Mammographie avec rehaussement de contraste vs IRM pour la surveillance des femmes à haut risque de cancer du sein : essai contrôlé randomisé de confiance (CEM)

Description et répartition des activités de chaque unité opérationnelle Le projet comprend six lots de travaux (WP) pour assurer une coordination efficace du projet, un contrôle qualité et une collecte de données pour la conduite de l'essai, la prédiction du risque de cancer du sein à l'aide de modèles d'apprentissage automatique, l'analyse des coûts et la synthèse des preuves pour élaboration de lignes directrices. Dans le WP Coordination du projet, des canaux de communication réguliers seront établis, des outils de gestion de projet seront développés et les progrès seront surveillés pour garantir le respect des exigences éthiques et réglementaires. Les livrables comprennent l'éthique, la sécurité et l'approbation administrative, des outils électroniques de collecte et de transfert de données, du matériel de formation pour la gestion des données, des rapports d'avancement, des ordres du jour et des procès-verbaux de réunions, des rapports sur le budget et les dépenses et du matériel de diffusion. L'unité dirigeante est l'AUSL-RE et le WP joue un rôle déterminant dans la réalisation des trois objectifs. La coordination administrative de l'accumulation d'essais dans les centres de recrutement sera dirigée par AUSL-RE et les centres du sud de l'Italie. Les centres suivants ont accepté de contribuer : AOUI Vérone, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. Le WP QualityControls assure le contrôle qualité des équipements CEM et IRM utilisés dans le projet et développe un outil pour suivre la stabilité du CEM dans le temps. Les livrables comprennent des protocoles de contrôle qualité, du matériel de formation du personnel, une réunion de consensus des radiologues et des physiciens, des rapports d'inspection et de maintenance, un outil de surveillance de la stabilité et une base de données pour les données collectées. Les unités principales sont IOV et Messina ; le WP contribue aux objectifs 1 et 2. Le Machine Learning Models for BC Risk WP vise à développer des modèles d'apprentissage automatique capables de prédire le risque de cancer du sein à l'aide d'informations cliniques et histopathologiques et de caractéristiques radiomiques. Les livrables comprennent les modèles d'apprentissage automatique développés, la documentation de leurs algorithmes et résultats de validation, ainsi que des rapports sur leurs performances dans la prévision du risque de cancer du sein à court terme. Le WP est dirigé par Bari et toutes les unités y participeront ; il prend en charge l'objectif 2. Le Breast Density WP évalue la densité mammaire à l'aide de divers logiciels automatisés. L'évaluation de la densité mammaire nous permettra de stratifier les résultats des essais. Les livrables comprennent des rapports sur les performances de différents outils logiciels, une base de données de mesures de densité mammaire et une analyse de l'impact de la densité mammaire sur les résultats du dépistage. L'unité principale est l'IOV ; le WP contribue aux objectifs 1 et 3 en définissant différents scénarios pour l'introduction du CEM et de l'IRM dans différents groupes de femmes définis par la densité mammaire. Le groupe de travail Dose de rayonnement vise à garantir que la dose de rayonnement associée au CEM se situe dans des limites acceptables. Les livrables comprennent un rapport sur la dose de rayonnement associée au CEM et des recommandations pour optimiser les protocoles d'imagerie afin de minimiser l'exposition aux rayonnements. L'unité leader est AUSL-RE ; le WP soutient l'objectif 1 et informera l'objectif 3 des effets indésirables du test. Enfin, le WP HTA (Health Technology Assessment) évaluera l'impact financier et organisationnel et explorera les enjeux éthiques, juridiques et sociaux de différents scénarios d'introduction du CEM ou de l'IRM dans la surveillance des femmes non mutées à haut risque. Les livrables sont des examens systématiques des preuves intégrées aux résultats Con-TRUST et aux tableaux Evidence to Decision à utiliser par l'initiative de lignes directrices italiennes sur le dépistage du cancer du sein. Le WP soutient l'objectif 3 et est dirigé par l'AUSLRE, avec la contribution d'autres unités.

