Mamografia com realce de contraste vs ressonância magnética para vigilância de mulheres com alto risco de câncer de mama: ensaio clínico randomizado controlado Con-trust (CEM)

Descrição e distribuição das atividades de cada unidade operacional O projeto compreende seis pacotes de trabalho (WPs) para garantir coordenação eficiente do projeto, controle de qualidade e coleta de dados para a condução do estudo, previsão de risco de câncer de mama usando modelos de aprendizado de máquina, análise de custos e síntese de evidências para desenvolvimento de diretrizes. No WP de Coordenação de Projetos, serão estabelecidos canais de comunicação regulares, desenvolvidas ferramentas de gestão de projetos e monitorado o progresso para garantir a conformidade com os requisitos éticos e regulamentares. Os resultados incluem ética, segurança e aprovação administrativa, ferramentas electrónicas de recolha e transferência de dados, materiais de formação para gestão de dados, relatórios de progresso, agendas e actas de reuniões, relatórios de orçamento e despesas e materiais de divulgação. A unidade líder é a AUSL-RE, e o WP é fundamental para todos os três objetivos. A coordenação administrativa do acúmulo de testes nos centros de recrutamento será liderada pela AUSL-RE e pelos centros no sul da Itália. Os seguintes centros concordaram em contribuir: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. O WP QualityControls garante o controle de qualidade dos equipamentos CEM e MRI utilizados no projeto e desenvolve uma ferramenta para monitorar a estabilidade do CEM ao longo do tempo. Os resultados incluem protocolos de controle de qualidade, materiais de treinamento de pessoal, uma reunião de consenso entre radiologistas e físicos, relatórios de inspeção e manutenção, uma ferramenta de monitoramento de estabilidade e um banco de dados para dados coletados. As unidades líderes são IOV e Messina; o WP contribui para os objetivos 1 e 2. O WP de modelos de aprendizado de máquina para risco de BC visa desenvolver modelos de aprendizado de máquina que possam prever o risco de câncer de mama usando informações clínicas e histopatológicas e características radiômicas. Os resultados incluem os modelos de aprendizagem automática desenvolvidos, documentação dos seus algoritmos e resultados de validação, e relatórios sobre o seu desempenho na previsão do risco de cancro da mama a curto prazo. O WP é liderado por Bari e todas as unidades participarão; ele suporta o Objetivo 2. O Breast Density WP avalia a densidade da mama usando vários softwares automatizados. A avaliação da densidade mamária nos permitirá estratificar os resultados do ensaio. Os resultados incluem relatórios sobre o desempenho de diferentes ferramentas de software, um banco de dados de medições de densidade mamária e uma análise do impacto da densidade mamária nos resultados do rastreamento. A unidade líder é o IOV; o WP contribui para os Objetivos 1 e 3, definindo diferentes cenários para a introdução de CEM e MRI em diferentes grupos de mulheres definidos pela densidade mamária. O WP Dose de Radiação visa garantir que a dose de radiação associada ao CEM esteja dentro dos limites aceitáveis. Os resultados incluem um relatório sobre a dose de radiação associada ao CEM e recomendações para otimizar protocolos de imagem para minimizar a exposição à radiação. A unidade líder é AUSL-RE; o WP apoia o Objetivo 1 e informará o Objetivo 3 sobre os efeitos indesejáveis ​​do teste. Finalmente, o WP HTA (avaliação de tecnologias de saúde) avaliará o impacto financeiro e organizacional e explorará as questões éticas, legais e sociais de diferentes cenários de introdução de CEM ou MRI na vigilância de mulheres não mutadas de alto risco. Os resultados são revisões sistemáticas das evidências integradas com os resultados do Con-TRUST e tabelas de Evidência para Decisão a serem utilizadas pela iniciativa italiana de diretrizes sobre rastreio do cancro da mama. O WP apoia o Objectivo 3 e é liderado pela AUSLRE, com a contribuição de outras unidades.

