Mamografía con realce de contraste versus resonancia magnética para la vigilancia de mujeres con alto riesgo de cáncer de mama: ensayo controlado aleatorio de Con-trust (CEM)

Descripción y distribución de actividades de cada unidad operativa El proyecto comprende seis paquetes de trabajo (WP) para garantizar la coordinación eficiente del proyecto, el control de calidad y la recopilación de datos para la realización del ensayo, la predicción del riesgo de cáncer de mama mediante modelos de aprendizaje automático, el análisis de costos y la síntesis de evidencia para desarrollo de lineamientos. En el WP de Coordinación de Proyectos, se establecerán canales de comunicación regulares, se desarrollarán herramientas de gestión de proyectos y se monitoreará el progreso para garantizar el cumplimiento de los requisitos éticos y regulatorios. Los entregables incluyen ética, seguridad y aprobación administrativa, herramientas electrónicas de recopilación y transferencia de datos, materiales de capacitación para la gestión de datos, informes de progreso, agendas y actas de reuniones, informes de presupuesto y gastos, y materiales de difusión. La unidad líder es AUSL-RE y el WP es fundamental para los tres objetivos. La coordinación administrativa de la acumulación de pruebas en los centros de reclutamiento estará a cargo de AUSL-RE y los centros del sur de Italia. Los siguientes centros han aceptado contribuir: AOUI Verona, Policlinico S. Matteo Pavia, Irst-Meldola-Ausl Romagna, Policlinico S. Donato, Taormina, AOU Modena. El WP QualityControls garantiza el control de calidad de los equipos CEM y MRI utilizados en el proyecto y desarrolla una herramienta para monitorear la estabilidad de CEM a lo largo del tiempo. Los entregables incluyen protocolos de control de calidad, materiales de capacitación del personal, una reunión de consenso de radiólogos y físicos, informes de inspección y mantenimiento, una herramienta de monitoreo de estabilidad y una base de datos para los datos recopilados. Las unidades líderes son IOV y Messina; el WP contribuye a los objetivos 1 y 2. El WP Modelos de aprendizaje automático para BC Risk tiene como objetivo desarrollar modelos de aprendizaje automático que puedan predecir el riesgo de cáncer de mama utilizando información clínica e histopatológica y características radiómicas. Los entregables incluyen los modelos de aprendizaje automático desarrollados, la documentación de sus algoritmos y resultados de validación, e informes sobre su desempeño en la predicción del riesgo de cáncer de mama a corto plazo. El WP está liderado por Bari y participarán todas las unidades; es compatible con el objetivo 2. Breast Density WP evalúa la densidad mamaria utilizando varios software automatizados. La evaluación de la densidad mamaria nos permitirá estratificar los resultados del ensayo. Los entregables incluyen informes sobre el rendimiento de diferentes herramientas de software, una base de datos de mediciones de densidad mamaria y un análisis del impacto de la densidad mamaria en los resultados de las pruebas de detección. La unidad líder es IOV; El WP contribuye a los Objetivos 1 y 3, definiendo diferentes escenarios para la introducción de CEM y MRI en diferentes grupos de mujeres definidos por la densidad mamaria. El WP sobre dosis de radiación tiene como objetivo garantizar que la dosis de radiación asociada con CEM esté dentro de límites aceptables. Los entregables incluyen un informe sobre la dosis de radiación asociada con CEM y recomendaciones para optimizar los protocolos de imágenes para minimizar la exposición a la radiación. La unidad líder es AUSL-RE; el WP apoya el objetivo 1 e informará al objetivo 3 sobre los efectos indeseables de la prueba. Finalmente, el WP HTA (evaluación de tecnologías sanitarias) evaluará el impacto financiero y organizacional y explorará las cuestiones éticas, legales y sociales de diferentes escenarios de introducción de CEM o MRI en la vigilancia de mujeres no mutadas de alto riesgo. Los entregables son revisiones sistemáticas de la evidencia integradas con los resultados de Con-TRUST y las tablas de Evidencia a Decisión que serán utilizadas por la iniciativa de guías italianas sobre detección del cáncer de mama. El WP apoya el Objetivo 3 y está liderado por AUSLRE, con el aporte de otras unidades.