Objectif spécifique 1 Le Con-Trust (CONtrast enhancement mammography Tailored Risk-Using Screening Trial) inclura environ 2200 femmes à haut risque dans les centres suivants: IOV de Padoue, AUSL-IRCCS de Reggio Emilia, AOU de Messine, AUO de Bari, AOUI de Vérone, Policlinico S. Matteo de Pavie, Policlinico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU de Modène. Les femmes âgées de 30 à 65 ans présentant un risque de cancer du sein (BC) sur 5 ans> 5 % seront contactées et informées de l'étude. Le nombre de femmes inscrites aux programmes de surveillance dédiés dans les centres participants, recevant une visite tous les 12 mois, devrait être suffisant pour atteindre la taille de l'échantillon cible en moins de 12 mois, en supposant un taux de participation inférieur à 50 %. Les participants seront évalués à l'aide d'outils validés tels que Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC ou MyPeBS pour déterminer leur niveau de risque. Tous ces outils s'appuient sur les antécédents familiaux et de dépistage, les antécédents hormonaux et reproductifs, la densité mammaire et les informations génétiques (BRCA1/2, TP53). De plus, MyPeBS comprend un score de risque génomique basé sur 313 polymorphismes mononucléotidiques et est accessible aux femmes qui ont déjà participé à l'étude MyPeBS à Reggio Emilia. Les femmes présentant une contre-indication connue à l'IRM subiront uniquement une mammographie avec injection de produit de contraste (CEM), tandis que celles présentant une mutation génétique connue bénéficieront d'une surveillance spécifique au centre, généralement IRM + DM. Enfin, les femmes restantes (1 400 attendues) seront randomisées (700 par bras) pour deux cycles de surveillance CEM ou pour deux cycles de surveillance IRM+DM. Après 2 ans, toutes les femmes assignées au hasard pour recevoir soit une IRM, soit un CEM, et qui étaient éligibles aux deux, subiront le même test de sortie. Ce test de sortie est le test standard utilisé pour la surveillance des femmes non mutées à haut risque dans chaque centre participant. Les co-critères d'évaluation principaux sont l'incidence cumulée des BC, y compris les BC invasifs et le carcinome canalaire in situ, les BC détectés par intervalle et par dépistage, et le taux de rappel cumulé. L'analyse principale ne couvrira que la sous-population randomisée. Si les deux techniques sont équivalentes, la taille de l'échantillon prévue aura une puissance de 80 % pour exclure un seuil de non-infériorité d'une incidence de 2,5 % plus élevée de BC, avec un niveau de confiance de 95 %. Cela équivaudrait à une réduction de moins d’un tiers des cancers diagnostiqués précocement par le test de dépistage. L'incidence cumulée, basée sur un risque moyen de 7 % à 5 ans et un délai de 4 ans à compter du test de sortie, a été estimée à 8,4 %, dont 5,3 % détectés par le dépistage au départ et 3,1 % au cours du suivi. sur la base des résultats de l'essai DENSE). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de biopsies et de faux positifs, la valeur prédictive positive, le taux de cancer d'intervalle et l'incidence cumulée des cancers avancés (T2+). Le projet comprend deux cycles de dépistage, avec une analyse intermédiaire à 12 mois (plus 3 mois pour inclure l'évaluation des femmes positives à 12 mois). L'analyse finale sera réalisée 24 mois (plus 3 mois) après la fin du projet. Les critères de sécurité sont la dose glandulaire moyenne, les événements indésirables et les réactions aux agents de contraste. Étant donné que les femmes éligibles courent un risque élevé de cancer du sein au cours de leur vie, le surdiagnostic n'est pas considéré comme un résultat en matière de sécurité. Cependant, l'ensemble de la population étudiée sera pris en compte pour les taux de faux positifs, la dose glandulaire et les réactions aux agents de contraste. Des analyses de sous-groupes seront effectuées en fonction des principaux facteurs de risque (tranche d'âge, densité mammaire et niveau de risque). L'évaluation rétrospective des images permettra d'estimer le taux de détection du cancer des protocoles d'imagerie restreints tels que l'IRM non améliorée (en particulier l'imagerie pondérée en diffusion) et l'IRM plus une seule projection mammographique oblique médio-latérale. Le protocole final de l'étude sera défini avec la participation active des femmes et des décideurs de santé publique.