Objetivo específico 1 O Con-Trust (CONTrast Enhanced Mammography Tailored Risk-Using Screening Trial) incluirá cerca de 2.200 mulheres de alto risco nos seguintes centros: IOV de Pádua, AUSL-IRCCS de Reggio Emilia, AOU de Messina, AUO de Bari, AOUI de Verona, Policlinico S. Matteo de Pavia, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU de Modena. Mulheres de 30 a 65 anos com risco de câncer de mama (CM) em 5 anos> 5% serão contatadas e informadas sobre o estudo. Espera-se que o número de mulheres inscritas nos programas de vigilância dedicados nos centros participantes, que recebem uma visita a cada 12 meses, seja adequado para atingir o tamanho da amostra alvo em menos de 12 meses, assumindo uma taxa de participação inferior a 50%. Os participantes serão avaliados usando ferramentas validadas como Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC ou MyPeBS para determinar seu nível de risco. Todas estas ferramentas baseiam-se na história familiar e de rastreio, na história hormonal e reprodutiva, na densidade mamária e na informação genética (BRCA1/2, TP53). Além disso, o MyPeBS inclui uma pontuação de risco genômico baseada em 313 polimorfismos de nucleotídeo único e está disponível para mulheres que participaram anteriormente do estudo MyPeBS em Reggio Emilia. Mulheres com contraindicação conhecida para ressonância magnética serão submetidas apenas à mamografia com contraste (CEM), enquanto aquelas com mutação genética conhecida receberão vigilância específica do centro, geralmente ressonância magnética + DM. Finalmente, as mulheres restantes (esperadas 1.400) serão randomizadas (700 por braço) para duas rodadas de vigilância CEM ou para duas rodadas de vigilância de ressonância magnética + DM. Após 2 anos, todas as mulheres que foram designadas aleatoriamente para receber ressonância magnética ou CEM, e que eram elegíveis para ambos, serão submetidas ao mesmo teste de saída. Este teste de saída é o teste padrão utilizado para a vigilância de mulheres não mutadas de alto risco em cada centro participante. Os desfechos co-primários são a incidência cumulativa de CM, incluindo BCs invasivos e carcinoma ductal in situ, intervalo e BCs detectados na tela, e taxa de rechamada cumulativa. A análise principal cobrirá apenas a subpopulação que foi randomizada. Se as duas técnicas forem equivalentes, o tamanho da amostra previsto terá 80% de poder para excluir um limiar de não inferioridade de incidência 2,5% maior de CM, com 95% de confiança. Isto seria equivalente a uma redução de menos de um terço dos cancros diagnosticados precocemente pelo teste de rastreio. A incidência cumulativa, com base num risco médio de 7% aos 5 anos e num tempo de espera de 4 anos a partir do teste de saída, foi estimada em 8,4%, com 5,3% detectados por rastreio no início do estudo e 3,1% ocorrendo durante o seguimento. com base nos resultados do ensaio DENSE). Os desfechos secundários incluem biópsia e taxa de falsos positivos, valor preditivo positivo, taxa de câncer de intervalo e incidência cumulativa de cânceres avançados (T2+). O projecto envolve duas rondas de rastreio, com uma análise interina aos 12 meses (mais 3 meses para incluir a avaliação positiva das mulheres aos 12 meses). A análise final será realizada 24 meses (mais 3 meses) após o término do projeto. Os resultados de segurança são dose glandular média, eventos adversos e reações a agentes de contraste. Como as mulheres elegíveis apresentam um alto risco de CM ao longo da vida, o sobrediagnóstico não é considerado um resultado de segurança. No entanto, toda a população do estudo será considerada para taxas de falso-positivos, dose glandular e reações a agentes de contraste. As análises de subgrupos serão conduzidas com base nos principais fatores de risco (faixa etária, densidade mamária e nível de risco). A avaliação retrospectiva das imagens permitirá a estimativa da taxa de detecção de câncer de protocolos de imagem restritos, como ressonância magnética sem contraste (especificamente, imagem ponderada em difusão) e ressonância magnética mais projeção mamográfica oblíqua mediolateral única. O protocolo final do estudo será definido com o envolvimento ativo das mulheres e dos decisores de saúde pública.

