneoppimismalleilla, kustannusanalyysi ja todisteiden synteesi. ohjeiden kehittämiseen. Projektin koordinointityöryhmässä perustetaan säännöllisiä viestintäkanavia, kehitetään projektinhallinnan työkaluja ja seurataan edistymistä eettisten ja säännösten vaatimusten noudattamisen varmistamiseksi. Suorituksiin kuuluvat etiikka, turvallisuus ja hallinnollinen hyväksyntä, sähköiset tiedonkeruu- ja tiedonsiirtotyökalut, tiedonhallinnan koulutusmateriaalit, edistymisraportit, kokousten esityslistat ja pöytäkirjat, budjetti- ja menoraportit sekä levitysmateriaalit. Johtava yksikkö on AUSL-RE, ja WP on tärkeä kaikkien kolmen tavoitteen saavuttamisessa. Kokeilukertymän hallinnollista koordinointia rekrytointikeskuksissa johtaa AUSL-RE ja Etelä-Italian keskukset. Seuraavat keskukset ovat suostuneet osallistumaan: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. QualityControls WP varmistaa projektissa käytettyjen CEM- ja MRI-laitteiden laadunvalvonnan ja kehittää työkalun CEM:n vakauden seurantaan ajan mittaan. Suoritteet sisältävät laadunvalvontaprotokollat, henkilöstön koulutusmateriaalit, radiologien ja fyysikkojen konsensuskokouksen, tarkastus- ja huoltoraportit, vakauden seurantatyökalun ja tietokannan kerätyille tiedoille. Johtavat yksiköt ovat IOV ja Messina; työryhmä edistää tavoitteita 1 ja 2. BC Riskin koneoppimismallit WP pyrkii kehittämään koneoppimismalleja, jotka voivat ennustaa rintasyövän riskiä käyttämällä kliinisiä ja histopatologisia tietoja ja radioaktiivisia ominaisuuksia. Tuotteita ovat kehitetyt koneoppimismallit, niiden algoritmien ja validointitulosten dokumentaatio sekä raportit niiden suorituskyvystä lyhyen aikavälin rintasyöpäriskin ennustamisessa. WP:tä johtaa Bari ja kaikki yksiköt osallistuvat; se tukee tavoite 2:ta. Breast Density WP arvioi rintojen tiheyden käyttämällä erilaisia ​​automatisoituja ohjelmistoja. Rintojen tiheyden arviointi antaa meille mahdollisuuden osittaa koetulokset. Toimituksiin kuuluvat raportit eri ohjelmistotyökalujen toimivuudesta, tietokanta rintojen tiheysmittauksista ja analyysi rintojen tiheyden vaikutuksista seulontatuloksiin. Johtava yksikkö on IOV; Työryhmä edistää tavoitteita 1 ja 3, jotka määrittelevät erilaisia ​​skenaarioita CEM:n ja MRI:n käyttöönotolle eri rintatiheyden mukaan määritellyissä naisryhmissä. Säteilyannos WP pyrkii varmistamaan, että CEM:iin liittyvä säteilyannos on hyväksyttävissä rajoissa. Suoritettavat tuotteet sisältävät raportin CEM:ään liittyvästä säteilyannoksesta ja suosituksia kuvantamisprotokollan optimoimiseksi säteilyaltistuksen minimoimiseksi. Johtava yksikkö on AUSL-RE; WP tukee tavoitetta 1 ja ilmoittaa tavoitteelle 3 testin ei-toivotuista vaikutuksista. Lopuksi HTA (health technology assessment) -työryhmä arvioi taloudellisia ja organisatorisia vaikutuksia ja tutkii CEM:n tai MRI:n käyttöönoton eri skenaarioiden eettisiä, oikeudellisia ja sosiaalisia kysymyksiä korkean riskin muuntamattomien naisten seurannassa. Suoritettavat tuotteet ovat järjestelmällisiä tarkastuksia todisteista, jotka on yhdistetty Con-TRUST-tuloksiin ja Evidence to Decision -taulukoihin, joita käytetään Italian rintasyövän seulonnan suuntaviiva-aloitteessa. WP tukee Aim 3:a, ja sitä johtaa AUSLRE muiden yksiköiden panoksella.

