Studio osservazionale che analizza il trascrittoma e lo stato mutazionale dei carcinomi tiroidei di origine follicolare con diversi gradi di malignità (TRAMT)

Il carcinoma tiroideo (TC) è la malignità endocrina più comune, con carcinomi tiroidei ben differenziati (DTCS) -papillary (PTC) e follicolare (FTC) che completano la maggioranza dei casi. Mentre i DTC hanno generalmente prognosi favorevoli, un sottoinsieme progredisce verso carcinoma tiroideo scarsamente differenziato o anaplastico (ATC), che è altamente aggressivo. La classificazione del tumore si basa su istopatologia, invasività e caratteristiche molecolari, con nuove entità come tumori tiroidei di potenziale maligno incerto (TT-PUGM) e neoplasia tiroideo follicolare non invasiva con caratteristiche nucleari a forma di papillare (NIFTP) di raffinazione dei criteri.

Gli attuali trattamenti standard includono resezione chirurgica, terapia con iodio radioattivo e sostituzione dell'ormone tiroideo. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano una malattia refrattaria da radioiodio con un aumentato rischio di recidiva e progressione. Le alterazioni molecolari nei percorsi MAPK e PI3K svolgono ruoli critici nella tumorigenesi tiroidea, influenzando la risposta terapeutica e la prognosi. L'identificazione di nuovi biomarcatori per la rilevazione precoce e la stratificazione del rischio è cruciale. Le prove emergenti evidenziano il ruolo dei microRNA (miRNA) nella progressione del cancro alla tiroide, funzionando come oncogeni o soppressori del tumore.

Questo studio di caso-controllo retrospettivo mira a identificare nuovi marcatori molecolari legati all'aggressività del cancro alla tiroide. Il tessuto e il sangue di sangue (FFPE) archiviati con paraffina (FFPE) archiviati in formalina verranno analizzati da pazienti con vari gradi di invasività PTC e FTC. I campioni di controllo saranno tessuti tiroidei istologicamente normali degli stessi pazienti.

Il sequenziamento di prossima generazione (NGS), tra cui RNA-seq e miRNA-seq, sarà impiegato per rilevare molecole di RNA espresse in modo differenziato. La convalida verrà eseguita utilizzando la PCR in tempo reale in una coorte indipendente. Il sequenziamento genomico ad alto rendimento (Illumina Trusight Oncology 500) valuterà le mutazioni, le variazioni del numero di copie e l'onere della mutazione del tumore per correlare le alterazioni genetiche con la malignità. Le varianti saranno prioritarie in base alle differenze di frequenza nelle popolazioni tumorali rispetto alle popolazioni non tumorali e alla rilevanza funzionale.

Lo studio arruolerà i pazienti con carcinoma tiroideo derivato dalle cellule follicolari. Un'analisi di potenza indica che 80 soggetti forniscono un potere statistico> 80% per l'identificazione dei biomarcatori. Statistiche descrittive, test parametrici/non parametrici e approcci di apprendimento automatico analizzeranno i dati trascrittomici e genomici. Le curve caratteristiche operative del ricevitore (ROC) valuteranno l'accuratezza del biomarcatore diagnostico, mentre la regressione logistica modellerà le associazioni tra alterazioni molecolari e gravità della malattia.

Questo studio mira a scoprire meccanismi molecolari che guidano la progressione del cancro alla tiroide e identificare i biomarcatori per una migliore stratificazione del rischio, diagnosi precoce e potenziale targeting terapeutico. I risultati possono migliorare gli approcci terapeutici personalizzati nell'oncologia tiroidea.