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BRAF 돌연변이 체 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에서 Encorafenib 및 Binimetininib에 이어 Cemiplimab 및 Fianlimab. (ENCEFALO)

2025년 9월 26일 업데이트: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

BRAF 돌연변이 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에서 Encorafenib + Binimetinib의 활성을 평가하기위한 II 상, 단일 암, 다중 센터 임상 시험.

진행성 및 전이성 흑색 종 환자의 뇌 전이는 빈번한 합병증 이며이 환자 집단의 이환율 및 사망률의 중요한 원인입니다. 전이성 흑색 종 환자에서 뇌 전이의 발생률이 계속 증가함에 따라 효과적인 치료법을 식별하는 것이 시급합니다.

Encefalo는 SIMON 설계에 따라 BRAF 돌연변이 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에서 Encorafenib + Binimetinib의 활성을 평가하기 위해 설계된 2 상, 단일 암, 다중 센터 임상 시험입니다.

목적 주요주는 앙코라 페닙 + 비니 메티 닙의 6 개월 내 두개 내 무 진행 생존 (ICPFS) 비율을 평가하고, BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이를 가진 환자에서 Cemiplimab + Fianlimab의 비율을 평가하는 것입니다.

시험 가설은 다음과 같습니다. BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자의 경우, 약 2 개월 (즉, 8 주)에 대한 유도 치료와 Cemiplimab + fianlimab (CF)가이어서 CM204 증상을 기반으로 한 6 개월 ICPF의 비교에서 40%의 ICPF 속도를 허용 할 것입니다. 2021).

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. 합리적인

    뇌 전이 배경을 가진 흑색 종

    진행성 및 전이성 흑색 종 환자의 뇌 전이는 빈번한 합병증 이며이 환자 집단의 이환율 및 사망률의 중요한 원인입니다. 전이성 흑색 종 환자에서 뇌 전이의 발생률이 계속 증가함에 따라 효과적인 치료법을 식별하는 것이 시급합니다.

    최근의 데이터는 전이성 흑색 종 환자의 ≤ 50%에서 뇌 전이의 발생률을 보여 주었다 (Chukwueke U et al 2016). 이것은 전형적으로 전신 질환의 후기 합병증이기 때문에, 흑색 종 관련 뇌 전이는 약 9 개월의 상당한 신경 학적 이환율 및 치료와 함께 전반적인 중간 생존율이 좋지 않다 (Ramanujam S et al 2015). 생존을 예측하는 요인에는 연령, 성능 상태 및 뇌 전이의 수가 포함되며, 이는 흑색 종-특이 적 등급 예후 평가로 요약됩니다 (Sperduto PW et al 2010).

    뇌 전이가있는 흑색 종 환자의 전신 요법

    BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이 (SBM) 환자는 충족되지 않은 의학적 필요가 높습니다. CM204 및 ABC 연구 (Tawbi HA et al 2021) (Long GV et al 2021)에 따르면, 이필 리무 맙 및 니 볼루맙으로의 치료는 최상의 결과를 산출하지만, CM204 연구에 따르면 증상 성 질환 환자의 경우 결과가 더 나쁘다. 반면, Dabrafenib 및 Trametinib을 이용한 표적 요법은 증상 상태와 무관 한 높은 반응률을 산출합니다 (Davies Ma et al 2017). 이러한 반응의 내구성은 일반적으로 면역 요법과 대조적으로 짧습니다 (Davies Ma et al 2017).

    1 상 임상 시험은 진행성 질환에 대한 항 -PD-1 요법에 대한 절제 불가능한 또는 전이성 흑색 종 환자에서 Cemiplimab과 Fianlimab의 조합으로 유망한 유지 활동을 보여 주었다 (n = 98). ORR은 61%였고, 중간 무 진행 생존 (PFS)은 15 개월이었다 (Hamid O et al 2023). 이 조합은 현재 다양한 단계에서 흑색 종 환자에서 조사되고있다 (Baramidze A et al 2023) (Panella TJ et al 2023). 또한, 상대성 임상 시험은 뇌 전이가있는 환자가 과소 평가되었지만 니 볼 루맙 (Tawbi Ha et al 2022)과 비교하여 니볼 루맙과 Relatlimab의 조합으로 PFS의 개선을 입증 하였다.

    또한, 이전의 의사 소통은 면역 요법으로의 치료가 이전에 치료하고 표적 치료로 진행된 BRAF- 돌연변이 흑색 종 및 뇌 전이 환자에게 효과적이지 않음을 시사한다 (Lau PKH et al 2021).

