Маммография с контрастным усилением по сравнению с МРТ для наблюдения за женщинами с высоким риском рака молочной железы: сравнительное рандомизированное контролируемое исследование (CEM)

Описание и распределение деятельности каждого операционного подразделения. Проект состоит из шести рабочих пакетов (РП) для обеспечения эффективной координации проекта, контроля качества и сбора данных для проведения исследования, прогнозирования риска рака молочной железы с использованием моделей машинного обучения, анализа затрат и синтеза доказательств для разработка методических рекомендаций. В Рабочей группе по координации проекта будут созданы регулярные каналы связи, разработаны инструменты управления проектом и будет отслеживаться прогресс для обеспечения соблюдения этических и нормативных требований. Результаты включают этику, безопасность и административное одобрение, электронные инструменты сбора и передачи данных, учебные материалы по управлению данными, отчеты о ходе работы, повестки дня и протоколы совещаний, отчеты о бюджете и расходах, а также материалы для распространения. Ведущим подразделением является AUSL-RE, а WP способствует достижению всех трех целей. Административную координацию набора пробных кандидатов в вербовочных центрах будут осуществлять AUSL-RE и центры на юге Италии. Следующие центры согласились внести свой вклад: AOUI Верона, Поликлиника С. Маттео Павия, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Поликлиника С. Донато, Таормина, AOU Модена. WP QualityControls обеспечивает контроль качества оборудования CEM и МРТ, используемого в проекте, и разрабатывает инструмент для мониторинга стабильности CEM с течением времени. Результаты включают протоколы контроля качества, материалы для обучения персонала, согласованное совещание радиологов и физиков, отчеты об инспекциях и техническом обслуживании, инструмент мониторинга стабильности и базу данных для собранных данных. Ведущими подразделениями являются IOV и Мессина; WP способствует достижению целей 1 и 2. Модели машинного обучения для оценки риска рака молочной железы WP направлен на разработку моделей машинного обучения, которые могут прогнозировать риск рака молочной железы, используя клиническую и гистопатологическую информацию и радиометрические характеристики. Результаты включают разработанные модели машинного обучения, документацию их алгоритмов и результатов проверки, а также отчеты об их эффективности в прогнозировании краткосрочного риска рака молочной железы. РГ возглавляет Бари, и в ней будут участвовать все подразделения; он поддерживает цель 2. Модель Breast Density WP оценивает плотность груди с помощью различного автоматизированного программного обеспечения. Оценка плотности груди позволит нам стратифицировать результаты исследования. Результаты включают отчеты о работе различных программных инструментов, базу данных измерений плотности груди и анализ влияния плотности груди на результаты скрининга. Ведущее подразделение — ИОВ; WP способствует достижению целей 1 и 3, определяя различные сценарии внедрения CEM и MRI в различных группах женщин, определяемых плотностью груди. WP по дозе радиации направлен на то, чтобы доза радиации, связанная с CEM, находилась в допустимых пределах. Результаты включают отчет о дозе радиации, связанной с CEM, и рекомендации по оптимизации протоколов визуализации для минимизации радиационного воздействия. Головное подразделение — АУСЛ-РЕ; РГ поддерживает Цель 1 и проинформирует Цель 3 о нежелательных последствиях теста. Наконец, WP HTA (оценка медицинских технологий) оценит финансовые и организационные последствия и изучит этические, юридические и социальные проблемы различных сценариев внедрения CEM или MRI в наблюдение за немутированными женщинами из группы высокого риска. Конечными результатами являются систематические обзоры фактических данных, объединенные с результатами Con-TRUST и таблицами Evidence to Decision, которые будут использоваться итальянской инициативой по составлению руководств по скринингу рака молочной железы. WP поддерживает Цель 3 и возглавляется AUSLRE при участии других подразделений.