Erityistavoite 1 Con-Trust (CONtrast Enhanced Mammography Räätälöity Risk-Using Screening Trial) sisältää noin 2 200 korkean riskin naista seuraavissa keskuksissa: Padovan IOV, Reggio Emilian AUSL-IRCCS, Messinan AOU, Barin AUO, Veronan AOUI, Pavian Policlinico S. Matteo, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Modenan AOU. 30–65-vuotiaisiin naisiin, joilla on 5 vuoden rintasyövän (BC) riski >5 %, otetaan yhteyttä ja heille kerrotaan tutkimuksesta. Osallistuvien keskusten erityisiin seurantaohjelmiin ilmoittautuneiden naisten määrän, joihin osallistuu 12 kuukauden välein, odotetaan riittävän saavuttamaan tavoiteotoskoko alle 12 kuukaudessa, jos osallistumisaste on alle 50 %. Osallistujat arvioidaan validoitujen työkalujen, kuten Tyrer-Cuzickin IBIS, BOADICEA, BCSC tai MyPeBS, avulla heidän riskitasonsa määrittämiseksi. Kaikki nämä työkalut perustuvat perhe- ja seulontahistoriaan, hormonaaliseen ja lisääntymishistoriaan, rintojen tiheyteen ja geneettiseen tietoon (BRCA1/2, TP53). Lisäksi MyPeBS sisältää genomisen riskipisteen, joka perustuu 313 yhden nukleotidin polymorfismiin, ja se on saatavilla naisille, jotka osallistuivat aiemmin MyPeBS-tutkimukseen Reggio Emiliassa. Naisille, joilla on tiedossa vasta-aihe magneettikuvaukseen, tehdään vain varjoainemammografia (CEM), kun taas ne, joilla on tiedossa geneettinen mutaatio, saavat keskuskohtaisen valvonnan, yleensä MRI+DM. Lopuksi loput naiset (odotettu 1400) satunnaistetaan (700 per käsi) kahteen CEM-seurantakierrokseen tai kahteen MRI+DM-seurantakierrokseen. Kahden vuoden kuluttua kaikki naiset, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan joko MRI- tai CEM-tutkimusta ja jotka olivat kelvollisia molempiin, käyvät läpi saman poistumistestin. Tämä poistumistesti on vakiotesti, jota käytetään korkean riskin ei-mutoituneiden naisten seurantaan kussakin osallistuvassa keskuksessa. Samanaikaiset päätetapahtumat ovat BC:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, mukaan lukien invasiiviset BC:t ja ductal carsinooma in situ, intervalli ja seulontahavaitut BC:t ja kumulatiivinen palautumistaajuus. Pääanalyysi kattaa vain satunnaistetun osajoukon. Jos nämä kaksi tekniikkaa ovat samanarvoisia, ennustetulla otoskoolla on 80 %:n teho sulkea pois non-inferiority-kynnys, joka on 2,5 % suurempi BC:n ilmaantuvuus 95 %:n varmuudella. Tämä vastaisi seulontatestillä varhain diagnosoitujen syöpien vähenemistä alle kolmanneksella. Kumulatiivisen ilmaantuvuuden, joka perustuu 7 %:n keskimääräiseen riskiin 5 vuoden kohdalla ja 4 vuoden läpimenoaikaan poistumistestistä, on arvioitu olevan 8,4 %, josta 5,3 % havaittiin seulonnassa lähtötilanteessa ja 3,1 % seurannan aikana. DENSE-kokeen tulosten perusteella). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat biopsia ja väärä positiivisuus, positiivinen ennustearvo, intervallisyöpätaajuus ja edenneiden (T2+) syöpien kumulatiivinen ilmaantuvuus. Projekti sisältää kaksi seulontakierrosta, joissa välianalyysi 12 kuukauden kohdalla (plus 3 kuukautta, johon sisältyy positiivisten naisten arviointi 12 kuukauden kohdalla). Lopullinen analyysi tehdään 24 kuukauden (plus 3 kuukauden) kuluttua projektin päättymisestä. Turvallisuustulokset ovat keskimääräinen rauhasannos, haittatapahtumat ja varjoainereaktiot. Koska kelvollisilla naisilla on korkea elinikäinen BC-riski, ylidiagnoosia ei pidetä turvallisuustuloksena. Koko tutkimuspopulaatio otetaan kuitenkin huomioon väärien positiivisten tulosten, rauhasannoksen ja varjoainereaktioiden suhteen. Alaryhmäanalyysit tehdään keskeisten riskitekijöiden (ikäryhmä, rintojen tiheys ja riskitaso) perusteella. Kuvien retrospektiivinen arviointi mahdollistaa syövän havaitsemisasteen arvioinnin rajoitetuilla kuvantamisprotokollalla, kuten tehostamattomalla MRI:llä (erityisesti diffuusiopainotteisella kuvantamisella) ja MRI:llä sekä yksittäisellä medio-lateraalisella vino mammografiaprojektiolla. Lopullinen tutkimusprotokolla määritellään naisten ja kansanterveysalan päättäjien aktiivisella osallistumisella.

