Mamografie se zvýšeným kontrastem vs MRI pro sledování žen s vysokým rizikem rakoviny prsu: Con-trust Randomized Controlled Trial (CEM)

Popis a distribuce činností každé provozní jednotky Projekt obsahuje šest pracovních balíčků (WP), které zajišťují účinnou koordinaci projektu, kontrolu kvality a sběr dat pro provádění studie, predikci rizika rakoviny prsu pomocí modelů strojového učení, analýzu nákladů a syntézu důkazů pro vývoj směrnic. Ve WP Project Coordination budou zavedeny pravidelné komunikační kanály, vyvinuty nástroje projektového řízení a bude sledován pokrok, aby bylo zajištěno dodržování etických a regulačních požadavků. Mezi výstupy patří etika, bezpečnost a administrativní schvalování, nástroje pro elektronický sběr a přenos dat, školicí materiály pro správu dat, zprávy o pokroku, programy jednání a zápisy, zprávy o rozpočtu a výdajích a materiály pro šíření. Vedoucí jednotkou je AUSL-RE a WP je nástrojem pro všechny tři cíle. Administrativní koordinaci zkušebního přírůstku v náborových střediscích povede AUSL-RE a střediska v jižní Itálii. Následující centra souhlasila s přispěním: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. QualityControls WP zajišťuje kontrolu kvality zařízení CEM a MRI použitých v projektu a vyvíjí nástroj pro sledování stability CEM v průběhu času. Výstupy zahrnují protokoly kontroly kvality, školicí materiály pro zaměstnance, konsensuální setkání radiologů a fyziků, zprávy o kontrolách a údržbě, nástroj pro sledování stability a databázi shromážděných dat. Vedoucí jednotky jsou IOV a Messina; WP přispívá k cílům 1 a 2. Modely strojového učení pro BC Risk WP si klade za cíl vyvinout modely strojového učení, které mohou předpovídat riziko rakoviny prsu pomocí klinických a histopatologických informací a radiomických znaků. Mezi výstupy patří vyvinuté modely strojového učení, dokumentace jejich algoritmů a výsledků validace a zprávy o jejich výkonu při předpovídání krátkodobého rizika rakoviny prsu. WP vede Bari a zúčastní se ho všechny jednotky; podporuje cíl 2. Breast Density WP vyhodnocuje hustotu prsou pomocí různého automatizovaného softwaru. Hodnocení hustoty prsů nám umožní stratifikovat výsledky studie. Mezi výstupy patří zprávy o výkonu různých softwarových nástrojů, databáze měření hustoty prsů a analýza dopadu hustoty prsů na výsledky screeningu. Vedoucí jednotkou je IOV; pracovní skupina přispívá k cílům 1 a 3 definujícím různé scénáře pro zavedení CEM a MRI u různých skupin žen definovaných hustotou prsou. Cílem WP radiační dávky je zajistit, aby dávka záření spojená s CEM byla v přijatelných mezích. Výstupy zahrnují zprávu o radiační dávce spojené s CEM a doporučení pro optimalizaci zobrazovacích protokolů pro minimalizaci radiační zátěže. Vedoucí jednotkou je AUSL-RE; WP podporuje Cíl 1 a bude informovat Cíl 3 o nežádoucích účincích testu. Konečně, pracovní skupina HTA (health technology assessment) posoudí finanční a organizační dopady a prozkoumá etické, právní a sociální otázky různých scénářů zavádění CEM nebo MRI při sledování vysoce rizikových nemutovaných žen. Výstupy jsou systematické přehledy důkazů integrovaných s výsledky Con-TRUST a tabulkami Evidence to Decision, které má používat italská iniciativa zaměřená na screening rakoviny prsu. WP podporuje cíl 3 a je vedena AUSLRE s přispěním dalších jednotek.