Objectivo específico 2 As características mamográficas, particularmente a densidade da mama, estão relacionadas tanto com o risco de CM como com a incidência de cancro no intervalo. Os investigadores estão a explorar formas de combinar dados de mamografia e tomossíntese com variáveis ​​padrão para melhorar a previsão do risco de CM. Estudos limitados sobre ressonância magnética de mama ou CEM sugerem valor prognóstico promissor e capacidade de prever CM. O ensaio Con-TRUST terá acesso a imagens mamográficas e com contraste para mulheres que participem em pelo menos duas rondas de rastreio. A estratificação precisa das mulheres de acordo com o seu risco é fundamental para um rastreio personalizado eficaz. Os benefícios potenciais do rastreio são maiores para as mulheres de alto risco, uma vez que são mais propensas a desenvolver cancro da mama. No entanto, os potenciais danos do rastreio não estão, em grande parte, relacionados com o risco das mulheres e, em vez disso, estão associados a resultados falsos positivos ou a efeitos diretos do teste. Portanto, estratificar a população de acordo com o risco individual pode ajudar a optimizar o equilíbrio entre benefícios e danos, recomendando estratégias de rastreio intensivas e potencialmente arriscadas apenas para mulheres com risco suficientemente elevado para que os benefícios esperados superem os danos. O estudo analisará imagens para extrair dados numéricos sobre contraste, luminosidade, índices de textura e recursos derivados de aprendizado de máquina, bem como coletar características definidas pelo radiologista, como presença de calcificação, densidade avaliada visualmente, realce de fundo e outros padrões. Vários métodos computacionais serão usados ​​para explorar a capacidade de prever características do câncer juntamente com informações clínicas: métodos de inteligência artificial, bem como modelos logísticos tradicionais. O desfecho será a incidência de câncer de mama, incluindo CM invasivos e carcinoma ductal in situ. As análises de sensibilidade serão conduzidas limitando o desfecho clínico ao câncer invasivo e cânceres incidentes, ou seja, excluindo o câncer prevalente detectado através de exames de imagem feitos no momento do recrutamento e excluindo mulheres com mutação BRCA1/2 e P53. Será calculada a área sob a curva na análise das características operacionais do receptor e seus intervalos de confiança de 95% (de acordo com a distribuição binomial exata), classificando as mulheres de acordo com o risco previsto de CM do modelo e observando como a sensibilidade e a especificidade do a classificação do modelo varia em limites crescentes de risco. Todas as mulheres incluídas no estudo que são randomizadas, designadas para CEM por contra-indicações à ressonância magnética, ou mutadas e seguindo a prática padrão contribuirão para este objetivo.

Objetivo específico 3 Para tornar a geração de evidências mais utilizável para o sistema de saúde e acelerar a tomada de decisões sobre a melhor alocação de CEM ou MRI na vigilância de mulheres de alto risco, o ensaio incluirá subestudos sobre custos, viabilidade e impacto organizacional e aceitabilidade . Os princípios da ATS orientarão esta avaliação. Os custos serão recolhidos através de uma análise de custos baseada em atividades, avaliando o consumo de recursos humanos e tecnológicos para atividades que podem diferir entre as duas estratégias. Se for demonstrada a não inferioridade, os custos relacionados com as duas estratégias serão projetados numa análise de impacto orçamental com um horizonte de 5 anos. Será também realizada uma análise de minimização de custos assumindo igual eficácia, considerando tanto a perspectiva pública como individual, incluindo custos e tempo gasto pelos utilizadores. A viabilidade e o impacto organizacionais serão avaliados através de entrevistas com pessoas-chave, tais como decisores, coordenadores de programas de rastreio, diretores de departamentos de imagiologia e profissionais envolvidos no programa de vigilância. As preferências e valores das mulheres atribuídos aos resultados considerados serão recolhidos através de entrevistas e grupos focais envolvendo participantes para investigar a aceitabilidade das duas tecnologias e possíveis protocolos de vigilância. O processo será conduzido com o aconselhamento de um conselho de envolvimento de utilizadores e partes interessadas, que incluirá mulheres de alto risco, representantes de associações