Observationsundersøgelse, der analyserer transkriptomet og mutationsstatus for skjoldbruskkirtelkarcinomer af follikulær oprindelse med forskellige grader af malignitet (TRAMT)

Skjoldbruskkirtelkræft (TC) er den mest almindelige endokrine malignitet med veldifferentierede skjoldbruskkirtelkarcinomer (DTCS) -papillary (PTC) og follikulær (FTC) -komponering af de fleste tilfælde. Mens DTC'er generelt har gunstige prognoser, skrider en undergruppe til dårligt differentieret eller anaplastisk skjoldbruskkirtelkarcinom (ATC), som er meget aggressiv. Tumorklassificering er baseret på histopatologi, invasivitet og molekylære egenskaber med nye enheder som skjoldbruskkirtel tumorer med usikre maligne potentielle (TT-UMP) og ikke-invasive follikulære skjoldbruskkirtelnoplasma med papillære lignende atomegenskaber (NIFTP), der raffinerer diagnostiske kriterier.

Aktuelle standardbehandlinger inkluderer kirurgisk resektion, radioaktiv jodbehandling og udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon. Imidlertid udvikler nogle patienter radioiodin-ildfast sygdom med en øget risiko for tilbagefald og progression. Molekylære ændringer i MAPK- og PI3K -veje spiller kritiske roller i thyroidetumorigenese, der påvirker terapeutisk respons og prognose. Identificering af nye biomarkører til tidlig påvisning og risikostratificering er afgørende. Emerging bevis fremhæver rollen som mikroRNA'er (miRNA'er) i udvikling af skjoldbruskkirtelkræft, der fungerer som onkogener eller tumorundertrykkere.

Denne retrospektive case-control-undersøgelse sigter mod at identificere nye molekylære markører, der er knyttet til aggressivitet i skjoldbruskkirtlen. Arkiveret formalin-fixed paraffinindlejret (FFPE) væv og blodprøver vil blive analyseret fra patienter med forskellige grader af PTC og FTC invasivitet. Kontrolprøver vil være histologisk normalt skjoldbruskkirtelvæv fra de samme patienter.

Næste generations sekventering (NGS), inklusive RNA-seq og miRNA-seq, vil blive anvendt til at påvise differentielt udtrykt RNA-molekyler. Validering udføres ved hjælp af realtid PCR i en uafhængig kohort. Genomisk sekventering med høj kapacitet (Illumina Trusight Oncology 500) vil vurdere mutationer, kopienummervariationer og tumormutationsbelastning for at korrelere genetiske ændringer med malignitet. Varianter vil blive prioriteret baseret på frekvensforskelle i tumor kontra ikke-tumorpopulationer og funktionel relevans.

Undersøgelsen vil tilmelde patienter med follikulær celle-afledt skjoldbruskkirtelkarcinom. En effektanalyse indikerer, at 80 forsøgspersoner giver> 80% statistisk effekt til identifikation af biomarkør. Beskrivende statistik, parametriske/ikke-parametriske tests og maskinlæringsmetoder vil analysere transkriptomiske og genomiske data. Modtagerens driftskarakteristik (ROC) -kurver vil vurdere diagnostisk biomarkørnøjagtighed, mens logistisk regression vil modellere sammenhænge mellem molekylære ændringer og sygdomsgrad.

Denne undersøgelse har til formål at afdække molekylære mekanismer, der driver udvikling af kræft i skjoldbruskkirtlen og identificerer biomarkører til forbedret risikostratificering, tidlig diagnose og potentiel terapeutisk målretning. Resultater kan forbedre personaliserede behandlingsmetoder inden for skjoldbruskkirtel -onkologi.