Objectif spécifique 2 Les caractéristiques mammographiques, en particulier la densité mammaire, sont liées à la fois au risque de BC et à l'incidence du cancer d'intervalle. Les chercheurs explorent les moyens de combiner les données de mammographie et de tomosynthèse avec des variables standard pour améliorer la prévision du risque de Colombie-Britannique. Des études limitées sur l'IRM mammaire ou la CEM suggèrent une valeur pronostique prometteuse et une capacité à prédire la Colombie-Britannique. L'essai Con-TRUST aura accès à des images mammographiques et à contraste amélioré pour les femmes participant à au moins deux cycles de dépistage. Une stratification précise des femmes en fonction de leur risque est essentielle pour un dépistage personnalisé efficace. Les avantages potentiels du dépistage sont plus importants pour les femmes à haut risque, car elles sont plus susceptibles de développer un cancer du sein. Cependant, les préjudices potentiels du dépistage ne sont en grande partie pas liés au risque pour les femmes et sont plutôt associés à des résultats faussement positifs ou aux effets directs du test. Par conséquent, stratifier la population en fonction du risque individuel peut aider à optimiser l’équilibre entre les avantages et les inconvénients en recommandant des stratégies de dépistage intensives et potentiellement risquées uniquement aux femmes présentant un risque suffisamment élevé pour que les avantages attendus l’emportent sur les inconvénients. L'étude analysera des images pour extraire des données numériques sur le contraste, la luminosité, les indices de texture et les caractéristiques dérivées de l'apprentissage automatique, ainsi que pour collecter des caractéristiques définies par les radiologues telles que la présence de calcification, la densité visuellement évaluée, l'amélioration de l'arrière-plan et d'autres modèles. Plusieurs méthodes informatiques seront utilisées pour explorer la capacité de prédire les caractéristiques du cancer ainsi que les informations cliniques : les méthodes d’intelligence artificielle ainsi que les modèles logistiques traditionnels. Le critère d'évaluation sera l'incidence du cancer du sein, y compris les BC invasifs et le carcinome canalaire in situ. Les analyses de sensibilité seront menées en limitant le critère d'évaluation clinique aux cancers invasifs et aux cancers incidents, c'est-à-dire en excluant les cancers prévalents détectés grâce aux examens d'imagerie effectués au moment du recrutement et en excluant les femmes mutées BRCA1/2 et P53. L'aire sous la courbe lors de l'analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur et ses intervalles de confiance à 95 % (selon la distribution binomiale exacte) seront calculés, en classant les femmes en fonction du risque prédit de BC par le modèle et en observant comment la sensibilité et la spécificité de la classification des modèles varie à mesure que les seuils de risque augmentent. Toutes les femmes incluses dans l'étude qui sont randomisées, affectées au CEM pour contre-indications à l'IRM, ou mutées et suivant la pratique standard contribueront à cet objectif.

Objectif spécifique 3 : Rendre la génération de preuves plus utilisable pour le système de santé et accélérer la prise de décision sur la meilleure allocation de CEM ou d'IRM dans la surveillance des femmes à haut risque, l'essai comprendra des sous-études sur les coûts, la faisabilité, l'impact organisationnel et l'acceptabilité. . Les principes de l’ETS guideront cette évaluation. Les coûts seront collectés au moyen d'une analyse des coûts basée sur les activités, évaluant la consommation de ressources humaines et technologiques pour les activités qui peuvent différer entre les deux stratégies. Si la non-infériorité est démontrée, les coûts liés aux deux stratégies seront projetés dans une analyse d'impact budgétaire sur un horizon de 5 ans. Une analyse de minimisation des coûts sera également menée en supposant une efficacité égale, en tenant compte à la fois des perspectives du public et des individus, y compris les coûts et le temps passé par les utilisateurs. La faisabilité et l'impact organisationnels seront évalués au moyen d'entretiens avec des personnes clés, telles que des décideurs, des coordinateurs de programmes de dépistage, des directeurs du service d'imagerie et des professionnels impliqués dans le programme de surveillance. Les préférences et les valeurs des femmes accordées aux résultats considérés seront recueillies au moyen d'entretiens et de groupes de discussion impliquant des participants pour étudier l'acceptabilité des deux technologies et des protocoles de surveillance possibles. Le processus sera mené avec les conseils d'un comité d'engagement des utilisateurs et des parties prenantes, qui comprendra