Erityinen tavoite 2 Mammografiset piirteet, erityisesti rintojen tiheys, liittyvät sekä BC-riskiin että intervallisyöpään. Tutkijat tutkivat tapoja yhdistää mammografia- ja tomosynteesitiedot standardimuuttujiin parantaakseen BC-riskin ennustamista. Rintojen MRI- tai CEM-tutkimukset viittaavat lupaaviin ennustearvoihin ja kykyyn ennustaa BC:tä. Con-TRUST-tutkimuksessa on mahdollisuus saada sekä mammografisia että kontrastitehostekuvia naisille, jotka osallistuvat vähintään kahteen seulontakierrokseen. Naisten tarkka ositus riskin mukaan on ratkaisevan tärkeää tehokkaan yksilöllisen seulonnan kannalta. Seulonnan mahdolliset hyödyt ovat suurimmat korkean riskin naisilla, koska heillä on todennäköisyys sairastua rintasyöpään. Seulonnan mahdolliset haitat eivät kuitenkaan suurelta osin liity naisten riskiin, vaan ne liittyvät vääriin positiivisiin tuloksiin tai testin suoriin vaikutuksiin. Siksi populaation jakaminen yksilöllisen riskin mukaan voi auttaa optimoimaan hyötyjen ja haittojen tasapainoa suosittelemalla intensiivisiä ja mahdollisesti riskialttiita seulontastrategioita vain naisille, joiden riski on riittävän suuri, jotta odotetut hyödyt ovat haittoja suuremmat. Tutkimuksessa analysoidaan kuvia numeerisen datan saamiseksi kontrastista, kirkkaudesta, tekstuurin indekseistä ja koneoppimisesta johdetuista ominaisuuksista sekä kerätään radiologin määrittelemiä ominaisuuksia, kuten kalkkeutuman esiintyminen, visuaalisesti arvioitu tiheys, taustan vahvistuminen ja muut kuviot. Syövän ominaisuuksien ennustamiskykyä kliinisen tiedon ohella tutkitaan useilla laskennallisilla menetelmillä: tekoälymenetelmillä sekä perinteisillä logistisilla malleilla. Päätetapahtumana on rintasyövän ilmaantuvuus, mukaan lukien invasiiviset BC:t ja ductal carsinooma in situ. Herkkyysanalyysit tehdään rajoittamalla kliininen päätepiste invasiiviseen syöpään ja tapaussyöpiin, toisin sanoen sulkemalla pois rekrytointihetkellä tehdyissä kuvantamistutkimuksissa havaittu yleinen syöpä ja sulkemalla pois BRCA1/2- ja P53-mutatoituneet naiset. Käyrän alla oleva pinta-ala vastaanottimen toiminta-ominaisuuksien analyysissä ja sen 95 %:n luottamusvälit (tarkan binomiaalijakauman mukaan) lasketaan luokittamalla naiset mallin ennustetun BC-riskin mukaan ja tarkkaillen, kuinka herkkyys ja spesifisyys mallien luokittelu vaihtelee riskikynnysten kasvaessa. Kaikki tutkimukseen osallistuvat naiset, jotka on satunnaistettu, määrätty CEM:iin magneettikuvauksen vasta-aiheiden vuoksi, tai mutatoituneet ja noudattavat tavanomaista käytäntöä, edistävät tätä tavoitetta.