Konkrétní cíl 1 Con-Trust (Kontrastně rozšířená mamografie přizpůsobená rizikovým screeningovým studiím) bude zahrnovat asi 2200 vysoce rizikových žen v následujících centrech: IOV v Padově, AUSL-IRCCS v Reggio Emilia, AOU v Messině, AUO v Bari, AOUI z Verony, Policlinico S. Matteo z Pavie, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU z Modeny. Ženy ve věku 30 až 65 let s 5letým rizikem rakoviny prsu (BC) > 5 % budou kontaktovány a informovány o studii. Očekává se, že počet žen zapsaných do specializovaných programů dozoru v zúčastněných centrech, které jsou navštěvovány každých 12 měsíců, bude přiměřený k dosažení cílové velikosti vzorku za méně než 12 měsíců, za předpokladu účasti nižší než 50 %. Účastníci budou hodnoceni pomocí ověřených nástrojů, jako je Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC nebo MyPeBS, aby se určila jejich úroveň rizika. Všechny tyto nástroje se opírají o rodinnou a screeningovou anamnézu, hormonální a reprodukční anamnézu, hustotu prsů a genetické informace (BRCA1/2, TP53). Kromě toho MyPeBS zahrnuje skóre genomického rizika založené na 313 jednonukleotidových polymorfismech a je k dispozici ženám, které se dříve účastnily studie MyPeBS v Reggio Emilia. Ženy se známou kontraindikací pro MRI podstoupí pouze kontrastní mamografii (CEM), zatímco ženy se známou genetickou mutací podstoupí dohled specifický pro centrum, obvykle MRI+DM. Nakonec budou zbývající ženy (očekávaný počet 1 400) randomizovány (700 na rameno) do dvou kol sledování CEM nebo do dvou kol sledování MRI+DM. Po 2 letech všechny ženy, které byly náhodně přiděleny k MRI nebo CEM a které měly nárok na obojí, podstoupí stejný výstupní test. Tento výstupní test je standardním testem používaným pro dohled nad vysoce rizikovými nemutovanými ženami v každém zúčastněném centru. Koprimárními cílovými body jsou kumulativní incidence BC, včetně invazivních BC a duktálního karcinomu in situ, intervalové a screeningově detekované BC a kumulativní rychlost vyvolání. Hlavní analýza bude zahrnovat pouze subpopulaci, která byla randomizována. Pokud jsou tyto dvě techniky ekvivalentní, předpokládaná velikost vzorku bude mít 80% sílu k vyloučení prahu non-inferiority o 2,5% vyššího výskytu BC s 95% spolehlivostí. To by odpovídalo snížení o méně než jednu třetinu rakovin diagnostikovaných včasně screeningovým testem. Kumulativní incidence, založená na průměrném riziku 7 % po 5 letech a průběžné době 4 roky od výstupního testu, byla odhadnuta na 8,4 %, přičemž 5,3 % bylo zjištěno screeningem na začátku a 3,1 % se objevilo během sledování. na základě výsledků studie DENSE). Sekundární cílové parametry zahrnují biopsii a četnost falešně pozitivních výsledků, pozitivní prediktivní hodnotu, intervalový výskyt rakoviny a kumulativní výskyt pokročilých (T2+) rakovin. Projekt zahrnuje dvě kola screeningu s průběžnou analýzou po 12 měsících (plus 3 měsíce pro zahrnutí hodnocení pozitivních žen po 12 měsících). Závěrečná analýza bude provedena 24 měsíců (plus 3 měsíce) po ukončení projektu. Výsledky bezpečnosti jsou průměrná glandulární dávka, nežádoucí účinky a reakce na kontrastní látky. Vzhledem k tomu, že vhodné ženy mají vysoké celoživotní riziko BC, není nadměrná diagnóza považována za bezpečnostní výsledek. U celé studované populace však bude zvažována falešně pozitivní četnost, glandulární dávka a reakce na kontrastní látky. Analýzy podskupin budou provedeny na základě klíčových rizikových faktorů (věková skupina, hustota prsou a úroveň rizika). Retrospektivní vyhodnocení snímků umožní odhadnout míru detekce rakoviny u omezených zobrazovacích protokolů, jako je nevylepšená MRI (konkrétně zobrazení vážené difuzí) a MRI plus jednoduchá mediolaterální šikmá mamografická projekce. Konečný protokol studie bude definován za aktivního zapojení žen a osob s rozhodovací pravomocí v oblasti veřejného zdraví.