Objetivo específico 1 El Con-Trust (ensayo de detección de uso de riesgo adaptado a mamografía mejorada con contraste) incluirá alrededor de 2200 mujeres de alto riesgo en los siguientes centros: IOV de Padua, AUSL-IRCCS de Reggio Emilia, AOU de Messina, AUO de Bari, AOUI de Verona, Policlínico S. Matteo de Pavía, Policlínico San Donato Milanese, Irst-Meldola-Ausl Romagna, AOU de Módena. Se contactará a las mujeres de 30 a 65 años con un riesgo de cáncer de mama (CM) a 5 años> 5% y se les informará sobre el estudio. Se espera que el número de mujeres inscritas en los programas de vigilancia específicos en los centros participantes, que reciben una visita cada 12 meses, sea suficiente para alcanzar el tamaño de muestra objetivo en menos de 12 meses, suponiendo una tasa de participación inferior al 50%. Los participantes serán evaluados utilizando herramientas validadas como Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, BCSC o MyPeBS para determinar su nivel de riesgo. Todas estas herramientas se basan en los antecedentes familiares y de detección, los antecedentes hormonales y reproductivos, la densidad mamaria y la información genética (BRCA1/2, TP53). Además, MyPeBS incluye una puntuación de riesgo genómico basada en 313 polimorfismos de un solo nucleótido y está disponible para mujeres que participaron previamente en el estudio MyPeBS en Reggio Emilia. Las mujeres con contraindicaciones conocidas para la resonancia magnética se someterán únicamente a una mamografía con contraste (CEM), mientras que aquellas con una mutación genética conocida recibirán vigilancia específica del centro, generalmente resonancia magnética + DM. Finalmente, las mujeres restantes (se esperan 1400) serán asignadas al azar (700 por brazo) a dos rondas de vigilancia CEM o a dos rondas de vigilancia MRI + DM. Después de 2 años, todas las mujeres que fueron asignadas al azar para recibir MRI o CEM, y que eran elegibles para ambos, se someterán a la misma prueba de salida. Esta prueba de salida es la prueba estándar utilizada para la vigilancia de mujeres no mutadas de alto riesgo en cada centro participante. Los criterios de valoración coprimarios son la incidencia acumulada de BC, incluidos BC invasivos y carcinoma ductal in situ, BC de intervalo y detectados mediante cribado, y la tasa de recuperación acumulada. El análisis principal solo cubrirá la subpoblación que fue aleatorizada. Si las dos técnicas son equivalentes, el tamaño de muestra previsto tendrá un 80% de poder para excluir un umbral de no inferioridad de una incidencia 2,5% mayor de CM, con un 95% de confianza. Esto equivaldría a una reducción de menos de un tercio de los cánceres diagnosticados tempranamente mediante la prueba de detección. La incidencia acumulada, basada en un riesgo promedio del 7% a los 5 años y un tiempo de espera de 4 años desde la prueba de salida, se ha estimado en un 8,4%, con un 5,3% detectado mediante detección inicial y un 3,1% durante el seguimiento. basado en los resultados del ensayo DENSE). Los criterios de valoración secundarios incluyen biopsia y tasa de falsos positivos, valor predictivo positivo, tasa de cáncer de intervalo e incidencia acumulada de cánceres avanzados (T2+). El proyecto implica dos rondas de detección, con un análisis intermedio a los 12 meses (más 3 meses para incluir la evaluación de las mujeres positivas a los 12 meses). El análisis final se realizará a los 24 meses (más 3 meses) siguientes a la finalización del proyecto. Los resultados de seguridad son la dosis glandular media, los eventos adversos y las reacciones a los agentes de contraste. Debido a que las mujeres elegibles tienen un alto riesgo de CM a lo largo de su vida, el sobrediagnóstico no se considera un resultado de seguridad. Sin embargo, se considerará a toda la población del estudio en cuanto a tasas de falsos positivos, dosis glandulares y reacciones a los agentes de contraste. Se realizarán análisis de subgrupos en función de factores de riesgo clave (grupo de edad, densidad mamaria y nivel de riesgo). La evaluación retrospectiva de las imágenes permitirá estimar la tasa de detección de cáncer de protocolos de imágenes restringidos, como la resonancia magnética sin contraste (específicamente, imágenes ponderadas por difusión) y la resonancia magnética más una proyección mamográfica oblicua mediolateral única. El protocolo final del estudio se definirá con la participación activa de las mujeres y los tomadores de decisiones en salud pública.