    샌드위치 접근법 (Encorafenib 및 Binimetininib에 기반한 표적 요법으로 시작하여 진행을 기다리지 않고 이중 면역 체크 포인트 봉쇄)은 시퀀싱 표적 및 면역 요법이 Secombit 임상 시험에서 실행 가능한 전략임을 입증 하였다 (Ascierto PA et al 2021).

    스페인 흑색 종 그룹 (GEM)은 Ebrain/GEM1802 임상 시험의 결과를 발표했으며, Encorafenib 및 Binimetinib (EB)로의 치료를 평가 한 후 BRAF 돌연변이 흑색 종 및 뇌 전이를 가진 증상 및 비대칭 환자에서 방사선 치료를 받고, 70.8%의 완전한 반응 및 내피 내 반응의 혈관성 객관적인 반응을 나타냅니다. 이 임상 시험은 또한 뇌에서 객관적인 반응 또는 안정적인 질병을 달성 한 후 방사선 요법이 두개 내 진행 자유 생존 (ICPF)을 향상시킬 수 있는지 탐구합니다. 중앙 ICPF 및 OS는 각각 8.5 및 15.9 개월이었다 (ICPF의 경우 8.3 개월, 방사선 요법을받는 환자의 경우 13.9 개월 OS). 결론적으로, Encorafenib + Binimetinib는 ICRR 및 허용 가능한 안전성 프로파일 측면에서 유망한 임상 적 이점을 보여 주었다. 순차적 방사선 요법은 실현 가능하지만 반응을 연장하지 않는 것 같습니다 (Marquez-Rodas I et al 2024).

  2. BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에 대한 가설, 약 2 개월 동안 앙코라 페닙 및 비니 메티 닙 (EB)을 사용한 유도 치료 (즉, 8 주), CEMIPLIMAB + FIANLIMAB (CF)는 CM204 증상을 기반으로하는 20%의 6 개월 ICPF 속도를 허용 할 것이다.
  3. 약 2 개월 (8 주) 동안 일일 한 번 (QD) + Binimetininib 45 mg (입찰 : EB)에 대한 경구 앙코라 페닙 450 mg으로의 연구 치료 유도 처리 후, 3 주마다 (Q3W) (Q3W)까지 (Q3W) 투여 된 환자에 대해 cemiplimab 350 mg + fitlimab 1600 mg 조합이 이어집니다. 사망, PD 또는 허용 불가능한 독성으로 인해 치료가 중단 될 수 있습니다. Encorafenib + Binimetinib는 첫 번째 복용량의 Cemiplimab + Fianlimab 이전 72 시간 전에 중단되어야합니다. Encorafenib 450mg QD + Binimetinib 45 mg 입찰과의 재충전은 CF에 따라 진행되는 환자들에게는 두개 내 반응 또는 안정화 환자를 제외하고,이 경우에만 외계인 PD 만 의사의 기준에서 계속 될 수 있습니다. CF로 계속 치료하는 경우, 뇌에 대한 CF의 진행 및 이점을 확인하기 위해 8 주 후에 종양 평가를 반복해야합니다.

  4. 목표 1 차 목표 BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에서 6 개월의 두개 내 무 진행 생존 (ICPF) 비율의 Encorafenib + Binimetinib의 비율을 평가합니다.

    이차 효능 목표

    다음 효능 종점을 평가하기 위해 :

    • 12 개월 ICPFS 비율
    • 두개 내 PFS (ICPFS)
    • 과도 외 PFS (ECPFS)
    • 글로벌 PFS (PFS)
    • 전체 생존 (OS)
    • 2 개월 및 6 개월에 두개 내 객관적인 응답 속도 (ICORR)
    • 2 개월 및 6 개월에 비판적 ORR (ECORR)
    • 기저 삶의 질 (QOL), 2 개월 및 6 개월
    • 기저 전신 스테로이드는 2 개월 및 6 개월에 감소합니다
    • 부작용 (AE) 및 치료 관련 AES (TRAES)의 지속적인 평가를 통해 조합의 다음 안전성 프로파일을 평가하기 위해 2 개월 및 6 개월의 2 차 안전 목표로 수정 된 Barthel 지수 개선.

    BRAF- 돌연성 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자에서 Biomarkers와 Encorafenib + Binimetinib와의 치료의 임상 결과 사이의 상관 관계를 평가하기위한 이차 탐색 적 목표.