des femmes à haut risque, des représentants d'associations de patients, des décideurs du système de santé publique et des représentants des professionnels de la santé. Des revues systématiques intégreront les résultats de l'étude dans le cadre des connaissances existantes sur l'utilisation du CEM chez les femmes à risque élevé et intermédiaire de BC. Le comité directeur du projet italien d'adoption des lignes directrices sur le dépistage du cancer du sein, coordonné par l'Osservatorio Nazionale Screening, priorisera les questions cliniques pertinentes et les définira comme PICO (Population Intervention Comparator Outcome). Les preuves provenant d'examens systématiques sur l'efficacité et la sécurité, les coûts et les préférences des femmes seront intégrées aux informations spécifiques au contexte provenant de sous-études d'essai sur les coûts, la faisabilité, l'impact organisationnel et l'acceptabilité. Les preuves seront résumées dans les tableaux Résumé des résultats et Preuves pour la décision, en utilisant la méthodologie GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), et proposées pour l'élaboration de recommandations au Comité scientifique de l'adoption des lignes directrices sur le dépistage du cancer du sein des lignes directrices européennes. .

Objectif de la conception expérimentale 1 Les femmes à haut risque qui doivent subir un test de surveillance seront informées de l'étude par courrier ou par téléphone. Si elles le souhaitent, les femmes peuvent prendre rendez-vous pour obtenir des informations détaillées et donner leur consentement. Le recrutement peut également avoir lieu lors de leur premier épisode sur site. Des outils d'évaluation des risques validés tels que Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium et Mammorisk seront utilisés pour évaluer l'éligibilité sur la base d'un risque estimé de 5 % de BC au cours des cinq prochaines années. Des algorithmes seront fournis pour calculer le risque. Les critères d'exclusion sont la grossesse et la non-compréhension des informations. Après avoir évalué l'éligibilité à la randomisation, l'enquêteur attribuera directement aux femmes une mammographie à contraste amélioré (CEM) si elles souffrent de claustrophobie, d'appareils dangereux pour l'IRM, d'intolérance au gadolinium ou sont incapables d'entrer dans le portique d'IRM. Femmes présentant une intolérance connue au produit de contraste iodé ou des mutations connues dans les gènes de réparation de l'ADN (BRCA1, BRCA2, TP53) seront affectées directement à l'IRM. L'IRM sera réalisée pendant la phase indiquée du cycle menstruel (jours 5-14) selon le protocole de chaque centre. Il comprendra une imagerie dynamique post-contraste supprimée T2W avec reconstruction MIP et une imagerie pondérée en diffusion (DWI). L'IRM et la mammographie numérique (DM) seront de préférence réalisées le même jour et interprétées ensemble. CEM, impliquant deux vues par sein, sera également réalisée pendant la phase indiquée du cycle menstruel (jours 5 à 14) après l'injection de produit de contraste, la première image étant acquise 2 minutes après l'injection. L'ordre de projection (MLO et CC pour chaque sein) n'affectera pas les résultats. Des radiologues du sein expérimentés interpréteront les images localement. Un deuxième examen par échographie (US) sera envisagé sur la base des protocoles locaux, mais uniquement pour des cas spécifiques. Les femmes présentant des résultats positifs ou suspects seront rappelées pour une évaluation plus approfondie, qui peut inclure une biopsie à l'aiguille guidée par échographie (CNB) ou une biopsie mammaire stéréotaxique assistée par vide (VABB) en fonction de l'imagerie la plus simple permettant de localiser le résultat. Les femmes avec des résultats CNB non concluants subiront un VABB. Ceux présentant une tumeur maligne ou des résultats B3/B4 au VABB seront discutés par une équipe multidisciplinaire. Un suivi à court terme peut être recommandé dans des cas exceptionnels, généralement après six mois. L'étude inclura ces résultats détectés au dépistage dans les résultats de base. Les femmes ayant reçu des évaluations négatives seront orientées vers un dépistage régulier et activement réinvitées après 12 mois. Lors du troisième cycle de sélection, toutes les femmes de la sous-cohorte randomisée seront à nouveau examinées à l'aide du test standard utilisé pour les femmes non mutées à haut risque dans chaque centre. Une lecture d'imagerie rétrospective, en aveugle du résultat, sera effectuée pour déterminer l'exactitude de différents protocoles d'imagerie, tels que l'IRM non améliorée (DWI uniquement avec cartes ADC ; DWI plus séquences pondérées en T1 et pondérées en T2), protocole abrégé d'IRM, IRM plus une seule projection Mx oblique médiolatérale et un protocole