Estudio observacional que analiza el transcriptoma y el estado mutacional de los carcinomas de tiroides de origen folicular con diferentes grados de malignidad (TRAMT)

El cáncer de tiroides (TC) es la malignidad endocrina más común, con carcinomas de tiroides bien diferenciados (DTC) -papilares (PTC) y foliculares (FTC) que comprenden la mayoría de los casos. Si bien los DTC generalmente tienen pronósticos favorables, un subconjunto progresa a carcinoma de tiroides (ATC) mal diferenciado o anaplásico, lo cual es muy agresivo. La clasificación del tumor se basa en la histopatología, la invasividad y las características moleculares, con nuevas entidades como tumores tiroideos de potencial maligno incierto (TT-amp) y neoplasia tiroidea folicular no invasiva con criterios diagnósticos de refinamiento de características nucleares de forma papilar (NIFTP).

Los tratamientos estándar actuales incluyen resección quirúrgica, terapia con yodo radiactivo y reemplazo de hormona tiroidea. Sin embargo, algunos pacientes desarrollan enfermedad fractura por radioyodo con un mayor riesgo de recurrencia y progresión. Las alteraciones moleculares en las vías MAPK y PI3K juegan un papel crítico en la tumorigénesis tiroidea, influyendo en la respuesta terapéutica y el pronóstico. Identificar nuevos biomarcadores para la detección temprana y la estratificación del riesgo es crucial. La evidencia emergente resalta el papel de los microARN (miRNAs) en la progresión del cáncer de tiroides, funcionando como oncogenes o supresores de tumores.

Este estudio retrospectivo de casos y controles tiene como objetivo identificar nuevos marcadores moleculares vinculados a la agresividad del cáncer de tiroides. El tejido archivado con parafina fijado con formalina (FFPE) y las muestras de sangre se analizarán a partir de pacientes con diversos grados de invasividad PTC y FTC. Las muestras de control serán tejido tiroideo histológicamente normal de los mismos pacientes.

La secuenciación de próxima generación (NGS), incluidos RNA-seq y miRNA-seq, se empleará para detectar moléculas de ARN expresadas diferencialmente. La validación se realizará utilizando PCR en tiempo real en una cohorte independiente. La secuenciación genómica de alto rendimiento (Illumina Trusight Oncology 500) evaluará las mutaciones, las variaciones del número de copias y la carga de mutación tumoral para correlacionar las alteraciones genéticas con la malignidad. Las variantes se priorizarán en función de las diferencias de frecuencia en las poblaciones tumorales versus no tumorales y la relevancia funcional.

El estudio inscribirá pacientes con carcinoma de tiroides derivado de células foliculares. Un análisis de potencia indica que 80 sujetos proporcionan> 80% de poder estadístico para la identificación de biomarcadores. Las estadísticas descriptivas, las pruebas paramétricas/no paramétricas y los enfoques de aprendizaje automático analizarán datos transcriptómicos y genómicos. Las curvas de características operativas del receptor (ROC) evaluarán la precisión del biomarcador de diagnóstico, mientras que la regresión logística modelará asociaciones entre las alteraciones moleculares y la gravedad de la enfermedad.

Este estudio tiene como objetivo descubrir mecanismos moleculares que impulsen la progresión del cáncer de tiroides e identificar biomarcadores para mejorar la estratificación del riesgo, el diagnóstico temprano y la focalización terapéutica potencial. Los resultados pueden mejorar los enfoques de tratamiento personalizados en oncología tiroidea.