  5. 엔드 포인트 ENCEFALO의 주요 종점은 연구 치료 시작 후 6 개월 평가 (24 개월 +/- 3 주)에 변형 된 RECIST 기준 (24 개월 +/- 3 주)에 따라 살아있는 환자의 비율 및 ICPF가없는 환자의 비율로 정의 된 6 개월의 두개 내 무 진행 생존 (ICPF)입니다. ICPF는 조사자에 의해 국부적으로 평가됩니다.

    이차 효능 종점

    • 12 개월 ICPFS : 12 개월 평가에서 수정 된 Recist 기준에 따라 ICPF가없는 환자의 백분율 (주 48 +/- 3 주).
    • Kaplan Meier Method에 의해 추정 된 수정 된 Recist 기준, 중앙 및 글로벌 곡선에 따라 국부적으로 평가 된 ICPF
    • Kaplan Meier Method에 의해 추정 된 수정 된 Recist 기준, 중앙 및 글로벌 곡선에 따라 로컬로 평가 된 ECPF
    • Kaplan Meier Method에 의해 추정 된 수정 된 Recist 기준, 중앙 및 글로벌 곡선에 따라 국부적으로 평가 된 PFS
    • OS로 국부적으로 평가, 중간 및 글로벌 곡선 Kaplan Meier Method에 의해 추정됩니다.
    • 환자의 건강 관련 삶의 질 (HRQOL)의 결과를보고 한 결과는 암 생명의 질 설문 조사 및 치료를위한 유럽기구 (EORTC QLQ-C30) 버전 3을 통해 평가되었습니다.
    • 기준선에서 Barthel 점수의 변화.
    • 기준선에서 전신 스테로이드 사용의 변화. 보조 안전 종점

    보고 된 부작용, 신체 검사 및 실험실 테스트의 유형, 발병, 빈도, 심각도 및 관계 :

    • NCI CTCAE v5.0에 의해 평가 된 부작용의 빈도 및 심각도.
    • NCI CTCAE v5.0에 의해 평가 된 처리 관련 부작용 (TRAES)의 빈도.
    • 치료 중단으로 이어지는 AE의 빈도. 이차 탐색 적 엔드 포인트
    • 연구 치료 전반에 걸쳐 여러 시점에서 혈액 샘플에서 순환 종양 DNA (CTDNA)의 발현.
    • 연구 치료 전반에 걸쳐 여러 시점에서 혈액 샘플에서 말초 혈액 단핵 세포 (PMDC)의 존재.

  6. 학습 디자인

    이 재판은 최대 33 명의 환자를 경쟁적으로 등록 할 것입니다. 이 연구는 처음 18 명의 환자를 등록하고 6 개월 (24 주 평가)에 진행을 모니터링 할 것입니다. 6 개월 종양 평가에서 진행이없는 환자가 4 명 이하인 경우 발생이 폐쇄됩니다. 그렇지 않으면 총 33 명의 평가 가능한 환자의 경우 최소 15 명의 추가 환자가 발생합니다. 모든 환자는 직경이 5 ~ 50mm의 직경을 갖는 하나 이상의 뇌 전이와 질병과 관련된 증상을 가진 하나 이상의 뇌 전이와 함께 두개 내 고혈압 또는인지 적 장애와 관련된 증상으로 정의 된 조직 학적으로 확인 된 진단을 가질 것이다. 모든 환자는 18 세 이상이고 ECOG PS 0-2가 될 것입니다 (적격성에 대한 자세한 내용은 섹션 8 참조).

    설계에는 환자 자격이 해결되는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 후속 단계가 포함됩니다.

    사전 동의에 서명 한 후 가능한 빨리 연구 치료가 시작되며 프로토콜에 표시된대로 포함이 완료됩니다.

    모든 등록 된 환자는 하루에 한 번 (QD) + Binimetinib 45 mg (입찰) (입찰) (BID) (입찰 : EB) (즉, 8 주)에 이어 Cemiplimab 350 mg + fianlimab 1600 mg 조합 (Q3W) (Q3W)에 따라 (Q3W), cf)에 따라 경구 앙코라 페닙 450 mg으로 유도 치료를 받게됩니다. 몇 년. 사망, PD 또는 허용 불가능한 독성으로 인해 치료가 중단 될 수 있습니다.

    . Encorafenib 450mg QD + Binimetinib 45 mg 입찰과의 재충전은 CF에 따라 진행되는 환자들에게는 두개 내 반응 또는 안정화 환자를 제외하고,이 경우에만 외계인 PD 만 의사의 기준에서 계속 될 수 있습니다. CF로 계속 치료하는 경우, 진행과 뇌의 이점을 확인하기 위해 8 주 후에 종양 평가를 반복해야하며 더 이상 반복해야합니다.

