Mammografia ze wzmocnieniem kontrastu a rezonans magnetyczny w celu nadzoru kobiet z wysokim ryzykiem raka piersi: randomizowane badanie kontrolowane Con-trust (CEM)

Opis i rozkład działań każdej jednostki operacyjnej Projekt składa się z sześciu pakietów roboczych (WP), których zadaniem jest zapewnienie skutecznej koordynacji projektu, kontroli jakości i gromadzenia danych na potrzeby przeprowadzenia badania, przewidywania ryzyka raka piersi przy użyciu modeli uczenia maszynowego, analizy kosztów i syntezy dowodów dla opracowanie wytycznych. W ramach grupy roboczej ds. koordynacji projektu zostaną ustanowione regularne kanały komunikacji, opracowane narzędzia do zarządzania projektami i monitorowany postęp w celu zapewnienia zgodności z wymogami etycznymi i regulacyjnymi. Wyniki obejmują etyki, bezpieczeństwa i zgody administracyjne, narzędzia do elektronicznego gromadzenia i przesyłania danych, materiały szkoleniowe dotyczące zarządzania danymi, sprawozdania z postępu prac, porządki obrad i protokoły posiedzeń, sprawozdania dotyczące budżetu i wydatków oraz materiały do ​​rozpowszechniania. Jednostką wiodącą jest AUSL-RE, a grupa robocza odgrywa kluczową rolę w realizacji wszystkich trzech celów. Koordynacją administracyjną naliczania okresu próbnego w ośrodkach rekrutacyjnych będzie kierować AUSL-RE i ośrodki w południowych Włoszech. Następujące ośrodki zgodziły się wnieść wkład: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. WP QualityControls zapewnia kontrolę jakości sprzętu CEM i MRI wykorzystywanego w projekcie oraz opracowuje narzędzie do monitorowania stabilności CEM w czasie. Wyniki obejmują protokoły kontroli jakości, materiały szkoleniowe dla personelu, spotkanie konsensusowe radiologów i fizyków, raporty z inspekcji i konserwacji, narzędzie do monitorowania stabilności oraz bazę danych zawierającą zebrane dane. Wiodącymi jednostkami są IOV i Mesyna; grupa robocza przyczynia się do realizacji celów 1 i 2. Modele uczenia maszynowego dla ryzyka BC WP ma na celu opracowanie modeli uczenia maszynowego, które mogą przewidywać ryzyko raka piersi na podstawie informacji klinicznych i histopatologicznych oraz cech radiomicznych. Wyniki obejmują opracowane modele uczenia maszynowego, dokumentację ich algorytmów i wyniki walidacji, a także raporty na temat ich skuteczności w przewidywaniu krótkoterminowego ryzyka raka piersi. Grupą Roboczą kieruje Bari i wszystkie jednostki będą w niej uczestniczyć; wspiera Cel 2. Breast Density WP ocenia gęstość piersi przy użyciu różnych zautomatyzowanych programów. Ocena gęstości piersi pozwoli na stratyfikację wyników badania. Wyniki obejmują raporty dotyczące działania różnych narzędzi programowych, bazę danych pomiarów gęstości piersi oraz analizę wpływu gęstości piersi na wyniki badań przesiewowych. Jednostką wiodącą jest IOV; grupa robocza przyczynia się do realizacji Celów 1 i 3, definiując różne scenariusze wprowadzenia CEM i MRI u różnych grup kobiet określonych na podstawie gęstości piersi. Celem WP dawki promieniowania jest zapewnienie, że dawka promieniowania związana z CEM mieści się w dopuszczalnych granicach. Wyniki obejmują raport na temat dawki promieniowania związanej z CEM oraz zalecenia dotyczące optymalizacji protokołów obrazowania w celu zminimalizowania narażenia na promieniowanie. Jednostką wiodącą jest AUSL-RE; WP wspiera Cel 1 i poinformuje Cel 3 o niepożądanych skutkach testu. Wreszcie grupa robocza HTA (ocena technologii medycznych) oceni wpływ finansowy i organizacyjny oraz zbada kwestie etyczne, prawne i społeczne różnych scenariuszy wprowadzenia CEM lub MRI do nadzoru niezmutowanych kobiet wysokiego ryzyka. Wynikiem są systematyczne przeglądy dowodów zintegrowane z wynikami badania ConTRUST i tabelami dowodów pozwalających na podjęcie decyzji, które mają zostać wykorzystane przez włoską inicjatywę dotyczącą wytycznych w sprawie badań przesiewowych w kierunku raka piersi. Grupa Robocza wspiera Cel 3 i jest kierowana przez AUSLRE, przy udziale innych jednostek.