Конкретная цель 1. В Con-Trust (исследование скрининга риска с использованием маммографии с контрастным усилением) примут участие около 2200 женщин из группы высокого риска в следующих центрах: IOV в Падуе, AUSL-IRCCS в Реджо-Эмилии, AOU в Мессине, AUO в Бари, AOUI Вероны, Поликлиника С. Маттео в Павии, Поликлиника Сан-Донато-Миланезе, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU Модены. С женщинами в возрасте от 30 до 65 лет с 5-летним риском рака молочной железы (РМЖ) >5% свяжутся и проинформируют об исследовании. Ожидается, что число женщин, участвующих в специализированных программах эпиднадзора в участвующих центрах и посещаемых каждые 12 месяцев, будет достаточным для достижения целевого размера выборки менее чем за 12 месяцев, при условии, что уровень участия составит менее 50%. Участники будут оцениваться с использованием проверенных инструментов, таких как Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC или MyPeBS, чтобы определить их уровень риска. Все эти инструменты основаны на семейном анамнезе и анамнезе скрининга, гормональном и репродуктивном анамнезе, плотности молочной железы и генетической информации (BRCA1/2, TP53). Кроме того, MyPeBS включает оценку геномного риска, основанную на 313 однонуклеотидных полиморфизмах, и доступна женщинам, которые ранее участвовали в исследовании MyPeBS в Реджо-Эмилии. Женщинам с известными противопоказаниями к МРТ будет проведена только маммография с контрастным усилением (CEM), тогда как женщинам с известной генетической мутацией будет проведено специальное наблюдение в центре, обычно МРТ + DM. Наконец, оставшиеся женщины (ожидаемое количество — 1400) будут рандомизированы (по 700 на группу) для двух раундов наблюдения CEM или двух раундов наблюдения MRI+DM. Через 2 года все женщины, которые были случайным образом распределены для прохождения МРТ или CEM и имели право на оба метода, пройдут один и тот же выходной тест. Этот выходной тест является стандартным тестом, используемым для наблюдения за немутантными женщинами высокого риска в каждом участвующем центре. Ко-первичными конечными точками являются кумулятивная заболеваемость РМЖ, включая инвазивный РМЖ и протоковую карциному in situ, интервальные РМЖ и РМЖ, выявленные скринингом, а также кумулятивную частоту воспоминаний. Основной анализ будет охватывать только рандомизированную субпопуляцию. Если эти два метода эквивалентны, прогнозируемый размер выборки будет иметь 80%-ную мощность, чтобы исключить порог не меньшей эффективности, заключающийся в повышении заболеваемости РМЖ на 2,5% с достоверностью 95%. Это было бы эквивалентно сокращению менее чем на одну треть случаев рака, диагностированных на ранних стадиях скринингового теста. Совокупная заболеваемость, основанная на среднем риске 7% в течение 5 лет и времени подготовки в 4 года с момента завершения теста, оценивается в 8,4%, при этом 5,3% выявляется при скрининге на исходном уровне и 3,1% - во время последующего тестирования. на основе результатов исследования DENSE). Вторичные конечные точки включают биопсию и частоту ложноположительных результатов, прогностическую ценность положительных результатов, интервальную частоту рака и кумулятивную частоту распространенного (T2+) рака. Проект включает в себя два раунда скрининга с промежуточным анализом через 12 месяцев (плюс 3 месяца, чтобы включить оценку положительных результатов у женщин через 12 месяцев). Окончательный анализ будет проведен через 24 месяца (плюс 3 месяца) после окончания проекта. Критериями безопасности являются средняя доза в железах, нежелательные явления и реакции на контрастные вещества. Поскольку соответствующие критериям женщины имеют высокий риск развития РМЖ в течение жизни, гипердиагностика не считается фактором безопасности. Тем не менее, вся исследуемая популяция будет учитываться на предмет ложноположительных результатов, дозы в железах и реакций на контрастные вещества. Анализ подгрупп будет проводиться на основе ключевых факторов риска (возрастная группа, плотность груди и уровень риска). Ретроспективная оценка изображений позволит оценить уровень выявления рака при использовании ограниченных протоколов визуализации, таких как неусиленная МРТ (в частности, диффузионно-взвешенная визуализация) и МРТ плюс одиночная медиолатеральная косая маммографическая проекция. Окончательный протокол исследования будет определен при активном участии женщин и лиц, принимающих решения в области общественного здравоохранения.