    1 차 종점은 6 개월 ICPF 비율에 의해 결정된 효능입니다. 모든 환자는 연구 치료 시작으로부터 첫 해에 ± 7 일 ± 7 일마다 CT 또는 MRI 스캔에 의해 주기적으로 의무적 인 종양 평가를 받고, 진행 또는 환자 철수까지 12 주마다 12 주마다 권장됩니다. 표준 임상 실습 및 의사 기준에 따라 질병 진행을 의심하면 추가 CT/MRI 스캔이 수행 될 수 있습니다. 징후 및 증상의 지속적인 모니터링 및주기적인 실험실 분석을 통해 방문 할 때마다 안전을 평가할 것입니다.

  7. Simon의 2 단계 Minimax 설계 (Simon R 1989)를 사용한 표본 크기는 6 개월에 뇌에서 진행되지 않는 환자의 비율이 약 20% (Tawbi et al. 2021)라고 가정하면, 일회용 대안 (40%)에 대해 테스트 될 것입니다. 첫 번째 단계에서 Simon의 2 단계 Minimax 디자인에서 18 명의 환자가 발생합니다. 이 18 명의 환자에서 ≤4 성공 (6 개월에 진행되지 않은 환자로 정의 됨)이있는 경우, 연구가 중단 될 것입니다. 그렇지 않으면 총 33 명의 평가 가능한 환자의 경우 최소 15 명의 추가 환자가 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

33

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: A responsible person designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • 전화번호: +34 93 434 44 12
  • 이메일: investigacio@mfar.net

연구 장소

  • 스페인
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, 스페인, 15006
        • 모병
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • 수석 연구원:
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    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
        • 모병
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
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          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
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        • Quiron Dexeus - IOR
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    • Burgos
      • Burgos, Burgos, 스페인, 09006
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        • Hospital Universitario de Burgos
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    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, 스페인, 39008
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        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, 스페인, 10003
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        • Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
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    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, 스페인, 20014
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        • Onkologikoa (Donostia)
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    • Madrid
      • Madrid, Madrid, 스페인, 28007
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
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      • Madrid, Madrid, 스페인, 28034
        • 모병
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
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      • Madrid, Madrid, 스페인, 28040
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        • Hospital Clinico San Carlos
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      • Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
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        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
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    • Murcia
      • Murcia, Murcia, 스페인, 30120
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        • Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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    • Málaga
      • Málaga, Málaga, 스페인, 29010
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        • Hospital Regional Universitario de Málaga
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    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, 스페인, 41009
        • 모병
        • Hospital Virgen de la Macarena (Sevilla)
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    • Valencia
      • Valencia, Valencia, 스페인, 46010
        • 모병
        • Hospital Clínico Universitario Valencia.
        • 수석 연구원:
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      • Valencia, Valencia, 스페인, 46014
        • 모병
        • Hospital General Universitario de Valencia
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참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

이 연구에 포함시킬 수있는 환자는 다음 모든 기준을 충족해야합니다.

  • 시험 활동을 수행하기 전에 독립 윤리위원회 (IEC)가 승인 한 서면 동의서.
  • 대비 강화 된 MRI에 의해 측정 된 직경이 5 ~ 50mm 인 하나 이상의 뇌 전이를 갖는, 절제 할 수없는 전이성 BRAF- 돌연변이 흑색 종 (단계 IV, AJCC V9)의 조직 학적으로 확인 된 진단.

  • 코르티코 스테로이드 사용에 관계없이 증상으로 데뷔 한 뇌 전이 환자. 증상의 정의는 다음과 같습니다.

    1. 환자에게 동부 협동 종양학 그룹 성능 상태 (ECOG PS) 0-2를 갖고 다른 포함 및 제외 기준이 충족되는 두개 내 고혈압과 관련된 증상.
    2. 국소 신경 학적 결핍과 관련된 증상.
    3. 간질 참고 : 환자는 임상 시험을 포함 할 때 코르티코 스테로이드로 제어되는 이러한 증상을 가질 수 없거나 없을 수 있습니다.
  • 종양 조직에서 BRAF-V600에서 문서화 된 돌연변이.
  • 일상 생활의 활동에 대한 수정 된 Barthel 지수> 10 (부록 5 참조).
  • 18 세 이상의 피험자.
  • 성능 상태 ECOG PS 0-2 (부록 7 참조).
  • 삼킬 수 있습니다