de pacientes, decisores do sistema de saúde pública e representantes de profissionais de saúde. As revisões sistemáticas integrarão os resultados do estudo no quadro do conhecimento existente sobre a utilização de CEM em mulheres com risco elevado e intermédio de CM. O comitê diretor do projeto italiano de adoção de diretrizes de rastreamento do câncer de mama, coordenado pelo Osservatorio Nazionale Screening, priorizará questões clínicas relevantes e as enquadrará como PICO (Population Intervention Comparator Outcome). As evidências de revisões sistemáticas sobre eficácia e segurança, custos e preferências das mulheres serão integradas com informações específicas do contexto de subestudos experimentais sobre custos, viabilidade, impacto organizacional e aceitabilidade. As evidências serão resumidas em tabelas de Resumo de Resultados e Evidências para Decisão, usando a metodologia GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), e propostas para o desenvolvimento de recomendações ao Comitê Científico da diretriz de rastreio do câncer de mama adoção das Diretrizes Europeias .

Objetivo do projeto experimental 1 Mulheres de alto risco agendadas para um teste de vigilância serão informadas sobre o estudo por correio ou telefone. Se desejarem, as mulheres podem agendar uma consulta para obter informações detalhadas e fornecer consentimento. O recrutamento também pode ocorrer durante o primeiro episódio no local. Ferramentas validadas de avaliação de risco, como Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium e Mammorisk, serão usadas para avaliar a elegibilidade com base em um risco estimado de CM de 5% nos próximos cinco anos. Serão fornecidos algoritmos para calcular o risco. Os critérios de exclusão são gravidez e não compreensão das informações. Depois de avaliar a elegibilidade para randomização, o investigador atribuirá mulheres diretamente à mamografia com contraste (CEM) se elas tiverem claustrofobia, dispositivos inseguros para ressonância magnética, intolerância ao gadolínio ou não puderem entrar no pórtico de ressonância magnética. Mulheres com intolerância conhecida ao meio de contraste de iodo ou mutações conhecidas em genes de reparo de DNA (BRCA1, BRCA2, TP53) serão designadas diretamente para ressonância magnética. A ressonância magnética será realizada durante a fase indicada do ciclo menstrual (dias 5 a 14) de acordo com o protocolo de cada centro. Incluirá imagens dinâmicas pós-contraste com supressão de T2W com reconstrução MIP e imagens ponderadas por difusão (DWI). A ressonância magnética e a mamografia digital (DM) serão realizadas preferencialmente no mesmo dia e interpretadas em conjunto. O CEM, envolvendo duas visualizações por mama, também será realizado durante a fase indicada do ciclo menstrual (dia 5-14) após a injeção do meio de contraste, com a primeira imagem adquirida 2 minutos após a injeção. A ordem de projeção (MLO e CC para cada mama) não afetará os resultados. Radiologistas mamários experientes interpretarão as imagens localmente. A segunda análise de ultrassom (EUA) será considerada com base nos protocolos locais, mas apenas para casos específicos. Mulheres com resultados positivos ou suspeitos serão chamadas de volta para avaliação adicional, que pode incluir biópsia por agulha grossa guiada por ultrassom (CNB) ou biópsia mamária estereotáxica assistida por vácuo (VABB), dependendo da imagem mais fácil para localizar o achado. Mulheres com resultados inconclusivos da CNB serão submetidas ao VABB. Aqueles com resultados de malignidade ou B3/B4 no VABB serão discutidos por uma equipe multidisciplinar. O acompanhamento de curto prazo pode ser recomendado em casos excepcionais, geralmente após seis meses. O estudo incluirá essas descobertas detectadas na tela nos resultados iniciais. As mulheres com avaliações negativas serão encaminhadas para exames regulares e convidadas ativamente novamente após 12 meses. Na terceira rodada de triagem, todas as mulheres da subcoorte randomizada serão examinadas novamente usando o teste padrão usado para mulheres não mutadas de alto risco em cada centro. A leitura retrospectiva de imagens, sem conhecimento do resultado, será realizada para determinar a precisão de diferentes protocolos de imagem, como ressonância magnética sem contraste (DWI apenas com mapas ADC; DWI mais sequências ponderadas em T1 mais ponderadas em T2), protocolo abreviado de ressonância magnética, ressonância magnética