Specifický cíl 2 Mamografické znaky, zejména hustota prsu, souvisí jak s rizikem BC, tak s intervalovým výskytem rakoviny. Výzkumníci zkoumají způsoby, jak kombinovat mamografická a tomosyntézová data se standardními proměnnými, aby se zlepšila předpověď rizika BC. Omezené studie na MRI nebo CEM prsu naznačují slibnou prognostickou hodnotu a schopnost předpovídat BC. Studie Con-TRUST bude mít přístup k mamografickým i kontrastním snímkům pro ženy, které se účastní alespoň dvou kol screeningu. Přesná stratifikace žen podle jejich rizika je zásadní pro účinný personalizovaný screening. Potenciální přínosy screeningu jsou největší u vysoce rizikových žen, protože u nich je větší pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu. Potenciální poškození screeningu však do značné míry nesouvisí s rizikem pro ženy a místo toho jsou spojeny s falešně pozitivními výsledky nebo přímými účinky testu. Stratifikace populace podle individuálního rizika proto může pomoci optimalizovat rovnováhu mezi přínosy a škodami tím, že se doporučují intenzivní a potenciálně rizikové screeningové strategie pouze ženám s dostatečně vysokým rizikem, že očekávané přínosy převáží škody. Studie bude analyzovat snímky za účelem získání numerických dat o kontrastu, svítivosti, indexech textur a funkcích odvozených ze strojového učení, stejně jako shromáždí radiologem definované charakteristiky, jako je přítomnost kalcifikace, vizuálně hodnocená hustota, vylepšení pozadí a další vzory. K prozkoumání schopnosti předpovídat charakteristiky rakoviny spolu s klinickými informacemi bude použito několik výpočetních metod: metody umělé inteligence i tradiční logistické modely. Konečným bodem bude výskyt rakoviny prsu, včetně invazivních BC a duktálního karcinomu in situ. Analýzy citlivosti budou prováděny omezením klinického koncového bodu na invazivní rakovinu a incidentní rakoviny, tj. vyloučení prevalentní rakoviny zjištěné prostřednictvím zobrazovacích vyšetření provedených v době náboru a vyloučení žen s mutací BRCA1/2 a P53. Bude vypočítána plocha pod křivkou při analýze provozních charakteristik přijímače a její 95% intervaly spolehlivosti (podle přesné binomické distribuce), klasifikovat ženy podle modelem předpokládaného rizika BC a sledovat, jak citlivost a specificita Klasifikace modelu se mění při zvyšujících se prahových hodnotách rizika. K tomuto cíli přispějí všechny ženy zahrnuté do studie, které jsou randomizovány, zařazeny do CEM pro kontraindikace MRI nebo mutované a dodržují standardní praxi.

Specifický cíl 3 Aby bylo získávání důkazů pro zdravotnický systém lépe použitelné a urychlilo se rozhodování o nejlepším umístění CEM nebo MRI při sledování vysoce rizikových žen, bude studie zahrnovat dílčí studie o nákladech, proveditelnosti a organizačním dopadu a přijatelnosti. . Toto hodnocení se bude řídit zásadami HTA. Náklady budou shromažďovány prostřednictvím analýzy nákladů na základě činností, která posoudí spotřebu lidských a technologických zdrojů na činnosti, které se mohou mezi těmito dvěma strategiemi lišit. Pokud se prokáže non-inferiorita, budou náklady související s těmito dvěma strategiemi promítnuty do analýzy dopadu na rozpočet v horizontu 5 let. Bude také provedena analýza minimalizace nákladů za předpokladu stejné účinnosti, s ohledem na veřejné i individuální perspektivy, včetně nákladů a času stráveného uživateli. Organizační proveditelnost a dopad budou posouzeny prostřednictvím rozhovorů s klíčovými lidmi, jako jsou osoby s rozhodovací pravomocí, koordinátoři screeningových programů, ředitelé zobrazovacích oddělení a odborníci zapojení do sledovacího programu. Preference a hodnoty žen dané uvažovaným výsledkům budou shromážděny prostřednictvím rozhovorů a cílových skupin zahrnujících účastnice za účelem prozkoumání přijatelnosti těchto dvou technologií a možných sledovacích protokolů. Proces bude veden na základě doporučení rady pro zapojení uživatelů a