Estudo observacional analisando o transcriptoma e o status mutacional dos carcinomas da tireóide de origem folicular com diferentes graus de malignidade (TRAMT)

O câncer de tireóide (TC) é a malignidade endócrina mais comum, com carcinomas tireoidianos bem diferenciados (DTCs) -Pilary (PTC) e folicular (FTC)-comprando a maioria dos casos. Embora os DTCs geralmente tenham prognósticos favoráveis, um subconjunto progride para carcinoma tireoidiano pouco diferenciado ou anaplásico (ATC), o que é altamente agressivo. A classificação do tumor é baseada na histopatologia, invasividade e características moleculares, com novas entidades como tumores tireoidianos de potencial maligno incerto (TT-POP) e neoplasia da tireóide folicular não invasiva com os critérios de diagnóstico do tipo papilar (NIFTP).

Os tratamentos padrão atuais incluem ressecção cirúrgica, terapia de iodo radioativa e reposição hormonal da tireóide. No entanto, alguns pacientes desenvolvem doença radioiodo-refratária com um risco aumentado de recorrência e progressão. Alterações moleculares nas vias MAPK e PI3K desempenham papéis críticos na tumorigênese da tireóide, influenciando a resposta terapêutica e o prognóstico. A identificação de novos biomarcadores para detecção precoce e estratificação de risco é crucial. A evidência emergente destaca o papel dos microRNAs (miRNAs) na progressão do câncer de tireóide, funcionando como oncogenes ou supressores de tumores.

Este estudo retrospectivo de caso-controle tem como objetivo identificar novos marcadores moleculares ligados à agressividade do câncer de tireóide. A amostras de tecido de parafina (FFPE) fixadas em formalina (FFPE) serão analisadas a partir de pacientes com graus variados de invasão de PTC e FTC. As amostras de controle serão histologicamente normais do tecido da tireóide dos mesmos pacientes.

Sequenciamento de próxima geração (NGS), incluindo RNA-seq e miRNA-seq, será empregado para detectar moléculas de RNA diferencialmente expressas. A validação será realizada usando PCR em tempo real em uma coorte independente. O sequenciamento genômico de alto rendimento (Illumina Trusight Oncology 500) avaliará mutações, cópias de variações de número e carga de mutação tumoral para correlacionar alterações genéticas com malignidade. As variantes serão priorizadas com base nas diferenças de frequência nas populações tumorais versus não tumores e relevância funcional.

O estudo incluirá pacientes com carcinoma da tireoide folicular derivado de células. Uma análise de energia indica que 80 indivíduos fornecem> 80% de poder estatístico para identificação de biomarcadores. Estatística descritiva, testes paramétricos/não paramétricos e abordagens de aprendizado de máquina analisarão dados transcriptômicos e genômicos. As curvas de característica operacional (ROC) do receptor avaliarão a precisão do biomarcador diagnóstico, enquanto a regressão logística modelará associações entre alterações moleculares e gravidade da doença.

Este estudo tem como objetivo descobrir mecanismos moleculares que impulsionam a progressão do câncer de tireóide e identificar biomarcadores para melhorar a estratificação de risco, o diagnóstico precoce e o potencial direcionamento terapêutico. As descobertas podem melhorar as abordagens de tratamento personalizadas na oncologia da tireóide.