Конкретная цель 2. Маммографические особенности, особенно плотность молочной железы, связаны как с риском РМЖ, так и с интервальной заболеваемостью раком. Исследователи изучают способы объединения данных маммографии и томосинтеза со стандартными переменными для улучшения прогнозирования риска РМЖ. Ограниченные исследования МРТ или CEM молочной железы предполагают многообещающую прогностическую ценность и способность прогнозировать РМЖ. В ходе исследования Con-TRUST будут доступны как маммографические изображения, так и изображения с контрастным усилением для женщин, участвующих как минимум в двух раундах скрининга. Точная стратификация женщин в зависимости от их риска имеет решающее значение для эффективного персонализированного скрининга. Потенциальная польза от скрининга наиболее велика для женщин из группы высокого риска, поскольку у них больше шансов заболеть раком молочной железы. Однако потенциальный вред скрининга в значительной степени не связан с риском для женщин и вместо этого связан с ложноположительными результатами или прямыми эффектами теста. Таким образом, стратификация населения в соответствии с индивидуальным риском может помочь оптимизировать баланс между пользой и вредом, рекомендуя интенсивные и потенциально рискованные стратегии скрининга только женщинам с достаточно высоким риском, при котором ожидаемая польза перевешивает вред. В ходе исследования изображения будут анализироваться для извлечения числовых данных о контрастности, яркости, индексах текстуры и характеристиках, полученных на основе машинного обучения, а также собирать определенные радиологами характеристики, такие как наличие кальцификации, визуально оцениваемая плотность, усиление фона и другие закономерности. Для изучения способности прогнозировать характеристики рака наряду с клинической информацией будут использоваться несколько вычислительных методов: методы искусственного интеллекта, а также традиционные логистические модели. Конечной точкой будет заболеваемость раком молочной железы, включая инвазивный РМЖ и протоковую карциному in situ. Анализы чувствительности будут проводиться путем ограничения клинической конечной точки инвазивным раком и случайными формами рака, т. е. исключая распространенный рак, обнаруженный с помощью визуализирующих исследований, проведенных во время набора, и исключая женщин с мутациями BRCA1/2 и P53. Площадь под кривой при анализе рабочих характеристик приемника и ее 95% доверительные интервалы (в соответствии с точным биномиальным распределением) будут рассчитываться, классифицируя женщин в соответствии с прогнозируемым моделью риском РМЖ и наблюдая, как чувствительность и специфичность Классификация моделей меняется при увеличении порогов риска. Все женщины, включенные в исследование, которые были рандомизированы, направлены в CEM из-за противопоказаний к МРТ или мутировали и следовали стандартной практике, будут способствовать достижению этой цели.