zainteresovaných stran, která bude zahrnovat vysoce rizikové ženy, zástupce pacientských sdružení, osoby s rozhodovací pravomocí v oblasti veřejného zdravotnictví a zástupce zdravotnického personálu. Systematické přehledy začlení výsledky studií do rámce stávajících znalostí o použití CEM u žen s vysokým a středním rizikem BC. Řídící výbor italského projektu pro doplnění pokynů pro screening rakoviny prsu, koordinovaný Osservatorio Nazionale Screening, bude upřednostňovat relevantní klinické otázky a formulovat je jako PICO (Population Intervention Comparator Outcome). Důkazy ze systematických přehledů o účinnosti a bezpečnosti, nákladech a preferencích žen budou integrovány s kontextově specifickými informacemi ze zkušebních dílčích studií o nákladech, proveditelnosti, organizačním dopadu a přijatelnosti. Důkazy budou shrnuty v tabulkách Souhrn nálezů a Důkazy k rozhodnutí za použití metodologie GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) a navrženy pro vypracování doporučení vědeckému výboru pro screening karcinomu prsu v souladu s Evropskými směrnicemi. .

Cíl experimentálního designu 1 Vysoce rizikové ženy, které jsou naplánovány na kontrolní test, budou o studii informovány e-mailem nebo telefonicky. Pokud si to ženy přejí, mohou si naplánovat schůzku pro podrobné informace a poskytnout souhlas. Nábor může také proběhnout během jejich první epizody na místě. Ověřené nástroje pro hodnocení rizik jako Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium a Mammorisk budou použity k posouzení způsobilosti na základě 5% odhadovaného rizika BC v příštích pěti letech. Budou poskytnuty algoritmy pro výpočet rizika. Kritéria pro vyloučení jsou těhotenství a nepochopení informací. Po posouzení vhodnosti pro randomizaci přiřadí zkoušející ženy přímo ke kontrastní mamografii (CEM), pokud mají klaustrofobii, přístroje nebezpečné pro magnetickou rezonanci, nesnášenlivost gadolinia nebo nejsou schopny vstoupit na portál MRI. Ženy se známou intolerancí jódové kontrastní látky nebo známými mutacemi v genech pro opravu DNA (BRCA1, BRCA2, TP53) budou přiděleny přímo na MRI. MRI bude provedena v indikované fázi menstruačního cyklu (5.-14. den) podle protokolu každého centra. Bude zahrnovat T2W potlačené, postkontrastní dynamické zobrazování s rekonstrukcí MIP a difúzně vážené zobrazování (DWI). MRI a digitální mamografie (DM) budou přednostně prováděny ve stejný den a interpretovány společně. CEM zahrnující dva pohledy na prsa bude také prováděna během indikované fáze menstruačního cyklu (den 5-14) po injekci kontrastní látky, přičemž první snímek bude pořízen 2 minuty po injekci. Pořadí projekce (MLO a CC pro každý prs) neovlivní výsledky. Zkušení radiologové prsu budou interpretovat snímky lokálně. Druhý pohled na ultrazvuk (US) bude zvažován na základě místních protokolů, ale pouze pro specifické případy. Ženy s pozitivním nebo podezřelým nálezem budou odvolány k dalšímu posouzení, které může zahrnovat ultrazvukem řízenou core jehlovou biopsii (CNB) nebo stereotaktickou vakuově asistovanou biopsii prsu (VABB) v závislosti na nejsnazším zobrazení k lokalizaci nálezu. Ženy s neprůkaznými výsledky ČNB podstoupí VABB. O pacientech s malignitou nebo výsledky B3/B4 na VABB bude diskutovat multidisciplinární tým. Krátkodobé sledování může být doporučeno ve výjimečných případech, obvykle po šesti měsících. Studie zahrne tato zjištění zjištěná screeningem do výchozích výsledků. Ženy s negativním hodnocením budou odeslány na pravidelný screening a po 12 měsících budou aktivně znovu zvány. Ve třetím kole screeningu budou všechny ženy v randomizované podskupině znovu vyšetřeny pomocí standardního testu používaného pro vysoce rizikové nemutované ženy v každém centru. Retrospektivní zobrazovací čtení, zaslepené k výsledku, bude provedeno za účelem stanovení přesnosti různých zobrazovacích protokolů, jako je nevylepšená MRI (pouze DWI s mapami ADC; DWI plus T1 vážené plus T2 