Cel szczegółowy 1 Badanie Con-Trust (badanie przesiewowe udoskonalonej mammografii CONtrast Tailored Risk-Using Screening Trial) obejmie około 2200 kobiet z grupy wysokiego ryzyka w następujących ośrodkach: IOV w Padwie, AUSL-IRCCS w Reggio Emilia, AOU w Mesynie, AUO w Bari, AOUI w Weronie, Policlinico S. Matteo w Pawii, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU w Modenie. Skontaktujemy się z kobietami w wieku od 30 do 65 lat, u których ryzyko raka piersi (BC) w ciągu 5 lat wynosi >5% i zostaną one poinformowane o badaniu. Oczekuje się, że liczba kobiet objętych specjalnymi programami nadzoru w uczestniczących ośrodkach i odwiedzanych co 12 miesięcy będzie wystarczająca, aby osiągnąć docelową wielkość próby w czasie krótszym niż 12 miesięcy, przy założeniu wskaźnika uczestnictwa poniżej 50%. Uczestnicy zostaną poddani ocenie przy użyciu zatwierdzonych narzędzi, takich jak Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC lub MyPeBS w celu określenia ich poziomu ryzyka. Wszystkie te narzędzia opierają się na historii rodziny i badaniach przesiewowych, historii hormonalnej i reprodukcyjnej, gęstości piersi i informacjach genetycznych (BRCA1/2, TP53). Ponadto MyPeBS zawiera ocenę ryzyka genomowego opartą na 313 polimorfizmach pojedynczych nukleotydów i jest dostępna dla kobiet, które wcześniej uczestniczyły w badaniu MyPeBS w Reggio Emilia. Kobiety ze znanymi przeciwwskazaniami do wykonania MRI będą poddawane wyłącznie mammografii ze wzmocnieniem kontrastowym (CEM), natomiast kobiety ze stwierdzoną mutacją genetyczną zostaną poddane specjalistycznej obserwacji ośrodka, zwykle MRI + DM. Na koniec pozostałe kobiety (oczekiwane 1400) zostaną losowo przydzielone (700 na ramię) do dwóch rund nadzoru CEM lub dwóch rund nadzoru MRI + DM. Po 2 latach wszystkie kobiety, które zostały losowo przydzielone do badania MRI lub CEM i które kwalifikowały się do obu badań, przejdą ten sam test końcowy. Ten test wyjściowy jest standardowym testem stosowanym do nadzoru niezmutowanych kobiet wysokiego ryzyka w każdym uczestniczącym ośrodku. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi są skumulowana częstość występowania BC, w tym inwazyjnych BC i raka przewodowego in situ, BC wykrywane interwałowo i przesiewowo, a także skumulowany współczynnik przypomnień. Główna analiza obejmie jedynie randomizowaną subpopulację. Jeśli te dwie techniki są równoważne, przewidywana wielkość próby będzie miała 80% mocy, aby wykluczyć próg równoważności wynoszący 2,5% większą częstość występowania BC, z 95% pewnością. Byłoby to równoznaczne ze zmniejszeniem o mniej niż jedną trzecią przypadków nowotworów wcześnie diagnozowanych za pomocą badań przesiewowych. Skumulowaną zapadalność, w oparciu o średnie ryzyko wynoszące 7% po 5 latach i czas realizacji wynoszący 4 lata od testu wyjściowego, oszacowano na 8,4%, z czego 5,3% wykryto podczas badań przesiewowych na początku badania, a 3,1% miało miejsce w trakcie obserwacji. na podstawie wyników badania DENSE). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują biopsję i odsetek wyników fałszywie dodatnich, dodatnią wartość predykcyjną, częstość występowania nowotworów interwałowych i skumulowaną częstość występowania zaawansowanych nowotworów (T2+). Projekt obejmuje dwie rundy badań przesiewowych, z analizą okresową po 12 miesiącach (plus 3 miesiące, aby uwzględnić ocenę kobiet pozytywnych po 12 miesiącach). Ostateczna analiza zostanie przeprowadzona po 24 miesiącach (plus 3 miesiące) od zakończenia projektu. Do wyników bezpieczeństwa zalicza się średnią dawkę gruczołową, działania niepożądane i reakcje na środki kontrastowe. Ponieważ kwalifikujące się kobiety są obarczone wysokim