Objetivo específico 2 Las características mamográficas, en particular la densidad mamaria, están relacionadas tanto con el riesgo de CM como con la incidencia de cáncer de intervalo. Los investigadores están explorando formas de combinar datos de mamografía y tomosíntesis con variables estándar para mejorar la predicción del riesgo de cáncer de mama. Los estudios limitados sobre resonancia magnética mamaria o CEM sugieren un valor pronóstico prometedor y la capacidad de predecir el cáncer de mama. El ensayo Con-TRUST tendrá acceso a imágenes mamográficas y con contraste para las mujeres que participen en al menos dos rondas de detección. La estratificación precisa de las mujeres según su riesgo es fundamental para un cribado personalizado eficaz. Los beneficios potenciales de las pruebas de detección son mayores para las mujeres de alto riesgo, ya que tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, los daños potenciales de las pruebas de detección no están relacionados en gran medida con el riesgo de las mujeres y, en cambio, están asociados con resultados falsos positivos o efectos directos de la prueba. Por lo tanto, estratificar la población según el riesgo individual puede ayudar a optimizar el equilibrio entre beneficios y daños al recomendar estrategias de detección intensivas y potencialmente riesgosas sólo a mujeres con un riesgo suficientemente alto como para que los beneficios esperados superen los daños. El estudio analizará imágenes para extraer datos numéricos sobre contraste, luminosidad, índices de textura y características derivadas del aprendizaje automático, además de recopilar características definidas por radiólogos, como la presencia de calcificación, densidad evaluada visualmente, mejora del fondo y otros patrones. Se utilizarán varios métodos computacionales para explorar la capacidad de predecir las características del cáncer junto con información clínica: métodos de inteligencia artificial y modelos logísticos tradicionales. El criterio de valoración será la incidencia de cáncer de mama, incluidos los cánceres de mama invasivos y el carcinoma ductal in situ. Los análisis de sensibilidad se llevarán a cabo limitando el criterio de valoración clínico al cáncer invasivo y los cánceres incidentes, es decir, excluyendo el cáncer prevalente detectado mediante exámenes de imágenes realizados en el momento del reclutamiento y excluyendo a las mujeres con mutaciones BRCA1/2 y P53. Se calculará el área bajo la curva en el análisis de las características operativas del receptor y sus intervalos de confianza del 95% (según la distribución binomial exacta), clasificando a las mujeres según el riesgo de CM predicho por el modelo y observando cómo la sensibilidad y especificidad de La clasificación del modelo varía según los umbrales de riesgo crecientes. Todas las mujeres incluidas en el estudio que sean aleatorizadas, asignadas a CEM por contraindicaciones para la resonancia magnética o mutadas y que sigan la práctica estándar contribuirán a este objetivo.