de suspension inversé pour le CEM. La densité mammaire sera évaluée objectivement pour effectuer des analyses de sous-groupes basées sur les catégories de densité mammaire. De plus, l'objectif 1 de l'étude comprendra des visites de sites pour le contrôle qualité des équipements IRM et CEM. Cela garantira que les appareils d’imagerie fonctionnent de manière optimale et produisent des résultats précis. De plus, dans le cadre de l'étude, la dose de rayonnement délivrée par CEM et DM sera mesurée et enregistrée avec précision pour les bras CEM et IRM+DM ​​de la sous-cohorte randomisée, respectivement. Ces informations seront également obtenues pour les femmes qui subissent un CEM seul ou une IRM+DM ​​dans des cohortes non randomisées. En collectant ces données, l'étude vise à évaluer l'exposition aux rayonnements associée au CEM et à évaluer sa sécurité et son efficacité en tant que méthode de dépistage pour les femmes à haut risque.

Objectif du plan expérimental 2 L'objectif de ce plan expérimental est de développer un modèle de prédiction du risque de cancer du sein (BC) pendant la période d'étude. La conception prend en compte plusieurs critères de jugement : 1) tous les cancers (y compris le carcinome invasif et canalaire in situ [CCIS], à la fois répandus et incidents, et ceux détectés par dépistage ou comme cancers d'intervalle) ; 2) uniquement les cancers incidents (à l'exclusion des cancers détectés au dépistage et positifs au test d'entrée) ; et 3) les cancers d'intervalle. Des analyses de sensibilité hors CCIS seront effectuées. La conception expérimentale implique le traitement d'images CEM à faible énergie du bras CEM randomisé et de la cohorte observationnelle, ainsi que des images de mammographie numérique (DM) du bras IRM+DM ​​randomisé et de la cohorte observationnelle. Un outil logiciel d'intelligence artificielle (IA) sera utilisé pour évaluer la densité mammaire et calculer un score de risque de cancer du sein. L’objectif est d’affiner ou potentiellement de remplacer les modèles de risque de cancer du sein existants par cette approche basée sur l’IA. Les caractéristiques radiomiques seront extraites des images mammographiques à l'aide d'outils d'IA pour l'évaluation des risques. La radiomique fait référence à des caractéristiques quantitatives de grande dimension extraites d’images médicales qui capturent des informations sur l’hétérogénéité, la texture, la forme et d’autres caractéristiques d’une tumeur qui ne sont pas facilement discernables à l’œil nu. Ces caractéristiques peuvent comprendre des mesures statistiques telles que la moyenne, l'écart type, l'asymétrie et l'aplatissement des intensités de pixels dans la région du sein. Les caractéristiques de texture, telles que l'entropie, le contraste et l'homogénéité, seront également extraites pour quantifier les modèles et les relations spatiales au sein du tissu mammaire. De plus, des caractéristiques basées sur la forme, telles que la compacité, la circularité et la sphéricité, peuvent être calculées pour capturer les propriétés géométriques des lésions ou des régions d'intérêt. Ces fonctionnalités fournissent un riche ensemble de données qui peuvent être utilisées pour améliorer les modèles de prévision des risques. Pour intégrer ces fonctionnalités radiomiques dans les modèles de prédiction des risques, divers algorithmes d’apprentissage automatique seront utilisés. Ces algorithmes sont capables d'apprendre des modèles et des relations au sein des données et de faire des prédictions basées sur les modèles appris. Différents modèles d'apprentissage automatique peuvent être utilisés, tels que la régression logistique, les machines à vecteurs de support (SVM), les forêts aléatoires ou les machines à augmentation de gradient (GBM). Les ensembles de données de formation et de validation seront soigneusement construits pour garantir la représentativité de la population étudiée et pour capturer l'ensemble du spectre du risque de cancer du sein. Les ensembles de données comprendront des cas des bras CEM et DM, ainsi que la cohorte observationnelle. La variabilité entre les différents systèmes d'imagerie et technologues sera prise en compte pour tenir compte des sources potentielles de biais. Au cours du processus de développement du modèle, les performances des modèles d'apprentissage automatique seront évaluées à l'aide de mesures appropriées, telles que la précision, la sensibilité, la spécificité et l'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUC). L'AUC représente la capacité du modèle à faire la distinction entre les individus avec et sans cancer du sein. Il fournit une mesure complète des performances prédictives du modèle sur différents seuils de risque. De plus, les performances des modèles d'évaluation des risques basés sur l'IA seront comparées aux modèles de risque de cancer du sein de pointe existants. Cette comparaison permettra de déterminer la valeur ajoutée des fonctionnalités radiomiques et des algorithmes d’apprentissage automatique pour améliorer la prévision des risques. Dans l’ensemble, la combinaison de fonctionnalités radiomiques extraites d’images de mammographie et de modèles d’apprentissage automatique permettra le développement d’un modèle de prédiction du risque de cancer du sein plus précis et plus robuste, améliorant potentiellement les stratégies de dépistage personnalisées et optimisant l’équilibre entre les avantages et les inconvénients du dépistage.