Конкретная цель 3. Чтобы сделать сбор фактических данных более полезным для системы здравоохранения и ускорить принятие решений о наилучшем использовании CEM или МРТ при наблюдении за женщинами из группы высокого риска, исследование будет включать в себя дополнительные исследования затрат, осуществимости, организационного воздействия и приемлемости. . При проведении этой оценки будут использоваться принципы ОМТ. Затраты будут собираться посредством анализа затрат на основе деятельности, оценивая потребление человеческих и технологических ресурсов для действий, которые могут различаться в зависимости от двух стратегий. Если будет продемонстрирована не меньшая эффективность, затраты, связанные с двумя стратегиями, будут спрогнозированы в анализе воздействия на бюджет с горизонтом в 5 лет. Анализ минимизации затрат также будет проводиться при условии равной эффективности с учетом как общественной, так и индивидуальной точки зрения, включая затраты и время, затраченное пользователями. Организационная осуществимость и влияние будут оцениваться посредством интервью с ключевыми людьми, такими как лица, принимающие решения, координаторы программ скрининга, директора отделов визуализации и специалисты, участвующие в программе наблюдения. Предпочтения и ценности женщин в отношении рассматриваемых результатов будут собраны посредством интервью и фокус-групп с участием участников для изучения приемлемости двух технологий и возможных протоколов наблюдения. Этот процесс будет осуществляться по рекомендации совета по взаимодействию с пользователями и заинтересованными сторонами, в который войдут женщины из группы высокого риска, представители ассоциаций пациентов, лица, принимающие решения в системе общественного здравоохранения, и представители медицинских работников. Систематические обзоры будут интегрировать результаты исследований в структуру существующих знаний об использовании CEM у женщин с высоким и промежуточным риском РМЖ. Руководящий комитет итальянского проекта по разработке рекомендаций по скринингу рака молочной железы, координируемый Osservatorio Nazionale Screening, расставит приоритеты по соответствующим клиническим вопросам и сформулирует их как PICO (Результаты сравнения вмешательств в популяции). Данные систематических обзоров эффективности и безопасности, затрат и предпочтений женщин будут интегрированы с конкретной информацией из дополнительных исследований по затратам, осуществимости, организационному влиянию и приемлемости. Доказательства будут обобщены в таблицах «Сводка результатов» и «Доказательства для принятия решения» с использованием методологии GRADE (Классификация оценки, разработки и оценки) и предложены для разработки рекомендаций Научному комитету по руководству по скринингу рака молочной железы, принятому Европейскими рекомендациями. .

Цель плана эксперимента 1. Женщины из группы высокого риска, которым назначено обследование, будут проинформированы об исследовании по почте или телефону. При желании женщины могут записаться на прием для получения подробной информации и согласия. Вербовка также может происходить во время их первого эпизода на месте. Валидированные инструменты оценки риска, такие как Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Консорциум по скринингу рака молочной железы и Mammorisk, будут использоваться для оценки права на участие на основе предполагаемого риска BC в 5% в течение следующих пяти лет. Будут предоставлены алгоритмы расчета риска. Критерии исключения: беременность и непонимание информации. После оценки права на рандомизацию исследователь направит женщин непосредственно на маммографию с контрастным усилением (CEM), если у них есть клаустрофобия, небезопасные для МРТ устройства, непереносимость гадолиния или они не могут войти в гентри МРТ. Женщинам с известной непереносимостью йодконтрастного средства или известными мутациями в генах репарации ДНК (BRCA1, BRCA2, TP53) будет направлено непосредственно на МРТ. МРТ будет проводиться в указанную фазу менструального цикла (5-14 день) согласно протоколу каждого центра. Он будет включать в себя постконтрастную динамическую визуализацию с подавлением T2W с реконструкцией MIP и диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI). МРТ и цифровая маммография (ДМ) предпочтительно выполняются в один и тот же день и интерпретируются вместе. СЭМ, включающая два изображения на каждую грудь, также будет проводиться во время указанной фазы менструального цикла (5-14 день) после инъекции контрастного вещества, при этом первое изображение будет получено через 2 минуты после инъекции. Порядок проецирования (MLO и CC для каждой груди) не повлияет на результаты. Опытные рентгенологи молочной железы интерпретируют изображения на местном уровне. Повторное УЗИ (США) будет рассматриваться на основании местных протоколов, но только в особых случаях. Женщины с положительными или подозрительными результатами будут отозваны для дальнейшего обследования, которое может включать пункционную биопсию под ультразвуковым контролем (CNB) или стереотаксическую вакуумную биопсию молочной