Objetivo específico 3 Hacer que la generación de evidencia sea más utilizable para el sistema de salud y acelerar la toma de decisiones sobre la mejor asignación de CEM o MRI en la vigilancia de mujeres de alto riesgo, el ensayo incluirá subestudios sobre costos, viabilidad, impacto organizacional y aceptabilidad. . Los principios de ETS guiarán esta evaluación. Los costos se recolectarán a través de un análisis de costos basado en actividades, evaluando el consumo de recursos humanos y tecnológicos para actividades que pueden diferir entre las dos estrategias. Si se demuestra no inferioridad, los costos relacionados con las dos estrategias se proyectarán en un análisis de impacto presupuestario con un horizonte de cinco años. También se llevará a cabo un análisis de minimización de costos asumiendo igual efectividad, considerando tanto la perspectiva pública como la individual, incluidos los costos y el tiempo invertido por los usuarios. La viabilidad y el impacto de la organización se evaluarán mediante entrevistas con personas clave, como tomadores de decisiones, coordinadores del programa de detección, directores del departamento de imágenes y profesionales involucrados en el programa de vigilancia. Las preferencias y los valores de las mujeres dados a los resultados considerados se recopilarán a través de entrevistas y grupos focales que involucren a los participantes para investigar la aceptabilidad de las dos tecnologías y posibles protocolos de vigilancia. El proceso se llevará a cabo con el asesoramiento de una junta de participación de usuarios y partes interesadas, que incluirá mujeres de alto riesgo, representantes de asociaciones de pacientes, tomadores de decisiones del sistema de salud pública y representantes de profesionales de la salud. Las revisiones sistemáticas integrarán los resultados del estudio en el marco del conocimiento existente sobre el uso de CEM en mujeres con riesgo alto e intermedio de CM. El comité directivo del proyecto italiano de adopción de directrices de detección del cáncer de mama, coordinado por el Osservatorio Nazionale Screening, priorizará las preguntas clínicas relevantes y las enmarcará como PICO (Resultado del comparador de intervención poblacional). La evidencia de revisiones sistemáticas sobre eficacia y seguridad, costos y preferencias de las mujeres se integrará con información específica del contexto de subestudios de prueba sobre costos, viabilidad, impacto organizacional y aceptabilidad. La evidencia se resumirá en las tablas Resumen de hallazgos y Evidencia a la Decisión, utilizando la metodología GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluación), y se propondrá para el desarrollo de recomendaciones al Comité Científico de la guía de cribado del cáncer de mama adopción de las Guías Europeas. .

Objetivo del diseño experimental 1 Las mujeres de alto riesgo que estén programadas para una prueba de vigilancia serán informadas sobre el estudio por correo o por teléfono. Si lo desean, las mujeres pueden programar una cita para obtener información detallada y dar su consentimiento. El reclutamiento también puede ocurrir durante su primer episodio en el sitio. Se utilizarán herramientas de evaluación de riesgos validadas como Tyrer-Cuzick IBIS, BOADICEA, Breast Cancer Screening Consortium y Mammorisk para evaluar la elegibilidad basándose en un riesgo estimado del 5% de cáncer de mama en los próximos cinco años. Se proporcionarán algoritmos para calcular el riesgo. Los criterios de exclusión son embarazo y no comprensión de la información. Después de evaluar la elegibilidad para la aleatorización, el investigador asignará a las mujeres directamente a mamografía con contraste (CEM) si tienen claustrofobia, dispositivos de resonancia magnética inseguros, intolerancia al gadolinio o no pueden ingresar al pórtico de resonancia magnética. Las mujeres con intolerancia conocida al medio de contraste yodado o mutaciones conocidas en los genes de reparación del ADN (BRCA1, BRCA2, TP53) serán asignadas directamente a la resonancia magnética. La resonancia magnética se realizará durante la fase indicada del ciclo menstrual (día 5-14) según el protocolo de cada centro. Incluirá imágenes dinámicas poscontraste con supresión de T2W con reconstrucción MIP e imágenes ponderadas por difusión (DWI). La resonancia magnética y la mamografía digital (DM) se realizarán preferentemente el mismo día y se interpretarán juntas. La CEM, que implica dos vistas por seno, también se realizará durante la fase indicada del ciclo menstrual (día 5 a 14) después de la inyección de medio de contraste, y la primera imagen se adquirirá 2 minutos después de la inyección. El orden de proyección (MLO y CC para cada seno) no afectará los resultados. Radiólogos de mama experimentados interpretarán las imágenes localmente. Se considerará una segunda revisión por ultrasonido (EE. UU.) según los protocolos locales, pero solo para casos específicos. Las mujeres con hallazgos positivos o sospechosos serán citadas para una evaluación adicional, que puede incluir una biopsia con aguja central (BGC) guiada por ultrasonido o una biopsia de mama estereotáxica asistida por vacío (VABB), según