Objectif de conception expérimentale 3 Avant le début du projet et avant que le protocole ne soit soumis au comité d'éthique, un comité de parties prenantes sera mis en place, composé de représentants de femmes à haut risque, d'associations de patients, de décideurs du système de santé publique et professionnels de la santé. Ce comité jouera un rôle crucial dans l'évaluation de la pertinence des résultats de l'étude pour la santé des femmes et pour le système de santé en général. En outre, il contribuera à l'examen des supports d'information et des stratégies de sensibilisation des femmes. Le comité des parties prenantes servira de conseil consultatif externe pour l'étude et donnera la priorité aux questions cliniques formulées sous forme de PICO (Population Intervention Comparator Outcomes) qui guideront l'examen systématique de l'utilisation de la mammographie avec injection de contraste (CEM) et de l'IRM mammaire dans le surveillance des femmes à haut risque. Le protocole d'examen systématique sera enregistré dans la base de données PROSPERO, garantissant la transparence et le respect des méthodes prédéfinies. La revue adoptera les méthodes standard de la Collaboration Cochrane pour garantir la rigueur et minimiser les biais. Le système GRADE sera utilisé pour évaluer l'importance des résultats et la certitude des preuves. Cette approche permet d’évaluer la qualité et la solidité des preuves, aidant ainsi à formuler des conclusions fiables. Pour examiner les preuves économiques, la liste de contrôle méthodologique NICE pour les études économiques sera utilisée pour évaluer l'applicabilité et les limites méthodologiques. Si les résultats de l'étude soutiennent une efficacité égale entre les deux stratégies de surveillance, une analyse de minimisation des coûts sera menée. Cette analyse prendra en compte à la fois les coûts directs encourus par le système de santé et le temps passé par les femmes participant à la surveillance. Pour explorer l'impact organisationnel des deux stratégies de surveillance, des entretiens seront menés avec des décideurs au niveau des hôpitaux et des autorités sanitaires locales, des coordinateurs du programme de dépistage, des directeurs du service d'imagerie diagnostique et des professionnels impliqués dans le programme de surveillance. Ces entretiens donneront un aperçu des implications pratiques et des défis potentiels associés à la mise en œuvre des différentes stratégies au sein de l'infrastructure de santé existante. L'acceptabilité des deux technologies et les stratégies de surveillance potentielles seront étudiées à travers des entretiens avec les femmes participantes et des groupes de discussion. Des discussions en face-à-face avec les femmes permettront de recueillir leurs points de vue et leurs expériences, les aidant ainsi à comprendre leurs préférences et leurs préoccupations. Les données extraites de l'examen systématique et les informations recueillies au cours des entretiens et des groupes de discussion seront résumées dans des tableaux récapitulatifs des résultats à l'aide de l'outil électronique en ligne GRADEpro. Ces tableaux présenteront un aperçu concis et structuré des preuves, facilitant l'interprétation et la synthèse des résultats. De plus, des tableaux de preuves pour la décision seront développés pour être soumis au comité technique scientifique du projet italien de développement de lignes directrices pour le dépistage du cancer du sein, qui contribue aux recommandations européennes sur le dépistage du cancer du sein. Ces tableaux aideront à prendre en compte et éventuellement à inclure les PICO dans les lignes directrices, garantissant ainsi la formulation de recommandations fondées sur des données probantes. En impliquant les parties prenantes, en menant des examens systématiques, en évaluant les aspects économiques, en évaluant l'impact organisationnel et en enquêtant sur l'acceptabilité, l'étude vise à générer des preuves complètes qui peuvent éclairer la prise de décision et guider la meilleure allocation des ressources entre le CEM et l'IRM dans la surveillance des risques élevés. femmes.