ryzykiem wystąpienia BC w ciągu całego życia, nadmierna diagnoza nie jest uważana za wynik zapewniający bezpieczeństwo. Jednakże cała populacja badania zostanie wzięta pod uwagę pod kątem odsetka wyników fałszywie dodatnich, dawki gruczołowej i reakcji na środki kontrastowe. Analizy podgrup zostaną przeprowadzone w oparciu o kluczowe czynniki ryzyka (grupa wiekowa, gęstość piersi i poziom ryzyka). Retrospektywna ocena obrazów umożliwi oszacowanie współczynnika wykrywania raka w przypadku ograniczonych protokołów obrazowania, takich jak MRI bez wzmocnienia (w szczególności obrazowanie ważone dyfuzyjnie) i MRI plus pojedyncza środkowo-boczna ukośna projekcja mammograficzna. Ostateczny protokół badania zostanie opracowany przy aktywnym zaangażowaniu kobiet i decydentów w zakresie zdrowia publicznego.

Cel szczegółowy 2 Cechy mammograficzne, zwłaszcza gęstość piersi, są powiązane zarówno z ryzykiem BC, jak i częstością występowania raka interwałowego. Naukowcy badają sposoby łączenia danych mammograficznych i tomosyntezy ze standardowymi zmiennymi, aby ulepszyć przewidywanie ryzyka BC. Ograniczone badania dotyczące MRI lub CEM piersi sugerują obiecującą wartość prognostyczną i zdolność przewidywania BC. W ramach badania Con-TRUST kobiety uczestniczące w co najmniej dwóch rundach badań przesiewowych będą miały dostęp zarówno do obrazów mammograficznych, jak i obrazów ze wzmocnionym kontrastem. Dokładna stratyfikacja kobiet według ich ryzyka ma kluczowe znaczenie dla skutecznych spersonalizowanych badań przesiewowych. Potencjalne korzyści z badań przesiewowych są największe w przypadku kobiet z grupy wysokiego ryzyka, ponieważ są one bardziej narażone na raka piersi. Jednakże potencjalne szkody wynikające z badań przesiewowych w dużej mierze nie są związane z ryzykiem dla kobiet, a zamiast tego wiążą się z fałszywie pozytywnymi wynikami lub bezpośrednimi skutkami badania. Dlatego stratyfikacja populacji według indywidualnego ryzyka może pomóc zoptymalizować równowagę między korzyściami i szkodami poprzez zalecenie intensywnych i potencjalnie ryzykownych strategii badań przesiewowych tylko kobietom o wystarczająco wysokim ryzyku, aby oczekiwane korzyści przewyższały szkody. W badaniu zostaną przeanalizowane obrazy w celu wyodrębnienia danych liczbowych dotyczących kontrastu, jasności, indeksów tekstury i cech pochodzących z uczenia maszynowego, a także zgromadzenia cech zdefiniowanych przez radiologa, takich jak obecność zwapnień, wizualnie oceniona gęstość, wzmocnienie tła i inne wzorce. Do zbadania możliwości przewidywania charakterystyki nowotworu wraz z informacjami klinicznymi zostanie wykorzystanych kilka metod obliczeniowych: metody sztucznej inteligencji oraz tradycyjne modele logistyczne. Punktem końcowym będzie występowanie raka piersi, w tym inwazyjnego raka piersi i raka przewodowego in situ. Analizy wrażliwości zostaną przeprowadzone poprzez ograniczenie klinicznego punktu końcowego do nowotworów inwazyjnych i nowotworów incydentalnych, tj. wyłączenie nowotworu dominującego wykrytego w badaniach obrazowych wykonanych w momencie rekrutacji oraz wykluczenie kobiet z mutacją BRCA1/2 i P53. Pole pod krzywą w analizie charakterystyki działania odbiornika i jego 95% przedziały ufności (zgodnie z dokładnym rozkładem dwumianowym) zostanie obliczone, klasyfikując kobiety zgodnie z przewidywanym przez model ryzykiem BC i obserwując, jak czułość i swoistość klasyfikacja modeli zmienia się wraz ze wzrostem progów ryzyka. Wszystkie kobiety włączone do badania, randomizowane, przydzielone do CEM ze względu na przeciwwskazania do MRI lub z mutacją i przestrzegające standardowej praktyki, przyczynią się do osiągnięcia tego celu.