la imagen más fácil para localizar el hallazgo. Las mujeres con resultados de CNB no concluyentes se someterán a VABB. Aquellos con resultados malignos o B3/B4 en VABB serán analizados por un equipo multidisciplinario. En casos excepcionales, se puede recomendar un seguimiento a corto plazo, generalmente después de seis meses. El estudio incluirá estos hallazgos detectados mediante pruebas de detección en los resultados de referencia. Las mujeres con evaluaciones negativas serán remitidas a exámenes de detección regulares y se les volverá a invitar activamente después de 12 meses. En la tercera ronda de detección, todas las mujeres de la subcohorte aleatoria serán nuevamente evaluadas utilizando la prueba estándar utilizada para mujeres no mutadas de alto riesgo en cada centro. Se realizará una lectura de imágenes retrospectiva, ciega al resultado, para determinar la precisión de diferentes protocolos de imágenes, como resonancia magnética sin contraste (solo DWI con mapas ADC; DWI más secuencias ponderadas en T1 más secuencias ponderadas en T2), protocolo abreviado de resonancia magnética, resonancia magnética más proyección Mx oblicua mediolateral única y protocolo de suspensión invertida para CEM. La densidad mamaria se evaluará objetivamente para realizar análisis de subgrupos basados ​​en categorías de densidad mamaria. Además, el objetivo 1 del estudio incluirá visitas al sitio para el control de calidad de los equipos de resonancia magnética y CEM. Esto garantizará que los dispositivos de imágenes funcionen de manera óptima y produzcan resultados precisos. Además, como parte del estudio, la dosis de radiación administrada por CEM y DM se medirá y registrará con precisión para los brazos CEM y MRI+DM de la subcohorte aleatorizada, respectivamente. Esta información también se obtendrá para mujeres que se someten a CEM sola o a MRI+DM en cohortes no aleatorias. Al recopilar estos datos, el estudio tiene como objetivo evaluar la exposición a la radiación asociada con CEM y evaluar su seguridad y eficacia como método de detección para mujeres de alto riesgo.

Objetivo 2 del diseño experimental El objetivo de este diseño experimental es desarrollar un modelo para predecir el riesgo de cáncer de mama (CM) durante el período de estudio. El diseño considera múltiples resultados: 1) todos los cánceres (incluido el carcinoma in situ invasivo y ductal [DCIS], tanto prevalente como incidente, y los detectados mediante detección o como cánceres de intervalo); 2) sólo cánceres incidentes (excluidos los cánceres detectados mediante pruebas de detección que dieron positivo en la prueba de ingreso); y 3) cánceres de intervalo. Se realizarán análisis de sensibilidad excluyendo DCIS. El diseño experimental implica el procesamiento de imágenes CEM de baja energía del grupo CEM aleatorio y de la cohorte observacional, así como imágenes de mamografía digital (DM) del grupo aleatorio MRI+DM y de la cohorte observacional. Se utilizará una herramienta de software de inteligencia artificial (IA) para evaluar la densidad mamaria y calcular una puntuación de riesgo de cáncer de mama. El objetivo es perfeccionar o potencialmente reemplazar los modelos de riesgo de cáncer de mama existentes con este enfoque basado en IA. Las características radiómicas se extraerán de imágenes mamográficas utilizando herramientas de inteligencia artificial para la evaluación de riesgos. La radiómica se refiere a características cuantitativas de alta dimensión extraídas de imágenes médicas que capturan información sobre la heterogeneidad, textura, forma y otras características del tumor que no son fácilmente discernibles a simple vista. Estas características pueden incluir medidas estadísticas como la media, la desviación estándar, la asimetría y la curtosis de las intensidades de los píxeles dentro de la región mamaria. También se extraerán características de textura, como entropía, contraste y homogeneidad, para cuantificar patrones y relaciones espaciales dentro del tejido mamario. Además, se pueden calcular características basadas en la forma, como compacidad, circularidad y esfericidad, para capturar las propiedades geométricas de lesiones o regiones de interés. Estas características proporcionan un rico conjunto de datos que se pueden utilizar para mejorar los modelos de predicción de riesgos. Para incorporar estas características radiómicas en los modelos de predicción de riesgos, se emplearán varios algoritmos de aprendizaje automático. Estos algoritmos pueden aprender patrones y relaciones dentro de los datos y hacer predicciones basadas en los modelos aprendidos. Se pueden utilizar varios modelos de aprendizaje automático, como regresión logística, máquinas de vectores de soporte (SVM), bosques aleatorios o máquinas de aumento de gradiente (GBM). Se construirán cuidadosamente conjuntos de datos de capacitación y validación para garantizar la representatividad de la población de estudio y capturar el espectro completo de riesgo de cáncer de mama. Los conjuntos de datos incluirán casos de los brazos CEM y DM, así como de la cohorte de observación. Se considerará la variabilidad entre diferentes sistemas de imágenes y tecnólogos para