vážené sekvence), MRI zkrácený protokol, MRI plus jednoduchá mediolaterální šikmá Mx projekce a obrácený závěsný protokol pro CEM. Hustota prsů bude objektivně posouzena za účelem provedení analýz podskupin založených na kategoriích hustoty prsů. Kromě toho bude cíl 1 studie zahrnovat návštěvy na místě pro kontrolu kvality zařízení MRI a CEM. To zajistí, že zobrazovací zařízení fungují optimálně a produkují přesné výsledky. Kromě toho bude jako součást studie přesně měřena a zaznamenána radiační dávka dodávaná CEM a DM pro ramena CEM a MRI+DM randomizované podskupiny. Tyto informace budou také získány u žen, které podstoupí CEM samostatně nebo MRI+DM v nerandomizovaných kohortách. Sběrem těchto dat se studie zaměřuje na posouzení radiační expozice spojené s CEM a zhodnocení její bezpečnosti a účinnosti jako screeningové metody pro vysoce rizikové ženy.

Experimentální design cíl 2 Cílem tohoto experimentálního designu je vyvinout model pro predikci rizika karcinomu prsu (BC) během studijního období. Návrh bere v úvahu několik výsledků: 1) všechny rakoviny (včetně invazivního a duktálního karcinomu in situ [DCIS], jak prevalentního, tak incidentního, a těch, které byly zjištěny screeningem nebo jako intervalové karcinomy); 2) pouze incidentní nádory (s výjimkou nádorů detekovaných screeningem, které byly pozitivní při vstupním testu); a 3) intervalové rakoviny. Budou provedeny analýzy citlivosti s výjimkou DCIS. Experimentální design zahrnuje zpracování nízkoenergetických CEM snímků z randomizovaného ramene CEM a observační kohorty, stejně jako snímků z digitální mamografie (DM) z randomizovaného MRI+DM ramene a observační kohorty. K posouzení hustoty prsou a výpočtu skóre rizika rakoviny prsu bude použit softwarový nástroj umělé inteligence (AI). Cílem je zdokonalit nebo potenciálně nahradit stávající modely rizika rakoviny prsu tímto přístupem založeným na AI. Radiomické prvky budou extrahovány z mamografických snímků pomocí nástrojů AI pro hodnocení rizik. Radiomika označuje vysokorozměrné kvantitativní znaky extrahované z lékařských snímků, které zachycují informace o heterogenitě nádoru, struktuře, tvaru a dalších charakteristikách, které nejsou snadno rozeznatelné pouhým okem. Tyto vlastnosti mohou zahrnovat statistická měření, jako je průměr, standardní odchylka, šikmost a špičatost intenzit pixelů v oblasti prsou. Vlastnosti textury, jako je entropie, kontrast a homogenita, budou také extrahovány pro kvantifikaci vzorů a prostorových vztahů v prsní tkáni. Kromě toho lze vypočítat vlastnosti založené na tvaru, jako je kompaktnost, kruhovitost a kulovitost, aby zachytily geometrické vlastnosti lézí nebo oblastí zájmu. Tyto funkce poskytují bohatou sadu dat, která lze použít ke zlepšení modelů predikce rizik. K začlenění těchto radiomických funkcí do modelů predikce rizik budou použity různé algoritmy strojového učení. Tyto algoritmy jsou schopny se učit vzorce a vztahy v datech a vytvářet předpovědi na základě naučených modelů. Lze použít různé modely strojového učení, jako je logistická regrese, podpůrné vektorové stroje (SVM), náhodné lesy nebo stroje zvyšující gradient (GBM). Tréninkové a validační datové soubory budou pečlivě sestaveny, aby byla zajištěna reprezentativnost studované populace a zachyceno celé spektrum rizika rakoviny prsu. Soubory dat budou zahrnovat případy z obou ramen CEM a DM, stejně jako pozorovací kohortu. Pro zohlednění potenciálních zdrojů zkreslení bude zvážena variabilita mezi různými zobrazovacími systémy a technology. Během procesu vývoje modelu bude výkonnost modelů strojového učení hodnocena pomocí vhodných metrik, jako je přesnost, citlivost, specificita a plocha pod křivkou provozní charakteristiky přijímače (AUC). AUC představuje schopnost modelu rozlišovat mezi jedinci s a bez rakoviny prsu. Poskytuje komplexní měření prediktivní výkonnosti modelu napříč různými prahovými hodnotami rizika. Kromě toho bude výkon modelů hodnocení rizik založených na umělé inteligenci porovnán se stávajícími nejmodernějšími modely rizika rakoviny prsu. Toto srovnání pomůže určit přidanou hodnotu radiomických funkcí a algoritmů strojového učení při zlepšování predikce rizik. Celkově kombinace radiomických funkcí extrahovaných z mamografických snímků a modelů strojového učení umožní vývoj přesnějšího a robustnějšího modelu predikce rizika rakoviny prsu, potenciálně zlepší personalizované strategie screeningu a optimalizuje rovnováhu mezi přínosy a poškozením screeningu.