Cel szczegółowy 3 Aby uczynić generowanie dowodów bardziej użytecznym dla systemu opieki zdrowotnej i przyspieszyć podejmowanie decyzji w sprawie najlepszego przydziału CEM lub MRI do nadzoru kobiet wysokiego ryzyka, badanie będzie obejmować badania cząstkowe dotyczące kosztów, wykonalności i wpływu organizacyjnego oraz akceptowalności . Zasady HTA będą kierować tą oceną. Koszty będą zbierane w drodze analizy kosztów opartej na działaniach, oceniającej wykorzystanie zasobów ludzkich i technologicznych na działania, które mogą różnić się w przypadku obu strategii. Jeżeli wykazane zostanie równoważność, koszty związane z obiema strategiami zostaną prognozowane w analizie wpływu na budżet w horyzoncie 5-letnim. Przeprowadzona zostanie również analiza minimalizacji kosztów przy założeniu jednakowej efektywności, uwzględniając zarówno perspektywę publiczną, jak i indywidualną, w tym koszty i czas spędzony przez użytkowników. Wykonalność organizacyjna i wpływ zostaną ocenione na podstawie wywiadów z kluczowymi osobami, takimi jak decydenci, koordynatorzy programu badań przesiewowych, dyrektorzy działu obrazowania i specjaliści zaangażowani w program nadzoru. Preferencje kobiet i wartości przypisane rozważanym wynikom zostaną zebrane w drodze wywiadów i grup fokusowych z udziałem uczestniczek w celu zbadania akceptowalności obu technologii i możliwych protokołów nadzoru. Proces będzie prowadzony po zasięgnięciu opinii rady ds. zaangażowania użytkowników i interesariuszy, w skład której wejdą kobiety z grupy wysokiego ryzyka, przedstawicielki stowarzyszeń pacjentów, decydenci w zakresie publicznego systemu zdrowia oraz przedstawiciele pracowników służby zdrowia. Przeglądy systematyczne włączą wyniki badań do istniejącej wiedzy na temat stosowania CEM u kobiet z wysokim i średnim ryzykiem BC. Komitet sterujący włoskiego projektu dotyczącego wdrażania wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka piersi, koordynowanego przez Osservatorio Nazionale Screening, nada priorytet odpowiednim kwestiom klinicznym i utworzy je w formie PICO (wynik porównawczy interwencji populacyjnej). Dowody z przeglądów systematycznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, kosztów i preferencji kobiet zostaną zintegrowane z informacjami kontekstowymi pochodzącymi z próbnych badań cząstkowych dotyczących kosztów, wykonalności, wpływu organizacyjnego i akceptowalności. Dowody zostaną podsumowane w tabelach Podsumowanie ustaleń i Dowód do decyzji, przy użyciu metodologii GRADE (Grading of Rekomendacje Ocena, Rozwój i Ocena) i zaproponowane do opracowania zaleceń dla Komitetu Naukowego w sprawie wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka piersi na podstawie Wytycznych Europejskich .