Hypothèse et signification Les lignes directrices internationales recommandent une IRM annuelle, généralement en association avec une mammographie numérique (DM), pour les femmes présentant une mutation BRCA1/2 connue et celles présentant un risque tout aussi élevé de BC. Cela est dû à sa sensibilité plus élevée, comme l'ont démontré plusieurs études multicentriques, dont une menée en Italie. On estime que 1 à 3 % des femmes âgées de 40 à 70 ans, selon le modèle utilisé, peuvent être classées avec un risque de type mutation de BC et bénéficier d'une surveillance par IRM. Il a été démontré que l’IRM mammaire réduit le cancer d’intervalle chez les femmes aux seins extrêmement denses et a été suggérée comme dépistage supplémentaire potentiel pour les femmes aux seins denses. Cependant, l’IRM est une ressource limitée, coûteuse et grevée de contre-indications spécifiques, telles que la claustrophobie et les dispositifs médicaux dangereux pour l’IRM. En conséquence, de nombreuses femmes présentant un risque élevé de cancer du sein ne bénéficient pas d’une surveillance adéquate. Une méta-analyse très récente, portant sur plus de 10 000 patientes, a montré que la mammographie avec injection de produit de contraste (CEM) présente une grande précision dans la détection du BC, similaire à celle de l'IRM. La CEM est déjà préférée à l'IRM pour l'évaluation préopératoire selon les directives de la Commission européenne, et des études plus modestes sur le dépistage par CEM chez les femmes à haut risque sont en cours (par exemple, SCEMAM aux États-Unis et CESM chez les femmes à risque élevé et intermédiaire, qui viennent de conclure le recrutement). à l'IOV, Padoue, un des centres participant à cette proposition). Cependant, aucune étude n'a comparé l'IRM et la CEM pour les conséquences en aval du dépistage. Les techniques utilisent différents agents de contraste (AC) qui présentent la même biodistribution intravasculaire-interstitielle à deux compartiments. Les AC à base de gadolinium utilisés en IRM, hormis de rares réactions allergiques, sont préoccupants quant à leur accumulation à long terme dans les tissus, compte tenu des doses cumulées élevées atteintes dans les programmes de dépistage annuels, y compris dans le cerveau. En revanche, les AC à base d’iode peuvent provoquer une néphropathie. Le CEM fournit une dose de rayonnement comparable à celle du DM mais propose simultanément une évaluation morphologique (similaire au DM standard) et une évaluation fonctionnelle (similaire à l'IRM). L'évaluation morphologique permet de détecter des lésions associées à des calcifications, comme un carcinome canalaire in situ, avec moins de néoangiogenèse et de possibilité de faux négatifs à l'IRM, notamment chez les femmes ayant bénéficié d'une radiothérapie thoracique. De plus, on estime que le CEM coûte moins d’un tiers de l’IRM. Compte tenu de son efficacité et de sa sécurité comparables, ainsi que de ses coûts et de sa consommation de ressources bien inférieurs, un plan d'étude de non-infériorité visait à déterminer si la CEM pouvait être utilisée comme alternative à l'IRM+DM ​​pour la détection précoce de la BC chez les femmes à haut risque avec > Risque BC de 5 % dans les 5 prochaines années.