Erityistavoite 3 Jotta todisteiden tuottamisesta tulisi entistä käyttökelpoisempaa terveydenhuoltojärjestelmässä ja nopeuttaa päätöksentekoa CEM:n tai MRI:n parhaasta kohdentamisesta riskialttiiden naisten seurannassa, kokeilu sisältää alatutkimuksia kustannuksista, toteutettavuudesta sekä organisaatiovaikutuksista ja hyväksyttävyydestä. . HTA:n periaatteet ohjaavat tätä arviointia. Kustannukset kerätään toimintokohtaisella kustannusanalyysillä, jossa arvioidaan henkilöresurssien ja teknisten resurssien kulutusta toimissa, jotka voivat poiketa näiden kahden strategian välillä. Jos ei-alempiarvoisuus osoitetaan, molempiin strategioihin liittyvät kustannukset ennustetaan budjettivaikutusanalyysissä viiden vuoden aikajänteellä. Myös kustannusten minimointianalyysi tehdään olettaen yhtäläisen tehokkuuden, ottaen huomioon sekä yleisön että yksilön näkökulmat, mukaan lukien kulut ja käyttäjien käyttämä aika. Organisaation toteutettavuutta ja vaikutuksia arvioidaan haastattelemalla avainhenkilöitä, kuten päättäjiä, seulontaohjelmien koordinaattoreita, kuvantamisosaston johtajia ja valvontaohjelmaan osallistuvia ammattilaisia. Naisten mieltymykset ja arvot, jotka on annettu harkittuihin tuloksiin, kerätään haastattelujen ja fokusryhmien avulla, joihin osallistujat osallistuvat, tutkimaan näiden kahden teknologian hyväksyttävyyttä ja mahdollisia valvontaprotokollia. Prosessi toteutetaan käyttäjien ja sidosryhmien sitouttamislautakunnan neuvonantajana, johon kuuluu riskialttiita naisia, potilasyhdistysten edustajia, kansanterveysjärjestelmän päättäjiä ja terveydenhuollon ammattilaisten edustajia. Systemaattiset katsaukset yhdistävät tutkimustulokset olemassa olevaan tietoon CEM:n käytöstä naisilla, joilla on korkea ja keskitasoinen BC-riski. Osservatorio Nazionale Screeningin koordinoima Italian rintasyövän seulontaohjeiden adolpment-projektin ohjauskomitea priorisoi asiaankuuluvat kliiniset kysymykset ja muotoilee ne PICO:ksi (Population Intervention Comparator Outcome). Tehokkuutta ja turvallisuutta, kustannuksia ja naisten mieltymyksiä koskevista systemaattisista arvioinneista saadut todisteet yhdistetään kustannuksia, toteutettavuutta, organisatorisia vaikutuksia ja hyväksyttävyyttä koskevista alatutkimuksista saatuihin kontekstikohtaisiin tietoihin. Todisteet esitetään yhteenveto löydösten yhteenveto- ja todisteet päätökseen -taulukoissa käyttäen GRADE-metodologiaa (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) ja ehdotetaan suositusten kehittämiseksi tiedekomitealle rintasyövän seulontaohjeiden hyväksymisestä eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. .