Projekt eksperymentu, cel 1. Kobiety z grupy wysokiego ryzyka, które zostaną zaplanowane na badanie obserwacyjne, zostaną poinformowane o badaniu drogą mailową lub telefoniczną. Jeśli chcą, kobiety mogą umówić się na spotkanie w celu uzyskania szczegółowych informacji i wyrażenia zgody. Rekrutacja może nastąpić także podczas pierwszego odcinka na miejscu. Zatwierdzone narzędzia oceny ryzyka, takie jak Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium i Mammorisk, zostaną wykorzystane do oceny kwalifikowalności w oparciu o szacowane ryzyko BC w ciągu najbliższych pięciu lat wynoszące 5%. Dostarczone zostaną algorytmy umożliwiające obliczenie ryzyka. Kryteriami wykluczenia są ciąża i niezrozumienie informacji. Po ocenieniu, czy kwalifikują się do randomizacji, badacz przydziela kobiety bezpośrednio do mammografii ze wzmocnieniem kontrastowym (CEM), jeśli mają klaustrofobię, urządzenia niebezpieczne dla MRI, nietolerancję gadolinu lub nie mogą wejść na suwnicę MRI. Kobiety ze stwierdzoną nietolerancją jodowego środka kontrastowego lub znanymi mutacjami w genach naprawy DNA (BRCA1, BRCA2, TP53) zostaną przydzielone bezpośrednio do badania MRI. Badanie MRI zostanie wykonane we wskazanej fazie cyklu miesiączkowego (dzień 5-14) zgodnie z protokołem każdego ośrodka. Będzie obejmować obrazowanie dynamiczne z tłumieniem T2W, obrazowanie dynamiczne po kontrastie z rekonstrukcją MIP oraz obrazowanie ważone dyfuzyjnie (DWI). Najlepiej, aby rezonans magnetyczny i mammografia cyfrowa (DM) były wykonywane tego samego dnia i interpretowane razem. CEM, obejmujący dwie projekcje każdej piersi, zostanie również przeprowadzona we wskazanej fazie cyklu miesiączkowego (dzień 5–14) po wstrzyknięciu środka kontrastowego, przy czym pierwszy obraz zostanie uzyskany 2 minuty po wstrzyknięciu. Kolejność projekcji (MLO i CC dla każdej piersi) nie ma wpływu na wyniki. Doświadczeni radiolodzy piersi będą interpretować obrazy lokalnie. Drugie badanie ultrasonograficzne (USA) będzie brane pod uwagę w oparciu o lokalne protokoły, ale tylko w określonych przypadkach. Kobiety z pozytywnymi lub podejrzanymi wynikami zostaną wezwane na dalszą diagnostykę, która może obejmować biopsję gruboigłową pod kontrolą USG (CNB) lub biopsję piersi wspomaganą próżnią stereotaktyczną (VABB), w zależności od obrazowania, które najłatwiej zlokalizować. Kobiety z niejednoznacznymi wynikami CNB zostaną poddane VABB. Osoby z nowotworem złośliwym lub wynikami B3/B4 w badaniu VABB zostaną omówione przez zespół multidyscyplinarny. W wyjątkowych przypadkach, zwykle po sześciu miesiącach, można zalecić krótkotrwałą kontrolę. Wyniki badania zostaną uwzględnione w wynikach wyjściowych. Kobiety z negatywną oceną będą kierowane na regularne badania przesiewowe i aktywnie zapraszane ponownie po 12 miesiącach. W trzeciej rundzie przesiewowej wszystkie kobiety w randomizowanej podkohorcie zostaną poddane ponownemu badaniu przesiewowemu przy użyciu standardowego testu stosowanego w każdym ośrodku u niezmutowanych kobiet wysokiego ryzyka. Retrospektywny odczyt obrazowy, bez względu na wynik, zostanie przeprowadzony w celu określenia dokładności różnych protokołów obrazowania, takich jak MRI bez wzmocnienia (tylko DWI z mapami ADC; DWI plus sekwencje ważone T1 i T2-zależne), skrócony protokół MRI, MRI plus pojedyncza środkowo-boczna, ukośna projekcja Mx i protokół odwróconego zawieszenia dla CEM. Gęstość piersi zostanie obiektywnie oceniona w celu przeprowadzenia analiz podgrup w oparciu o kategorie gęstości piersi. Ponadto Cel 1 badania obejmie wizyty w terenie w celu kontroli jakości sprzętu MRI i CEM. Zapewni to optymalne działanie urządzeń obrazujących i uzyskanie dokładnych wyników. Ponadto w ramach badania dawka promieniowania dostarczona przez CEM i DM zostanie dokładnie zmierzona i zarejestrowana odpowiednio dla ramion CEM i MRI+DM randomizowanej podkohorty. Informacje te zostaną również uzyskane w przypadku kobiet, które w kohortach nierandomizowanych przechodzą wyłącznie CEM lub MRI+DM. Gromadząc te dane, badanie ma na celu ocenę narażenia na promieniowanie związane z CEM oraz ocenę jego bezpieczeństwa i skuteczności jako metody przesiewowej w przypadku kobiet wysokiego ryzyka.