Cíl experimentu 3 Před zahájením projektu a před předložením protokolu etické komisi bude ustavena komise zainteresovaných stran složená ze zástupců vysoce rizikových žen, sdružení pacientů, osob s rozhodovací pravomocí v oblasti veřejného zdravotnictví a zdravotníci. Tato komise bude hrát klíčovou roli při posuzování relevance výsledků studie pro zdraví žen a pro zdravotní systém obecně. Kromě toho bude poskytovat vstup do revizí informačních materiálů a strategií oslovování žen. Výbor zúčastněných stran bude sloužit jako externí poradní sbor pro studii a bude upřednostňovat klinické otázky koncipované jako PICO (výsledky komparátoru populačních intervencí), které budou vodítkem pro systematický přezkum používání kontrastní mamografie (CEM) a MRI prsu v dohled nad vysoce rizikovými ženami. Protokol systematického přezkoumání bude registrován v databázi PROSPERO, což zajistí transparentnost a dodržování předem definovaných metod. Přezkoumání převezme standardní metody Cochrane Collaboration, aby byla zajištěna přísnost a minimalizace zkreslení. K posouzení důležitosti výsledků a jistoty důkazů bude použit systém GRADE. Tento přístup umožňuje posoudit kvalitu a sílu důkazů, což pomáhá formulovat spolehlivé závěry. Ke zkoumání ekonomických důkazů bude použit metodický kontrolní seznam NICE pro ekonomické studie k posouzení použitelnosti a metodických omezení. Pokud výsledky studie podporují stejnou účinnost obou strategií dozoru, bude provedena analýza minimalizace nákladů. Tato analýza bude uvažovat jak přímé náklady vynaložené na systém zdravotní péče, tak čas strávený ženami účastnícími se dozoru. K prozkoumání organizačního dopadu těchto dvou strategií dozoru budou vedeny rozhovory s osobami s rozhodovací pravomocí na úrovni nemocnice a místních zdravotnických úřadů, koordinátory screeningových programů, řediteli oddělení diagnostického zobrazování a odborníky zapojenými do programu dozoru. Tyto rozhovory poskytnou vhled do praktických důsledků a potenciálních problémů spojených s implementací různých strategií v rámci stávající zdravotnické infrastruktury. Přijatelnost těchto dvou technologií a potenciální strategie dohledu budou zkoumány prostřednictvím rozhovorů se zúčastněnými ženami a cílovými skupinami. Osobní diskuse se ženami shromáždí jejich pohledy a zkušenosti a pomohou jim porozumět jejich preferencím a obavám. Data získaná ze systematického přehledu a informace shromážděné prostřednictvím rozhovorů a fokusních skupin budou shrnuty do souhrnných tabulek zjištění pomocí elektronického online nástroje GRADEpro. Tyto tabulky poskytnou stručný a strukturovaný přehled důkazů, usnadní interpretaci a syntézu výsledků. Kromě toho budou vypracovány tabulky Evidence to Decision Tables, které budou předloženy Vědecké technické komisi italského projektu rozvoje pokynů pro screening rakoviny prsu, který přispívá k evropským doporučením pro screening rakoviny prsu. Tyto tabulky pomohou zvážit a potenciálně zahrnout PICO do pokynů, což zajistí formulaci doporučení založených na důkazech. Zapojením zúčastněných stran, prováděním systematických přezkumů, hodnocením ekonomických aspektů, hodnocením organizačního dopadu a zkoumáním přijatelnosti si studie klade za cíl vytvořit komplexní důkazy, které mohou poskytnout informace pro rozhodování a vést k nejlepšímu rozdělení zdrojů mezi CEM a MRI při sledování vysoce rizikových ženy.