Kokeilusuunnittelun tavoite 1 Valvontatestiin varatuille korkean riskin naisille tiedotetaan tutkimuksesta postitse tai puhelimitse. Naiset voivat halutessaan varata ajan tarkempia tietoja varten ja antaa suostumuksensa. Rekrytointi voi tapahtua myös heidän ensimmäisen jakson aikana paikan päällä. Validoituja riskinarviointityökaluja, kuten Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium ja Mammorisk, käytetään kelpoisuuden arvioimiseen perustuen 5 prosentin arvioituun BC-riskiin seuraavien viiden vuoden aikana. Riskin laskemiseksi tarjotaan algoritmit. Poissulkemiskriteerit ovat raskaus ja tiedon ymmärtämättömyys. Arvioituaan soveltuvuuden satunnaistukseen tutkija määrää naiset suoraan varjoainemammografiaan (CEM), jos heillä on klaustrofobia, magneettikuvauksessa vaarallisia laitteita, gadoliini-intoleranssi tai he eivät pääse MRI-portaaliin. Naiset, jotka eivät siedä jodivarjoainetta tai joilla on tunnettuja mutaatioita DNA-korjausgeeneissä (BRCA1, BRCA2, TP53), määrätään suoraan magneettikuvaukseen. MRI suoritetaan kuukautiskierron ilmoitetun vaiheen aikana (päivät 5-14) kunkin keskuksen protokollan mukaisesti. Se sisältää T2W-suppressoidun, kontrastin jälkeisen dynaamisen kuvantamisen MIP-rekonstruktiolla ja diffuusiopainotteisen kuvantamisen (DWI). MRI ja digitaalinen mammografia (DM) tehdään mieluiten samana päivänä ja tulkitaan yhdessä. CEM, joka sisältää kaksi näkymää rintaa kohden, suoritetaan myös ilmoitetun kuukautiskierron aikana (päivät 5-14) varjoaineen injektion jälkeen, ja ensimmäinen kuva otetaan 2 minuuttia injektion jälkeen. Projisointijärjestys (MLO ja CC kullekin rinnalle) ei vaikuta tuloksiin. Kokeneet rintaradiologit tulkitsevat kuvat paikallisesti. Ultraääni (US) toista tarkastusta harkitaan paikallisten protokollien perusteella, mutta vain tietyissä tapauksissa. Naiset, joilla on positiivisia tai epäilyttäviä löydöksiä, kutsutaan takaisin lisäarviointia varten, johon voi sisältyä ultraääniohjattu ydinneulabiopsia (CNB) tai stereotaktinen tyhjiöavusteinen rintabiopsia (VABB) riippuen siitä, mikä on helpoin kuvantaminen löydön paikallistamiseksi. Naisille, joiden CNB-tulokset eivät ole vakuuttavia, suoritetaan VABB. Monitieteinen tiimi keskustelee niistä, joilla on maligniteetti tai B3/B4 tulos VABB:ssä. Poikkeustapauksissa voidaan suositella lyhytkestoista seurantaa, yleensä kuuden kuukauden kuluttua. Tutkimus sisällyttää nämä näytöllä havaitut havainnot perustuloksiin. Negatiivisen arvion saaneet naiset ohjataan säännölliseen seulontaan, ja heidät kutsutaan aktiivisesti uudelleen 12 kuukauden kuluttua. Kolmannella seulontakierroksella kaikki satunnaistetun alakohortin naiset seulotaan uudelleen käyttämällä standarditestiä, jota käytetään korkean riskin ei-mutatoiville naisille kussakin keskuksessa. Retrospektiivinen kuvantamislukeminen, joka on sokaistunut tulokseen, suoritetaan erilaisten kuvantamisprotokollien tarkkuuden määrittämiseksi, kuten tehostamaton MRI (DWI-vain ADC-kartoilla; DWI plus T1-painotetut plus T2-painotetut sekvenssit), MRI-lyhennetty protokolla, MRI plus yksi mediolateraalinen vino Mx-projektio ja käänteinen ripustusprotokolla CEM:lle. Rintojen tiheys arvioidaan objektiivisesti rintojen tiheysluokkiin perustuvien alaryhmäanalyysien tekemiseksi. Lisäksi tutkimuksen tavoite 1 sisältää magneettikuvaus- ja CEM-laitteiden laadunvalvontakäyntejä. Näin varmistetaan, että kuvantamislaitteet toimivat optimaalisesti ja tuottavat tarkkoja tuloksia. Lisäksi osana tutkimusta CEM:n ja DM:n antama säteilyannos mitataan ja kirjataan tarkasti satunnaistetun alakohortin CEM- ja MRI+DM-haaroissa. Nämä tiedot saadaan myös naisista, joille tehdään CEM yksin tai MRI+DM ei-satunnaistetuissa kohorteissa. Näitä tietoja keräämällä tutkimuksessa pyritään arvioimaan CEM:ään liittyvää säteilyaltistusta ja arvioimaan sen turvallisuutta ja tehokkuutta seulontamenetelmänä riskialttiille naisille.

