상이한 정도의 악성 종양을 갖는 여포 기원의 갑상선 암종의 전 사체 및 돌연변이 상태를 분석하는 관찰 연구 (TRAMT)

갑상선 암 (TC)은 가장 흔한 내분비 악성 악성 종양으로, 잘 분화 된 갑상선 암종 (DTC)-파실리 (PTC) 및 여포 (FTC)-대부분의 경우를 구성합니다. DTC는 일반적으로 유리한 예후를 가지지 만, 서브 세트는 열악한 차별화 또는 동맥 경화 갑상선 암 (ATC)으로 진행되며, 이는 매우 공격적이다. 종양 분류는 불확실한 악성 잠재력 (TT-ump)의 갑상선 종양 (TT-ump) 및 비 침습적 여포 갑상선 신 생물과 같은 새로운 실체와 유두 유사 핵 특징 (NIFTP) 진단 기준과 같은 조직 병리학, 침습성 및 분자 특성을 기반으로합니다.

현재 표준 치료에는 외과 적 절제술, 방사성 요오드 요법 및 갑상선 호르몬 대체가 포함됩니다. 그러나 일부 환자는 재발 및 진행의 ​​위험이 증가하여 방사성 요오드-비관 질환이 발생합니다. MAPK 및 PI3K 경로의 분자 변경은 갑상선 종양 형성에서 중요한 역할을하여 치료 반응 및 예후에 영향을 미칩니다. 조기 탐지 및 위험 계층화를위한 새로운 바이오 마커를 식별하는 것이 중요합니다. 새로운 증거는 갑상선 암 진행에서 마이크로 RNA (miRNA)의 역할을 강조하며, 종양 유전자 또는 종양 억제제로서 기능한다.

이 후 향적 사례 관리 연구는 갑상선 암 공격성과 관련된 새로운 분자 마커를 식별하는 것을 목표로합니다. 보관 된 포르말린 고정 파라핀-매개 (FFPE) 조직 및 혈액 샘플은 다양한 정도의 PTC 및 FTC 침습성을 가진 환자로부터 분석 될 것이다. 대조군 샘플은 동일한 환자의 조직 학적으로 정상적인 갑상선 조직 일 것이다.

RNA-Seq 및 miRNA-seq를 포함한 차세대 시퀀싱 (NGS)은 차별적으로 발현 된 RNA 분자를 검출하기 위해 사용될 것이다. 유효성 검사는 독립 코호트에서 실시간 PCR을 사용하여 수행됩니다. 고 처리량 게놈 시퀀싱 (Illumina Trusight Oncology 500)은 유전자 변형을 악성 종양과 관련시키기위한 돌연변이, 카피 수 변이 및 종양 돌연변이 부담을 평가할 것입니다. 변이체는 종양 대 비 종양 집단 및 기능적 관련성의 빈도 차이에 기초하여 우선 순위를 정할 것이다.

이 연구는 여포 세포 유래 갑상선 암종 환자를 등록 할 것입니다. 전력 분석은 80 명의 피험자가 바이오 마커 식별을 위해> 80% 통계적 전력을 제공한다는 것을 나타냅니다. 설명 통계, 파라 메트릭/비모수 적 테스트 및 기계 학습 접근법은 전 사체 및 게놈 데이터를 분석합니다. 수신기 작동 특성 (ROC) 곡선은 진단 바이오 마커 정확도를 평가하는 반면, 로지스틱 회귀는 분자 변경과 질병 심각도 사이의 연관성을 모델링합니다.

이 연구는 갑상선 암 진행을 이끄는 분자 메커니즘을 발견하고 위험 계층화 개선, 조기 진단 및 잠재적 치료 표적화를위한 바이오 마커를 식별하는 것을 목표로합니다. 결과는 갑상선 종양학에서 개인화 된 치료 접근법을 향상시킬 수 있습니다.