железы (VABB), в зависимости от того, какая визуализация наиболее проста для локализации находки. Женщинам с неубедительными результатами CNB будет проведена VABB. Пациенты со злокачественными новообразованиями или результатами B3/B4 по VABB будут обсуждаться многопрофильной командой. В исключительных случаях может быть рекомендовано краткосрочное последующее наблюдение, обычно через шесть месяцев. Исследование включит эти результаты, полученные с помощью скрининга, в исходные результаты. Женщины с отрицательными оценками будут направлены на регулярные обследования и активно повторно приглашены через 12 месяцев. В третьем раунде скрининга все женщины в рандомизированной подгруппе будут повторно проверены с использованием стандартного теста, используемого для немутированных женщин высокого риска в каждом центре. Ретроспективное считывание изображений без учета результатов будет проводиться для определения точности различных протоколов визуализации, таких как неусиленная МРТ (только DWI с картами ADC; DWI плюс T1-взвешенные плюс T2-взвешенные последовательности), сокращенный протокол МРТ, МРТ. плюс одна медиолатеральная косая проекция Mx и протокол обратного подвешивания для CEM. Плотность груди будет объективно оценена для проведения анализа подгрупп на основе категорий плотности груди. Кроме того, цель 1 исследования будет включать посещение объектов для контроля качества оборудования МРТ и CEM. Это обеспечит оптимальную работу устройств визуализации и получение точных результатов. Кроме того, в рамках исследования доза радиации, полученная CEM и DM, будет точно измерена и записана для групп CEM и MRI+DM рандомизированной подгруппы соответственно. Эта информация также будет получена для женщин, которые проходят только CEM или МРТ + DM в нерандомизированных когортах. Собирая эти данные, исследование направлено на оценку радиационного воздействия, связанного с CEM, и оценку его безопасности и эффективности как метода скрининга женщин из группы высокого риска.

Цель экспериментального плана 2 Целью данного экспериментального плана является разработка модели для прогнозирования риска рака молочной железы (РМЖ) в течение периода исследования. В дизайне учитываются различные исходы: 1) все виды рака (включая инвазивную и протоковую карциному in situ [DCIS], как распространенные, так и случайные, а также те, которые обнаруживаются при скрининге или как интервальные виды рака); 2) только случайные раковые заболевания (исключая раковые заболевания, выявленные при скрининге и показавшие положительный результат вступительного теста); и 3) интервальный рак. Будет проведен анализ чувствительности, исключая DCIS. План эксперимента включает обработку низкоэнергетических изображений CEM из рандомизированной группы CEM и наблюдательной группы, а также изображений цифровой маммографии (DM) из рандомизированной группы MRI + DM и наблюдательной группы. Программный инструмент искусственного интеллекта (ИИ) будет использоваться для оценки плотности груди и расчета показателя риска рака молочной железы. Цель состоит в том, чтобы уточнить или потенциально заменить существующие модели риска рака молочной железы этим подходом, основанным на искусственном интеллекте. Характеристики радиомики будут извлекаться из маммографических изображений с использованием инструментов искусственного интеллекта для оценки рисков. Радиомика относится к высокоразмерным количественным характеристикам, извлеченным из медицинских изображений, которые фиксируют информацию о гетерогенности, текстуре, форме и других характеристиках опухоли, которые нелегко различить невооруженным глазом. Эти функции могут включать статистические показатели, такие как среднее значение, стандартное отклонение, асимметрия и эксцесс интенсивностей пикселей в области груди. Характеристики текстуры, такие как энтропия, контраст и однородность, также будут извлечены для количественной оценки закономерностей и пространственных отношений в ткани молочной железы. Кроме того, можно рассчитать характеристики формы, такие как компактность, округлость и сферичность, чтобы выявить геометрические свойства поражений или областей интереса. Эти функции предоставляют богатый набор данных, которые можно использовать для улучшения моделей прогнозирования рисков. Чтобы включить эти функции радиомики в модели прогнозирования рисков, будут использоваться различные алгоритмы машинного обучения. Эти алгоритмы способны изучать закономерности и взаимосвязи в данных и делать прогнозы на основе изученных моделей. Можно использовать различные модели машинного обучения, такие как логистическая регрессия, машины опорных векторов (SVM), случайные леса или машины повышения градиента (GBM). Наборы данных для обучения и проверки будут тщательно составлены, чтобы обеспечить репрезентативность исследуемой популяции и охватить весь спектр риска рака молочной железы. Наборы данных будут включать случаи как из групп CEM, так и из DM, а также из когорты наблюдения. Вариативность между различными системами визуализации и технологами будет учитываться для учета потенциальных