Kokeilusuunnittelun tavoite 2 Tämän koesuunnitelman tavoitteena on kehittää malli rintasyövän (BC) riskin ennustamiseen tutkimusjakson aikana. Suunnittelussa otetaan huomioon useita tuloksia: 1) kaikki syövät (mukaan lukien invasiivinen ja ductal carcinoma in situ [DCIS], sekä yleiset että sattumanvaraiset, ja ne, jotka on havaittu seulonnalla tai välisyöpinä); 2) vain sattuneet syövät (pois lukien seulotut syövät, jotka olivat positiivisia tulotestissä); ja 3) välisyövät. Herkkyysanalyysit ilman DCIS:ää tehdään. Kokeellinen suunnittelu sisältää satunnaistetun CEM-haaran ja havaintokohortin matalaenergiakuvien käsittelyn sekä satunnaistetun MRI+DM-haaran ja havainnointikohortin digitaalisten mammografiakuvien (DM) käsittelyn. Tekoälyohjelmistolla arvioidaan rintojen tiheyttä ja lasketaan rintasyövän riskipisteet. Tavoitteena on jalostaa tai mahdollisesti korvata olemassa olevia rintasyövän riskimalleja tällä tekoälyyn perustuvalla lähestymistavalla. Radiomiikan ominaisuuksia poimitaan mammografiakuvista käyttämällä tekoälytyökaluja riskinarviointiin. Radiomiikalla tarkoitetaan lääketieteellisistä kuvista poimittuja korkeaulotteisia kvantitatiivisia piirteitä, jotka keräävät tietoa kasvaimen heterogeenisyydestä, rakenteesta, muodosta ja muista ominaisuuksista, joita ei ole helppo havaita paljaalla silmällä. Näihin ominaisuuksiin voi sisältyä tilastollisia mittareita, kuten keskiarvo, keskihajonta, vinoutuma ja pikseliintensiteettien kurtoosi rintojen alueella. Tekstuuriominaisuuksia, kuten entropiaa, kontrastia ja homogeenisuutta, erotetaan myös rintakudoksen kuvioiden ja avaruudellisten suhteiden kvantifioimiseksi. Lisäksi muotoon perustuvia ominaisuuksia, kuten tiiviys, ympyrämäisyys ja palloisuus, voidaan laskea leesioiden tai kiinnostavien alueiden geometristen ominaisuuksien kaappaamiseksi. Nämä ominaisuudet tarjoavat runsaasti tietoa, jota voidaan käyttää parantamaan riskien ennustemalleja. Näiden radiomiikan ominaisuuksien sisällyttämiseksi riskien ennustemalleihin käytetään erilaisia ​​koneoppimisalgoritmeja. Nämä algoritmit pystyvät oppimaan kuvioita ja suhteita datan sisällä ja tekemään ennusteita opittujen mallien perusteella. Voidaan käyttää erilaisia ​​​​koneoppimismalleja, kuten logistista regressiota, tukivektorikoneita (SVM), satunnaisia ​​metsiä tai gradienttia tehostavia koneita (GBM). Koulutus- ja validointitietoaineistot rakennetaan huolellisesti, jotta varmistetaan tutkimuspopulaation edustavuus ja katetaan koko rintasyövän riskin kirjo. Tietojoukot sisältävät tapauksia sekä CEM- että DM-haaroista sekä havaintokohortista. Eri kuvantamisjärjestelmien ja tekniikkojen vaihtelu otetaan huomioon mahdollisten harhalähteiden huomioon ottamiseksi. Mallin kehitysprosessin aikana koneoppimismallien suorituskykyä arvioidaan sopivilla mittareilla, kuten tarkkuus, herkkyys, spesifisyys ja vastaanottimen toimintakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC). AUC edustaa mallin kykyä erottaa yksilöt, joilla on rintasyöpä ja joilla ei ole rintasyöpää. Se tarjoaa kattavan mittarin mallin ennakoivasta suorituskyvystä eri riskikynnyksillä. Lisäksi tekoälyyn perustuvien riskinarviointimallien suorituskykyä verrataan olemassa oleviin huippuluokan rintasyövän riskimalleihin. Tämä vertailu auttaa määrittämään radiomiikkaominaisuuksien ja koneoppimisalgoritmien lisäarvon riskien ennustamisen parantamisessa. Kaiken kaikkiaan mammografiakuvista ja koneoppimismalleista poimittujen radiomiikkaominaisuuksien yhdistelmä mahdollistaa tarkemman ja luotettavamman rintasyövän riskin ennustemallin kehittämisen, mikä saattaa parantaa yksilöllisiä seulontastrategioita ja optimoida seulonnan hyötyjen ja haittojen välistä tasapainoa.