Cel 2 projektu eksperymentu Celem tego projektu eksperymentu jest opracowanie modelu przewidywania ryzyka raka piersi (BC) w okresie badania. Projekt uwzględnia wiele wyników: 1) wszystkie nowotwory (w tym rak inwazyjny i przewodowy in situ [DCIS], zarówno powszechny, jak i incydentalny, oraz te wykrywane w badaniach przesiewowych lub jako nowotwory interwałowe); 2) tylko nowotwory incydentalne (z wyłączeniem nowotworów wykrytych przesiewowo, które w teście wstępnym dały wynik pozytywny); oraz 3) nowotwory interwałowe. Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości z wyłączeniem DCIS. Projekt eksperymentu obejmuje przetwarzanie niskoenergetycznych obrazów CEM z randomizowanego ramienia CEM i kohorty obserwacyjnej, a także obrazów mammografii cyfrowej (DM) z randomizowanego ramienia MRI + DM i kohorty obserwacyjnej. Do oceny gęstości piersi i obliczenia ryzyka raka piersi zostanie użyte narzędzie programowe oparte na sztucznej inteligencji (AI). Celem jest udoskonalenie lub potencjalne zastąpienie istniejących modeli ryzyka raka piersi podejściem opartym na sztucznej inteligencji. Funkcje radiomiki zostaną wyodrębnione z obrazów mammograficznych przy użyciu narzędzi AI do oceny ryzyka. Radiomika odnosi się do wielowymiarowych cech ilościowych wyodrębnionych z obrazów medycznych, które rejestrują informacje o niejednorodności nowotworu, teksturze, kształcie i innych cechach, które nie są łatwo dostrzegalne gołym okiem. Cechy te mogą obejmować miary statystyczne, takie jak średnia, odchylenie standardowe, skośność i kurtoza intensywności pikseli w obszarze piersi. Cechy tekstury, takie jak entropia, kontrast i jednorodność, zostaną również wyodrębnione w celu ilościowego określenia wzorów i relacji przestrzennych w tkance piersi. Ponadto można obliczyć cechy oparte na kształcie, takie jak zwartość, okrągłość i kulistość, aby uchwycić właściwości geometryczne zmian lub obszarów zainteresowania. Funkcje te zapewniają bogaty zestaw danych, które można wykorzystać do udoskonalenia modeli przewidywania ryzyka. Aby włączyć te funkcje radiomiki do modeli przewidywania ryzyka, zastosowane zostaną różne algorytmy uczenia maszynowego. Algorytmy te potrafią uczyć się wzorców i relacji w danych oraz dokonywać prognoz na podstawie wyuczonych modeli. Można stosować różne modele uczenia maszynowego, takie jak regresja logistyczna, maszyny wektorów nośnych (SVM), lasy losowe lub maszyny wzmacniające gradient (GBM). Zbiory danych szkoleniowych i walidacyjnych zostaną starannie skonstruowane, aby zapewnić reprezentatywność badanej populacji i uchwycić pełne spektrum ryzyka raka piersi. Zbiory danych będą obejmować przypadki zarówno z ramion CEM, jak i DM, a także kohortę obserwacyjną. W celu uwzględnienia potencjalnych źródeł błędów uwzględniona zostanie zmienność między różnymi systemami obrazowania i technologami. Podczas procesu opracowywania modelu wydajność modeli uczenia maszynowego będzie oceniana przy użyciu odpowiednich wskaźników, takich jak dokładność, czułość, specyficzność i obszar pod krzywą charakterystyki działania odbiornika (AUC). AUC reprezentuje zdolność modelu do rozróżniania osób z rakiem piersi i bez raka piersi. Zapewnia kompleksową miarę wydajności predykcyjnej modelu przy różnych progach ryzyka. Ponadto działanie modeli oceny ryzyka opartych na sztucznej inteligencji zostanie porównane z istniejącymi, najnowocześniejszymi modelami ryzyka raka piersi. Porównanie to pomoże określić wartość dodaną funkcji radiomiki i algorytmów uczenia maszynowego w ulepszaniu przewidywania ryzyka. Ogólnie rzecz biorąc, połączenie funkcji radiomiki uzyskanych z obrazów mammograficznych i modeli uczenia maszynowego umożliwi opracowanie dokładniejszego i solidniejszego modelu przewidywania ryzyka raka piersi, potencjalnie udoskonalając spersonalizowane strategie badań przesiewowych i optymalizując równowagę między korzyściami i szkodami wynikającymi z badań przesiewowych.