além de projeção Mx mediolateral oblíqua única e protocolo de suspensão invertida para CEM. A densidade mamária será avaliada objetivamente para conduzir análises de subgrupos com base nas categorias de densidade mamária. Além disso, o Objetivo 1 do estudo incluirá visitas ao local para controle de qualidade de equipamentos de ressonância magnética e CEM. Isso garantirá que os dispositivos de imagem funcionem de maneira ideal e produzam resultados precisos. Além disso, como parte do estudo, a dose de radiação administrada por CEM e DM será medida e registrada com precisão para os braços CEM e MRI+DM da subcoorte randomizada, respectivamente. Essas informações também serão obtidas para mulheres submetidas apenas ao CEM ou à ressonância magnética + DM em coortes não randomizadas. Ao recolher estes dados, o estudo visa avaliar a exposição à radiação associada ao CEM e avaliar a sua segurança e eficácia como método de rastreio para mulheres de alto risco.

Objetivo do projeto experimental 2 O objetivo deste projeto experimental é desenvolver um modelo para prever o risco de câncer de mama (CM) durante o período de estudo. O projeto considera múltiplos resultados: 1) todos os cânceres (incluindo carcinoma invasivo e ductal in situ [CDIS], tanto prevalentes quanto incidentes, e aqueles detectados por triagem ou como cânceres de intervalo); 2) apenas cancros incidentes (excluindo cancros detectados no rastreio que foram positivos no teste de entrada); e 3) cânceres de intervalo. Serão realizadas análises de sensibilidade excluindo DCIS. O desenho experimental envolve o processamento de imagens CEM de baixa energia do braço CEM randomizado e da coorte observacional, bem como imagens de mamografia digital (DM) do braço MRI + DM randomizado e da coorte observacional. Uma ferramenta de software de inteligência artificial (IA) será usada para avaliar a densidade da mama e calcular uma pontuação de risco de câncer de mama. O objetivo é refinar ou potencialmente substituir os modelos existentes de risco de cancro da mama por esta abordagem baseada em IA. Os recursos radiômicos serão extraídos de imagens mamográficas usando ferramentas de IA para avaliação de risco. Radiômica refere-se a características quantitativas de alta dimensão extraídas de imagens médicas que capturam informações sobre a heterogeneidade, textura, forma e outras características do tumor que não são facilmente discerníveis a olho nu. Esses recursos podem incluir medidas estatísticas como média, desvio padrão, assimetria e curtose de intensidades de pixel na região da mama. Características de textura, como entropia, contraste e homogeneidade, também serão extraídas para quantificar padrões e relações espaciais dentro do tecido mamário. Além disso, recursos baseados em forma, como compactação, circularidade e esfericidade, podem ser computados para capturar as propriedades geométricas de lesões ou regiões de interesse. Esses recursos fornecem um rico conjunto de dados que podem ser usados ​​para melhorar os modelos de previsão de risco. Para incorporar esses recursos radiômicos em modelos de previsão de risco, vários algoritmos de aprendizado de máquina serão empregados. Esses algoritmos são capazes de aprender padrões e relacionamentos dentro dos dados e fazer previsões com base nos modelos aprendidos. Vários modelos de aprendizado de máquina podem ser usados, como regressão logística, máquinas de vetores de suporte (SVM), florestas aleatórias ou máquinas de aumento de gradiente (GBM). Os conjuntos de dados de treinamento e validação serão cuidadosamente construídos para garantir a representatividade da população do estudo e para capturar todo o espectro do risco de câncer de mama. Os conjuntos de dados incluirão casos dos braços CEM e DM, bem como da coorte observacional. A variabilidade entre diferentes sistemas de imagem e tecnólogos será considerada para contabilizar possíveis fontes de viés. Durante o processo de desenvolvimento do modelo, o desempenho dos modelos de aprendizado de máquina será avaliado usando métricas apropriadas, como precisão, sensibilidade, especificidade e área sob a curva característica de operação do receptor (AUC). A AUC representa a capacidade do modelo de discriminar entre indivíduos com e sem câncer de mama. Ele fornece uma medida abrangente do desempenho preditivo do modelo em diferentes limites de risco. Além disso, o desempenho dos modelos de avaliação de risco baseados em IA será comparado com os modelos de risco de cancro da mama de última geração existentes. Esta comparação ajudará a determinar o valor agregado dos recursos radiômicos e dos algoritmos de aprendizado de máquina na melhoria da previsão de risco. No geral, a combinação de características radiómicas extraídas de imagens mamográficas e modelos de aprendizagem automática permitirá o desenvolvimento de um modelo de previsão de risco de cancro da mama mais preciso e robusto, melhorando potencialmente as estratégias de rastreio personalizadas e otimizando o equilíbrio entre benefícios e danos do rastreio.