Kokeilusuunnittelun tavoite 3 Ennen hankkeen aloittamista ja ennen pöytäkirjan toimittamista eettiselle toimikunnalle perustetaan sidosryhmätoimikunta, joka koostuu korkean riskin naisten, potilasyhdistysten, kansanterveysjärjestelmän päättäjien ja terveydenhuollon ammattilaisia. Tällä komitealla on ratkaiseva rooli arvioitaessa tutkimustulosten merkitystä naisten terveyden ja terveydenhuoltojärjestelmän kannalta yleensä. Lisäksi se antaa panoksensa tiedotusmateriaalien ja naisten tavoittamisstrategioiden tarkasteluun. Sidosryhmäkomitea toimii tutkimuksen ulkoisena neuvottelukuntana ja priorisoi kliiniset kysymykset, jotka on muotoiltu PICO:ksi (Population Intervention Comparator Outcomes), joka ohjaa varjoainetehosteisen mammografian (CEM) ja rintojen MRI:n käytön systemaattista tarkastelua. riskialttiiden naisten valvontaan. Järjestelmällinen tarkistusprotokolla rekisteröidään PROSPERO-tietokantaan, mikä varmistaa läpinäkyvyyden ja ennalta määriteltyjen menetelmien noudattamisen. Tarkastelussa otetaan käyttöön Cochrane Collaborationin vakiomenetelmät kurinalaisuuden varmistamiseksi ja puolueellisuuden minimoimiseksi. GRADE-järjestelmää käytetään tulosten tärkeyden ja todisteiden varmuuden arvioimiseen. Tämä lähestymistapa mahdollistaa todisteiden laadun ja vahvuuden arvioinnin, mikä auttaa muodostamaan luotettavia johtopäätöksiä. Taloudellisen näytön tutkimiseksi käytetään NICE:n metodologista taloudellisten tutkimusten tarkistuslistaa soveltuvuuden ja metodologisten rajoitusten arvioimiseksi. Jos tutkimustulokset tukevat yhtäläistä tehokkuutta näiden kahden valvontastrategian välillä, tehdään kustannusten minimointianalyysi. Tässä analyysissä otetaan huomioon sekä terveydenhuoltojärjestelmälle aiheutuvat välittömät kustannukset että naisten seurantaan osallistumiseen käytetty aika. Kahden seurantastrategian organisatoristen vaikutusten selvittämiseksi haastatellaan sairaalan ja paikallisten terveysviranomaisten päättäjiä, seulontaohjelmien koordinaattoreita, diagnostisen kuvantamisosaston johtajia ja valvontaohjelmaan osallistuvia ammattilaisia. Nämä haastattelut antavat näkemyksiä käytännön seurauksista ja mahdollisista haasteista, jotka liittyvät erilaisten strategioiden toteuttamiseen olemassa olevassa terveydenhuollon infrastruktuurissa. Näiden kahden teknologian hyväksyttävyyttä ja mahdollisia seurantastrategioita tutkitaan haastattelemalla osallistuvia naisia ​​ja kohderyhmiä. Kasvokkain käydyissä keskusteluissa naisten kanssa kerätään heidän näkökulmiaan ja kokemuksiaan, mikä auttaa heitä ymmärtämään mieltymyksiään ja huolenaiheitaan. Systemaattisesta katsauksesta poimitut tiedot sekä haastattelujen ja fokusryhmien kautta kerätyt tiedot kootaan yhteenvetotaulukoihin havainnoista käyttämällä sähköistä GRADEpro-verkkotyökalua. Nämä taulukot tarjoavat tiiviin ja jäsennellyn yleiskatsauksen todisteista, mikä helpottaa tulosten tulkintaa ja synteesiä. Lisäksi kehitetään Evidence to Decision Tables -aineistoa toimitettavaksi Italian Breast Cancer Screening Guidelines -kehitysprojektin tieteellis-tekniselle komitealle, joka edistää rintasyövän seulontaa koskevia eurooppalaisia ​​suosituksia. Nämä taulukot auttavat harkitsemaan ja mahdollisesti sisällyttämään PICO:t ohjeisiin, mikä varmistaa näyttöön perustuvien suositusten laatimisen. Ottamalla sidosryhmiä mukaan, tekemällä systemaattisia arviointeja, arvioimalla taloudellisia näkökohtia, arvioimalla organisaation vaikutuksia ja tutkimalla hyväksyttävyyttä tutkimuksella pyritään tuottamaan kattavaa näyttöä, joka voi olla päätöksenteon pohjana ja ohjata parasta resurssien jakoa CEM:n ja MRI:n välillä riskialttiiden kohteiden valvonnassa. naiset.