Projekt eksperymentu, cel 3. Przed rozpoczęciem projektu i przed przedłożeniem protokołu komisji etycznej zostanie powołana komisja interesariuszy, złożona z przedstawicieli kobiet wysokiego ryzyka, stowarzyszeń pacjentów, decydentów systemu zdrowia publicznego oraz pracownicy służby zdrowia. Komisja ta będzie odgrywać kluczową rolę w ocenie znaczenia wyników badania dla zdrowia kobiet i ogólnie dla systemu opieki zdrowotnej. Ponadto zapewni wkład w przegląd materiałów informacyjnych i strategii docierania do kobiet. Komitet zainteresowanych stron będzie pełnił rolę zewnętrznej rady doradczej badania i nada priorytet kwestiom klinicznym sformułowanym jako PICO (wyniki porównawcze interwencji populacyjnej), które będą stanowić wytyczne dla systematycznego przeglądu stosowania mammografii ze wzmocnieniem kontrastowym (CEM) i MRI piersi w leczeniu nadzór nad kobietami wysokiego ryzyka. Protokół przeglądu systematycznego zostanie zarejestrowany w bazie PROSPERO, co zapewni przejrzystość i przestrzeganie zdefiniowanych metod. W przeglądzie zostaną zastosowane standardowe metody Cochrane Collaboration, aby zapewnić rygorystyczność i zminimalizować stronniczość. System GRADE zostanie wykorzystany do oceny znaczenia wyników i pewności dowodów. Takie podejście pozwala ocenić jakość i siłę dowodów, co pomaga w formułowaniu miarodajnych wniosków. Aby zbadać dowody ekonomiczne, zostanie wykorzystana metodologiczna lista kontrolna NICE do badań ekonomicznych w celu oceny stosowalności i ograniczeń metodologicznych. Jeżeli wyniki badania wykażą równą skuteczność obu strategii nadzoru, przeprowadzona zostanie analiza minimalizacji kosztów. W analizie tej zostaną uwzględnione zarówno koszty bezpośrednie ponoszone przez system opieki zdrowotnej, jak i czas spędzony przez kobiety uczestniczące w nadzorze. Aby zbadać wpływ organizacyjny obu strategii nadzoru, zostaną przeprowadzone wywiady z decydentami na szczeblu szpitala i lokalnych władz odpowiedzialnych za opiekę zdrowotną, koordynatorami programu badań przesiewowych, dyrektorami działu diagnostyki obrazowej oraz specjalistami zaangażowanymi w program nadzoru. Wywiady te pozwolą uzyskać wgląd w praktyczne implikacje i potencjalne wyzwania związane z wdrażaniem różnych strategii w istniejącej infrastrukturze opieki zdrowotnej. Akceptowalność obu technologii i potencjalne strategie nadzoru zostaną zbadane w drodze wywiadów z uczestniczącymi kobietami i grupami fokusowymi. Rozmowy twarzą w twarz z kobietami pozwolą zebrać ich punkty widzenia i doświadczenia, pomagając im zrozumieć ich preferencje i obawy. Dane uzyskane z przeglądu systematycznego oraz informacje zebrane podczas wywiadów i grup fokusowych zostaną podsumowane w tabelach podsumowujących ustalenia przy użyciu elektronicznego narzędzia internetowego GRADEpro. Tabele te przedstawiają zwięzły i uporządkowany przegląd dowodów, ułatwiając interpretację i syntezę wyników. Ponadto opracowane zostaną tabele decyzyjne w celu przedłożenia Komitetowi Naukowo-Technicznemu Włoskiego Projektu Opracowywania Wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka piersi, który stanowi wkład w europejskie zalecenia dotyczące badań przesiewowych w kierunku raka piersi. Tabele te pomogą rozważyć i potencjalnie uwzględnić PICO w wytycznych, zapewniając sformułowanie zaleceń opartych na dowodach. Angażując zainteresowane strony, przeprowadzając przeglądy systematyczne, oceniając aspekty ekonomiczne, oceniając wpływ organizacyjny i badając akceptowalność, badanie ma na celu wygenerowanie kompleksowych dowodów, które mogą pomóc w podejmowaniu decyzji i pomóc w najlepszej alokacji zasobów pomiędzy CEM i MRI w nadzorze pacjentów wysokiego ryzyka. kobiety.