tener en cuenta posibles fuentes de sesgo. Durante el proceso de desarrollo del modelo, el rendimiento de los modelos de aprendizaje automático se evaluará utilizando métricas apropiadas, como precisión, sensibilidad, especificidad y el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC). El AUC representa la capacidad del modelo para discriminar entre individuos con y sin cáncer de mama. Proporciona una medida integral del rendimiento predictivo del modelo en diferentes umbrales de riesgo. Además, se comparará el rendimiento de los modelos de evaluación de riesgos basados ​​en IA con los modelos de riesgo de cáncer de mama más modernos existentes. Esta comparación ayudará a determinar el valor añadido de las funciones radiómicas y los algoritmos de aprendizaje automático para mejorar la predicción de riesgos. En general, la combinación de características radiómicas extraídas de imágenes de mamografía y modelos de aprendizaje automático permitirá el desarrollo de un modelo de predicción del riesgo de cáncer de mama más preciso y sólido, mejorando potencialmente las estrategias de detección personalizadas y optimizando el equilibrio entre los beneficios y los daños de la detección.

Objetivo 3 del diseño experimental Antes del inicio del proyecto y antes de que el protocolo se presente al comité de ética, se establecerá un comité de partes interesadas, compuesto por representantes de mujeres de alto riesgo, asociaciones de pacientes, tomadores de decisiones del sistema de salud pública y profesionales de la salud. Este comité desempeñará un papel crucial en la evaluación de la relevancia de los resultados del estudio para la salud de las mujeres y para el sistema de salud en general. Además, contribuirá a la revisión de materiales informativos y estrategias de extensión de las mujeres. El comité de partes interesadas actuará como consejo asesor externo para el estudio y priorizará las preguntas clínicas enmarcadas como PICO (Population Intervention Comparator Outcomes) que guiarán la revisión sistemática del uso de la mamografía con contraste (CEM) y la resonancia magnética mamaria en el vigilancia de mujeres de alto riesgo. El protocolo de revisión sistemática quedará registrado en la base de datos de PROSPERO, garantizando la transparencia y el cumplimiento de métodos predefinidos. La revisión adoptará los métodos estándar de la Colaboración Cochrane para garantizar el rigor y minimizar el sesgo. El sistema GRADE se utilizará para evaluar la importancia de los resultados y la certeza de la evidencia. Este enfoque permite evaluar la calidad y solidez de la evidencia, lo que ayuda a formular conclusiones confiables. Para examinar la evidencia económica, se utilizará la lista de verificación metodológica NICE para estudios económicos para evaluar la aplicabilidad y las limitaciones metodológicas. Si los resultados del estudio respaldan la misma eficacia entre las dos estrategias de vigilancia, se realizará un análisis de minimización de costos. Este análisis considerará tanto los costos directos incurridos por el sistema de salud como el tiempo dedicado por las mujeres que participan en la vigilancia. Para explorar el impacto organizacional de las dos estrategias de vigilancia, se realizarán entrevistas con tomadores de decisiones a nivel hospitalario y de autoridades sanitarias locales, coordinadores del programa de detección, directores del departamento de diagnóstico por imágenes y profesionales involucrados en el programa de vigilancia. Estas entrevistas proporcionarán información sobre las implicaciones prácticas y los posibles desafíos asociados con la implementación de las diferentes estrategias dentro de la infraestructura sanitaria existente. La aceptabilidad de las dos tecnologías y las posibles estrategias de vigilancia se investigarán a través de entrevistas con mujeres participantes y grupos focales. Las discusiones cara a cara con mujeres recogerán sus perspectivas y experiencias, ayudándolas a comprender sus preferencias e inquietudes. Los datos extraídos de la revisión sistemática y la información recopilada a través de las entrevistas y los grupos focales se resumirán en tablas resumen de hallazgos utilizando la herramienta electrónica en línea GRADEpro. Estas tablas presentarán una descripción general concisa y estructurada de la evidencia, facilitando la interpretación y síntesis de los resultados. Además, se desarrollarán tablas de evidencia a decisión para su presentación al Comité Técnico Científico del Proyecto italiano de desarrollo de directrices para el cribado del cáncer de mama, que contribuye a las recomendaciones europeas sobre el cribado del cáncer de mama. Estas tablas ayudarán a considerar y potencialmente incluir los PICO en las directrices, asegurando la formulación de recomendaciones basadas en evidencia. Al involucrar a las partes interesadas, realizar revisiones sistemáticas, evaluar aspectos económicos, valorar el impacto organizacional e investigar la aceptabilidad, el estudio tiene como objetivo generar evidencia integral que pueda informar la toma de decisiones y guiar la mejor asignación de recursos entre CEM y MRI en la vigilancia de alto riesgo. mujer.