источников систематической ошибки. В процессе разработки модели производительность моделей машинного обучения будет оцениваться с использованием соответствующих показателей, таких как точность, чувствительность, специфичность и площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUC). AUC представляет способность модели различать людей с раком молочной железы и без него. Он обеспечивает комплексную оценку прогнозирующей эффективности модели при различных порогах риска. Кроме того, эффективность моделей оценки риска на основе искусственного интеллекта будет сравниваться с существующими современными моделями риска рака молочной железы. Это сравнение поможет определить дополнительную ценность функций радиомики и алгоритмов машинного обучения для улучшения прогнозирования рисков. В целом, сочетание радиомикроных функций, извлеченных из маммографических изображений, и моделей машинного обучения позволит разработать более точную и надежную модель прогнозирования риска рака молочной железы, потенциально улучшая стратегии персонализированного скрининга и оптимизируя баланс между пользой и вредом скрининга.

Цель планирования эксперимента 3. До начала проекта и до того, как протокол будет представлен комитету по этике, будет создан комитет заинтересованных сторон, в состав которого войдут представители женщин из группы высокого риска, ассоциаций пациентов, лиц, принимающих решения в системе общественного здравоохранения, и медицинские работники. Этот комитет будет играть решающую роль в оценке значимости результатов исследования для здоровья женщин и системы здравоохранения в целом. Кроме того, он внесет вклад в обзор информационных материалов и стратегий работы с женщинами. Комитет заинтересованных сторон будет выступать в качестве внешнего консультативного совета для исследования и будет определять приоритетность клинических вопросов, сформулированных в виде PICO (результаты сравнения популяционных вмешательств), которые будут определять систематический обзор использования маммографии с контрастным усилением (CEM) и МРТ молочной железы в наблюдение за женщинами из группы высокого риска. Протокол систематического обзора будет зарегистрирован в базе данных PROSPERO, что обеспечит прозрачность и соблюдение заранее определенных методов. В обзоре будут использованы стандартные методы Кокрейновского сотрудничества, чтобы обеспечить строгость и минимизировать предвзятость. Система GRADE будет использоваться для оценки важности результатов и достоверности доказательств. Этот подход позволяет оценить качество и убедительность доказательств, помогая сформулировать надежные выводы. Для изучения экономических данных будет использоваться методологический контрольный список NICE для экономических исследований для оценки применимости и методологических ограничений. Если результаты исследования подтвердят равную эффективность двух стратегий надзора, будет проведен анализ минимизации затрат. В этом анализе будут учитываться как прямые затраты, понесенные системой здравоохранения, так и время, потраченное женщинами, участвующими в эпиднадзоре. Чтобы изучить организационное влияние двух стратегий эпиднадзора, будут проведены интервью с лицами, принимающими решения на уровне больницы и местных органов здравоохранения, координаторами программ скрининга, руководителями отделений диагностической визуализации и специалистами, участвующими в программе эпиднадзора. Эти интервью дадут представление о практических последствиях и потенциальных проблемах, связанных с реализацией различных стратегий в рамках существующей инфраструктуры здравоохранения. Приемлемость двух технологий и потенциальных стратегий наблюдения будет исследована посредством интервью с участвующими женщинами и фокус-группами. Личные беседы с женщинами позволят собрать их точки зрения и опыт, помогая им понять свои предпочтения и проблемы. Данные, полученные в результате систематического обзора, и информация, собранная в ходе интервью и фокус-групп, будут обобщены в сводных таблицах результатов с использованием электронного онлайн-инструмента GRADEpro. В этих таблицах будет представлен краткий и структурированный обзор фактических данных, что облегчит интерпретацию и синтез результатов. Кроме того, будут разработаны таблицы «доказательства для принятия решений» для представления в Научно-технический комитет Итальянского проекта по разработке руководств по скринингу рака молочной железы, который вносит вклад в европейские рекомендации по скринингу рака молочной железы. Эти таблицы помогут рассмотреть и, возможно, включить PICO в руководства, обеспечивая формулировку рекомендаций, основанных на фактических данных. Путем привлечения заинтересованных сторон, проведения систематических обзоров, оценки экономических аспектов, оценки организационного воздействия и изучения приемлемости исследование направлено на получение всеобъемлющих доказательств, которые могут предоставить информацию для принятия решений и определить наилучшее распределение ресурсов между CEM и MRI при наблюдении за заболеваниями высокого риска. женщины.