Objetivo 3 do desenho experimental Antes do início do projeto e antes do protocolo ser submetido ao comitê de ética, um comitê de partes interessadas será estabelecido, composto por representantes de mulheres de alto risco, associações de pacientes, tomadores de decisão do sistema de saúde pública e profissionais de saúde. Este comité desempenhará um papel crucial na avaliação da relevância dos resultados do estudo para a saúde das mulheres e para o sistema de saúde em geral. Além disso, fornecerá informações para a revisão de materiais informativos e estratégias de sensibilização das mulheres. O comitê de partes interessadas servirá como um conselho consultivo externo para o estudo e priorizará as questões clínicas enquadradas como PICOs (Population Intervention Comparator Outcomes) que orientarão a revisão sistemática do uso de mamografia com contraste (CEM) e ressonância magnética de mama no vigilância de mulheres de alto risco. O protocolo de revisão sistemática será registrado na base de dados PROSPERO, garantindo transparência e adesão aos métodos pré-definidos. A revisão adotará os métodos padrão da Colaboração Cochrane para garantir o rigor e minimizar preconceitos. O sistema GRADE será utilizado para avaliar a importância dos resultados e a certeza das evidências. Esta abordagem permite avaliar a qualidade e a força das evidências, ajudando a formular conclusões confiáveis. Para examinar as evidências económicas, será utilizada a lista de verificação metodológica do NICE para estudos económicos para avaliar a aplicabilidade e as limitações metodológicas. Se os resultados do estudo apoiarem a igualdade de eficácia entre as duas estratégias de vigilância, será realizada uma análise de minimização de custos. Esta análise considerará tanto os custos diretos incorridos pelo sistema de saúde como o tempo gasto pelas mulheres que participam na vigilância. Para explorar o impacto organizacional das duas estratégias de vigilância, serão realizadas entrevistas com decisores a nível hospitalar e das autoridades de saúde locais, coordenadores de programas de rastreio, diretores de departamentos de diagnóstico por imagem e profissionais envolvidos no programa de vigilância. Estas entrevistas fornecerão informações sobre as implicações práticas e os potenciais desafios associados à implementação das diferentes estratégias dentro da infra-estrutura de saúde existente. A aceitabilidade das duas tecnologias e potenciais estratégias de vigilância serão investigadas através de entrevistas com mulheres participantes e grupos focais. As discussões cara a cara com as mulheres irão reunir as suas perspectivas e experiências, ajudando-as a compreender as suas preferências e preocupações. Os dados extraídos da revisão sistemática e as informações recolhidas através das entrevistas e dos grupos focais serão resumidos em tabelas resumidas dos resultados utilizando a ferramenta eletrónica online GRADEpro. Estas tabelas apresentarão uma visão geral concisa e estruturada das evidências, facilitando a interpretação e síntese dos resultados. Além disso, serão desenvolvidas evidências para tabelas de decisão para apresentação ao Comité Técnico Científico do Projeto Italiano de Desenvolvimento de Diretrizes para Rastreio do Cancro da Mama, que contribui para as recomendações europeias sobre o rastreio do cancro da mama. Estas tabelas ajudarão a considerar e potencialmente incluir os PICO nas directrizes, garantindo a formulação de recomendações baseadas em evidências. Ao envolver as partes interessadas, realizar revisões sistemáticas, avaliar aspectos económicos, avaliar o impacto organizacional e investigar a aceitabilidade, o estudo visa gerar evidências abrangentes que possam informar a tomada de decisões e orientar a melhor alocação de recursos entre CEM e MRI na vigilância de doenças de alto risco. mulheres.