Hypotéza a význam Mezinárodní směrnice doporučují každoroční MRI, obvykle v kombinaci s digitální mamografií (DM), ženám se známou mutací BRCA1/2 a ženám s podobně vysokým rizikem BC. To je způsobeno jeho vyšší citlivostí, jak prokázalo několik multicentrických studií, včetně jedné provedené v Itálii. Odhaduje se, že 1 až 3 % žen ve věku 40 až 70 let, v závislosti na použitém modelu, může být klasifikováno s rizikem podobným mutaci BC a může mít prospěch z monitorování pomocí MRI. Bylo prokázáno, že MRI prsu snižuje interval rakoviny u žen s extrémně hustými prsy a bylo navrženo jako potenciální doplňkové vyšetření pro ženy s hustými prsy. MRI je však omezený zdroj, je nákladný a zatížený specifickými kontraindikacemi, jako je klaustrofobie a nebezpečné zdravotnické prostředky pro MRI. V důsledku toho mnoho žen s vysokým rizikem BC nedostává odpovídající dohled. Velmi nedávná metaanalýza, která zahrnovala více než 10 000 pacientů, ukázala, že kontrastní mamografie (CEM) má vysokou přesnost v detekci BC, podobnou MRI. CEM je již preferován před MRI pro předoperační hodnocení podle pokynů Evropské komise a probíhají menší studie screeningu pomocí CEM u vysoce rizikových žen (např. SCEMAM v USA a CESM u žen s vysokým a středním rizikem, které právě uzavřely nábor na IOV, Padova, jedno z center účastnících se tohoto návrhu). Žádná studie však neporovnávala MRI a CEM pro následné důsledky screeningu. Tyto techniky používají různé kontrastní látky (CA), které vykazují stejnou dvoukompartmentovou intravaskulárně-intersticiální biodistribuci. CA na bázi gadolinia používané v MRI, kromě vzácných alergických reakcí, vyvolávají obavy z dlouhodobé akumulace ve tkáních, vezmeme-li v úvahu vysoké kumulativní dávky dosahované v ročních screeningových programech, včetně mozku. Naproti tomu CA na bázi jódu mohou způsobit nefropatii. CEM poskytuje dávku záření srovnatelnou s dávkou DM, ale současně nabízí jak morfologické hodnocení (podobné standardnímu DM), tak funkční hodnocení (podobné MRI). Morfologické hodnocení umožňuje detekci lézí souvisejících s kalcifikací, jako je duktální karcinom in situ, s menší neoangiogenezí a možností falešně negativních výsledků při MRI, zejména u žen, které podstoupily radioterapii hrudníku. Navíc se odhaduje, že CEM stojí méně než jednu třetinu MRI. Vzhledem ke své srovnatelné účinnosti a bezpečnosti, stejně jako mnohem nižším nákladům a spotřebě zdrojů, se design non-inferiority studie zaměřil na prozkoumání toho, zda lze CEM použít jako alternativu k MRI+DM pro časnou detekci BC u vysoce rizikových žen s > 5% riziko BC v příštích 5 letech.