Hipoteza i znaczenie Międzynarodowe wytyczne zalecają coroczne badanie MRI, zwykle w połączeniu z mammografią cyfrową (DM), u kobiet ze znaną mutacją BRCA1/2 oraz u kobiet z podobnie wysokim ryzykiem BC. Wynika to z jego większej czułości, co wykazano w kilku badaniach wieloośrodkowych, w tym jednym przeprowadzonym we Włoszech. Szacuje się, że od 1 do 3% kobiet w wieku od 40 do 70 lat, w zależności od zastosowanego modelu, można sklasyfikować jako obciążone ryzykiem mutacji BC i mogą one odnieść korzyść z obserwacji za pomocą MRI. Wykazano, że rezonans magnetyczny piersi zmniejsza ryzyko wystąpienia raka interwałowego u kobiet z wyjątkowo gęstymi piersiami i sugeruje się, że może to być dodatkowe badanie przesiewowe u kobiet z gęstymi piersiami. Badanie MRI jest jednak metodą ograniczoną, kosztowną i obarczoną specyficznymi przeciwwskazaniami, takimi jak klaustrofobia i niebezpieczne urządzenia medyczne do badania MRI. W rezultacie wiele kobiet z grupy wysokiego ryzyka BC nie jest poddawanych odpowiedniemu nadzorowi. Niedawno przeprowadzona metaanaliza, w której wzięło udział ponad 10 000 pacjentów, wykazała, że ​​mammografia ze wzmocnieniem kontrastowym (CEM) charakteryzuje się dużą dokładnością w wykrywaniu BC, podobną do MRI. Zgodnie z wytycznymi Komisji Europejskiej w ocenie przedoperacyjnej CEM jest już preferowany zamiast MRI w ocenie przedoperacyjnej, a trwają mniejsze badania dotyczące badań przesiewowych z użyciem CEM u kobiet wysokiego ryzyka (np. SCEMAM w USA i CESM u kobiet wysokiego i średniego ryzyka, które właśnie zakończyły rekrutację w IOV w Padwie, jednym z ośrodków biorących udział w tej propozycji). Jednakże w żadnym badaniu nie porównano MRI i CEM pod kątem dalszych konsekwencji badań przesiewowych. W technikach tych wykorzystuje się różne środki kontrastowe (CA), które wykazują tę samą dwuprzedziałową biodystrybucję wewnątrznaczyniowo-śródmiąższową. CA na bazie gadolinu stosowane w MRI, poza rzadkimi reakcjami alergicznymi, budzą obawy ze względu na długoterminową akumulację w tkankach, biorąc pod uwagę wysokie dawki skumulowane osiągane w corocznych programach badań przesiewowych, w tym w mózgu. Natomiast CA na bazie jodu mogą powodować nefropatię. CEM zapewnia dawkę promieniowania porównywalną z DM, ale oferuje jednocześnie ocenę morfologiczną (podobną do standardowej DM) i ocenę funkcjonalną (podobną do MRI). Ocena morfologiczna pozwala na wykrycie zmian związanych z zwapnieniem, takich jak rak przewodowy in situ, przy mniejszej neoangiogenezie i możliwości uzyskania fałszywie ujemnych wyników w badaniu MRI, szczególnie u kobiet poddanych radioterapii klatki piersiowej. Co więcej, szacuje się, że CEM kosztuje mniej niż jedną trzecią MRI. Biorąc pod uwagę porównywalną skuteczność i bezpieczeństwo, a także znacznie niższe koszty i zużycie zasobów, projekt badania równoważności miał na celu sprawdzenie, czy CEM można stosować jako alternatywę dla MRI + DM do wczesnego wykrywania BC u kobiet wysokiego ryzyka z > 5% ryzyka BC w ciągu najbliższych 5 lat.