Hipótesis e importancia Las directrices internacionales recomiendan la resonancia magnética anual, generalmente en combinación con mamografía digital (DM), para mujeres con una mutación BRCA1/2 conocida y aquellas con un riesgo igualmente alto de cáncer de mama. Esto se debe a su mayor sensibilidad, como lo demuestran varios estudios multicéntricos, incluido uno realizado en Italia. Se estima que entre el 1 y el 3% de las mujeres de 40 a 70 años, según el modelo utilizado, pueden clasificarse con un riesgo de cáncer de mama similar al de una mutación y pueden beneficiarse de la vigilancia mediante resonancia magnética. Se ha demostrado que la resonancia magnética de mama reduce el cáncer de intervalo en mujeres con mamas extremadamente densas y se ha sugerido como posible examen complementario para mujeres con mamas densas. Sin embargo, la resonancia magnética es un recurso limitado, costoso y cargado de contraindicaciones específicas, como claustrofobia y dispositivos médicos inseguros para la resonancia magnética. Como resultado, muchas mujeres con alto riesgo de cáncer de mama no reciben una vigilancia adecuada. Un metaanálisis muy reciente, que incluyó a más de 10.000 pacientes, demostró que la mamografía con contraste (CEM) tiene una alta precisión en la detección de CM, similar a la de la resonancia magnética. Las directrices de la Comisión Europea ya prefieren la CEM a la resonancia magnética para la evaluación preoperatoria, y se están realizando estudios más pequeños sobre la detección con CEM en mujeres de alto riesgo (por ejemplo, SCEMAM en los EE. UU. y CESM en mujeres de riesgo alto e intermedio, que acaba de concluir el reclutamiento). en IOV, Padua, uno de los centros participantes en esta propuesta). Sin embargo, ningún estudio ha comparado la resonancia magnética y la CEM en cuanto a las consecuencias posteriores de la detección. Las técnicas utilizan diferentes agentes de contraste (CA) que exhiben la misma biodistribución intravascular-intersticial bicompartimental. Los AC a base de gadolinio utilizados en la resonancia magnética, además de reacciones alérgicas raras, son motivo de preocupación por su acumulación a largo plazo en los tejidos si se consideran las altas dosis acumuladas alcanzadas en los programas de detección anuales, incluido el cerebro. Por el contrario, los AC a base de yodo pueden causar nefropatía. CEM proporciona una dosis de radiación comparable a la de la DM pero ofrece evaluación morfológica (similar a la DM estándar) y evaluación funcional (similar a la resonancia magnética), simultáneamente. La evaluación morfológica permite detectar lesiones asociadas a calcificación, como el carcinoma ductal in situ, con menor neoangiogénesis y posibilidad de falsos negativos con resonancia magnética, especialmente en mujeres sometidas a radioterapia torácica. Además, se estima que la CEM cuesta menos de un tercio de la resonancia magnética. Dada su eficacia y seguridad comparables, así como costos y consumo de recursos mucho más bajos, un diseño de estudio de no inferioridad tuvo como objetivo investigar si CEM puede usarse como una alternativa a MRI+DM para la detección temprana de BC en mujeres de alto riesgo con > 5% de riesgo de BC en los próximos 5 años.