Hypoteesi ja merkitys Kansainväliset ohjeet suosittelevat vuosittaista magneettikuvausta, yleensä yhdessä digitaalisen mammografian (DM) kanssa, naisille, joilla on tiedossa BRCA1/2-mutaatio, ja naisille, joilla on vastaavan suuri riski saada BC. Tämä johtuu sen suuremmasta herkkyydestä, kuten useat monikeskustutkimukset osoittavat, mukaan lukien Italiassa tehty tutkimus. On arvioitu, että käytetystä mallista riippuen 1–3 % 40–70-vuotiaista naisista voidaan luokitella mutatoidun kaltaiseen BC-riskiin, ja he voivat hyötyä MRI-valvonnasta. Rintojen MRI:n on osoitettu vähentävän intervallisyöpää naisilla, joilla on erittäin tiheät rinnat, ja sitä on ehdotettu mahdolliseksi lisäseulonnaksi naisille, joilla on tiheät rinnat. MRI on kuitenkin rajallinen resurssi, kallis ja sitä rasittavat erityiset vasta-aiheet, kuten klaustrofobia ja vaaralliset lääketieteelliset laitteet magneettikuvaukseen. Tämän seurauksena monet naiset, joilla on korkea riski saada BC, eivät saa riittävää valvontaa. Äskettäin tehty meta-analyysi, johon osallistui yli 10 000 potilasta, osoitti, että kontrastitehostemammografialla (CEM) on korkea tarkkuus BC:n havaitsemisessa, samanlainen kuin MRI. Euroopan komission ohjeiden mukaan CEM on jo etusijalla MRI:n sijaan preoperatiivisessa arvioinnissa, ja pienempiä tutkimuksia korkean riskin naisten seulonnasta CEM:llä on meneillään (esim. SCEMAM Yhdysvalloissa ja CESM korkean ja keskitason riskin naisilla, mikä juuri päättyi rekrytointiin IOV, Padova, yksi tähän ehdotukseen osallistuvista keskuksista). Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole verrattu MRI:tä ja CEM:ää seulonnan loppupään seurauksiin. Tekniikoissa käytetään erilaisia ​​varjoaineita (CA), joilla on sama kaksiosastoinen intravaskulaarinen ja interstitiaalinen biologinen jakautuminen. Magneettikuvauksessa käytetyt gadoliinipohjaiset CA:t ovat harvinaisia ​​allergisia reaktioita lukuun ottamatta huolestuttavia pitkäaikaisesta kertymisestä kudoksiin, kun otetaan huomioon vuotuisissa seulontaohjelmissa, myös aivoissa, saavutetut suuret kumulatiiviset annokset. Sitä vastoin jodipohjaiset CA:t voivat aiheuttaa nefropatiaa. CEM tarjoaa säteilyannoksen, joka on verrattavissa DM:ään, mutta tarjoaa samanaikaisesti sekä morfologisen arvioinnin (samanlainen kuin standardi DM) että toiminnallisen arvioinnin (samanlainen kuin MRI). Morfologinen arviointi mahdollistaa kalkkeutumiseen liittyvien leesioiden, kuten duktaalisen karsinooman, havaitsemisen in situ, jossa on vähemmän neoangiogeneesiä ja väärien negatiivisten tulosten mahdollisuus magneettikuvauksessa, erityisesti naisilla, joille on tehty rintakehän sädehoitoa. Lisäksi CEM:n arvioidaan maksavan alle kolmanneksen magneettikuvauksesta. Kun otetaan huomioon sen vertailukelpoinen teho ja turvallisuus sekä paljon pienemmät kustannukset ja resurssien kulutus, non-alempiarvoisuustutkimuksen tarkoituksena oli tutkia, voidaanko CEM:ää käyttää vaihtoehtona MRI+DM:lle BC:n varhaiseen havaitsemiseen korkean riskin naisilla, joilla on > 5 % eKr riski seuraavien 5 vuoden aikana.