Гипотеза и значимость. Международные руководства рекомендуют ежегодно проводить МРТ, обычно в сочетании с цифровой маммографией (ДМ), женщинам с известной мутацией BRCA1/2 и женщинам со столь же высоким риском РМЖ. Это связано с его более высокой чувствительностью, о чем свидетельствуют несколько многоцентровых исследований, в том числе одно, проведенное в Италии. Подсчитано, что от 1 до 3% женщин в возрасте от 40 до 70 лет, в зависимости от используемой модели, могут быть отнесены к мутантно-подобному риску РМЖ и могут получить пользу от наблюдения с помощью МРТ. Было показано, что МРТ груди уменьшает интервальный рак у женщин с чрезвычайно плотной грудью и была предложена в качестве потенциального дополнительного скрининга для женщин с плотной грудью. Однако МРТ является ограниченным ресурсом, дорогим и обремененным определенными противопоказаниями, такими как клаустрофобия и небезопасные медицинские устройства для МРТ. В результате многие женщины с высоким риском БК не получают надлежащего наблюдения. Совсем недавний метаанализ, в котором приняли участие более 10 000 пациентов, показал, что маммография с контрастным усилением (CEM) имеет высокую точность обнаружения РМЖ, аналогичную точности МРТ. Согласно рекомендациям Европейской комиссии, CEM уже предпочтительнее МРТ для предоперационной оценки, а также проводятся небольшие исследования по скринингу с помощью CEM женщин из группы высокого риска (например, SCEMAM в США и CESM у женщин с высоким и промежуточным риском, которые только что завершили набор пациентов). в IOV, Падуя, одном из центров, участвующих в этом предложении). Однако ни одно исследование не сравнивало МРТ и CEM с точки зрения последствий скрининга. В этих методах используются различные контрастные вещества (КА), которые демонстрируют одинаковое двухкамерное внутрисосудисто-интерстициальное биораспределение. КА на основе гадолиния, используемые в МРТ, помимо редких аллергических реакций, вызывают беспокойство в связи с долгосрочным накоплением в тканях, если принять во внимание высокие кумулятивные дозы, достигаемые в ходе ежегодных программ скрининга, включая мозг. Напротив, КС на основе йода могут вызывать нефропатию. CEM обеспечивает дозу облучения, сравнимую с дозой облучения при СД, но предлагает одновременно как морфологическую оценку (аналогично стандартному СД), так и функциональную оценку (аналогично МРТ). Морфологическая оценка позволяет обнаружить поражения, связанные с кальцификацией, такие как протоковая карцинома in situ, с меньшим неоангиогенезом и возможностью ложноотрицательных результатов при МРТ, особенно у женщин, перенесших торакальную лучевую терапию. Более того, стоимость CEM составляет менее одной трети стоимости МРТ. Учитывая сопоставимую эффективность и безопасность, а также гораздо более низкие затраты и потребление ресурсов, исследование не меньшей эффективности было направлено на изучение возможности использования CEM в качестве альтернативы МРТ+ДМ для раннего выявления РМЖ у женщин из группы высокого риска с > 5% риск БК в ближайшие 5 лет.