Hipótese e significância As diretrizes internacionais recomendam ressonância magnética anual, geralmente em combinação com mamografia digital (DM), para mulheres com mutação BRCA1/2 conhecida e aquelas com risco igualmente alto de CM. Isto deve-se à sua maior sensibilidade, conforme demonstrado por vários estudos multicêntricos, incluindo um realizado em Itália. Estima-se que 1 a 3% das mulheres com idade entre 40 e 70 anos, dependendo do modelo utilizado, podem ser classificadas com risco de CM semelhante a mutação e podem se beneficiar da vigilância por ressonância magnética. Foi demonstrado que a ressonância magnética da mama reduz o câncer de intervalo em mulheres com mamas extremamente densas e tem sido sugerida como potencial rastreio suplementar para mulheres com mamas densas. No entanto, a ressonância magnética é um recurso limitado, caro e sobrecarregado por contraindicações específicas, como claustrofobia e dispositivos médicos inseguros para ressonância magnética. Como resultado, muitas mulheres com alto risco de CM não recebem vigilância adequada. Uma meta-análise muito recente, que incluiu mais de 10.000 pacientes, mostrou que a mamografia com contraste (CEM) tem alta precisão na detecção de CM, semelhante à da ressonância magnética. O CEM já é preferido à ressonância magnética para avaliação pré-operatória pelas diretrizes da Comissão Europeia, e estudos menores sobre triagem com CEM de mulheres de alto risco estão em andamento (por exemplo, SCEMAM nos EUA, e CESM em mulheres de alto e intermediário risco, que acabou de concluir o recrutamento no IOV, Pádua, um dos centros participantes nesta proposta). No entanto, nenhum estudo comparou a ressonância magnética e o CEM quanto às consequências posteriores do rastreio. As técnicas utilizam diferentes agentes de contraste (CAs) que exibem a mesma biodistribuição intravascular-intersticial de dois compartimentos. Os CAs à base de gadolínio utilizados na ressonância magnética, além de reações alérgicas raras, são motivo de preocupação pela acumulação a longo prazo nos tecidos quando se consideram as altas doses cumulativas alcançadas em programas anuais de rastreio, incluindo o cérebro. Em contraste, os CAs à base de iodo podem causar nefropatia. O CEM fornece uma dose de radiação comparável à do DM, mas oferece avaliação morfológica (semelhante ao DM padrão) e avaliação funcional (semelhante à ressonância magnética), simultaneamente. A avaliação morfológica permite detectar lesões associadas à calcificação, como o carcinoma ductal in situ, com menor neoangiogênese e possibilidade de falsos negativos com a ressonância magnética, principalmente em mulheres submetidas à radioterapia torácica. Além disso, estima-se que o CEM custe menos de um terço da ressonância magnética. Dada a sua eficácia e segurança comparáveis, bem como custos e consumo de recursos muito mais baixos, um desenho de estudo de não inferioridade teve como objetivo investigar se o CEM pode ser usado como uma alternativa à ressonância magnética + DM para detecção precoce de CM em mulheres de alto risco com > Risco de BC de 5% nos próximos 5 anos.