  • 적절한 혈액 학적 기능 :

    1. 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl (수혈일 수 있음).
    2. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/l.
    3. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
  • 총 빌리루빈 수준 ≤ 2.0 × 정규성 (ULN) 및 AST 및 ALT 레벨 ≤ 2.5 × ULN에 의해 ​​정의 된 적절한 간 기능; 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN (간 전이성 질환이있는 대상의 경우).
  • Cockcroft-Gault 공식 (또는 국소 기관 표준 방법)에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x uln 또는 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분.
  • 면역 요법은 보조제/신 보조 항소트 설정에서 투여 할 경우 허용되면, 3-4 등급의 독성은 0 등급 또는 기준선 수준으로 해결되어야합니다.

임상 적으로 필요한 경우 스테로이드 또는 항 경련제가 허용됩니다. 스테로이드의 용량 제한은 연구 치료 시작 전 지난 5 일 동안 증가하는 용량에 있지 않은 한 미리 지정되지 않습니다.

- 가임 전위의 여성 대상 (WOCBP)은 선별시 부정적인 소변 임신 검사를 제공해야하며 의학적으로 받아 들여지고 매우 효과적인 피임법 (즉,) 사용에 동의해야합니다. 실패율이 1%미만인 것; 연구 치료 기간과 연구 치료의 마지막 용량 후 6 개월 동안 부록 8)을 참조하십시오.

여성은 멘 아나 사이에 그리고 영구적으로 멸균되지 않는 한 폐경 후가 될 때까지 가임 잠재력 (즉, 비옥 한)으로 간주됩니다. 대안의 의학적 원인없이 12 개월 동안 무질서증을 앓고 있다면 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  1. 화학 요법 및/또는 호르몬 치료가없는 상태에서 1 년 이상의 alenorrheic
  2. 폐경기 이후 범위에서 황체 형성 호르몬 (LH) 및/또는 여포 자극 호르몬 및/또는 에스트라 디올 수준
  3. 1 년 전> 마지막 월경으로 방사선을 유도했습니다
  4. 마지막 월경 이후> 1 년 간격으로 화학 요법 유도 폐경기
  5. 외과 적 멸균 (양측 난자 절제술 또는 자궁 절제술)
  6. 50 세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료가 중단 된 후 12 개월 이상, 그리고 제도적 또는 수술 소재를위한 폐경기 이후 범위에서 폐경기 자극 호르몬 수치가있는 경우 12 개월 이상 무질서증 인 경우 폐경 후로 간주 될 것입니다 (혈관 절개 또는 hystercomy).

  7. 50 세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료가 중단되거나 외과 적 멸균 (양측 난자 절제술, 양측 구제 절제술 또는 자궁 절제술)을 겪은 후 12 개월 이상 무질서증을 앓고 있다면 폐경기 이후로 간주됩니다.

    • WOCBP 파트너와의 남성 연구 참가자는 연구 중에 그리고 성적 금욕을 실천하지 않는 한 연구 중에 그리고 마지막 연구 치료 후 6 개월까지 콘돔을 사용해야합니다.
    • WOCBP는 전체 시험 중 및 마지막 치료 후 6 개월까지 계란 (OVA, 난 모세포)을 기증하지 않기로 동의해야합니다. 모든 남성은 시험 중에 그리고 마지막 치료 용량을받은 후 6 개월 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
    • 예정된 방문에 참석하고, 치료 일정을 따르고, 임상 시험 및 기타 연구 절차를 겪는 의지와 능력.

제외 기준 :

다음 기준을 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

  • 유측 흑색 종.
  • 의사 기준에 따라 환자의 주요 신경 학적 증상을 설명하지 않는 뇌 MRI에서 발견되지 않는 한, 렙토 메니 릿 전이의 병력.
  • 지난 2 년간의 또 다른 비 균열 암은 자궁 경부, 유방, 전립선 또는 편평 세포 암의 현장 암종을 제외하고는 적절하게 치료되거나 제한된 기저 세포 피부암을 적절하게 조절했습니다. 치료 된 암 환자는 완성 된 경화 국소 유방암 또는 국소 전립선 암에 대한 호르몬 요법을 제외하고 모든 보조제 치료 (즉, 화학 요법 또는 표적 요법/모노클로 날 항체)가 없어야합니다.
  • 동종 장기 이식의 역사.
  • 중앙 장액 망막 병증 (CSR), 망막 정맥 폐색 (RVO) 또는 망막 퇴행성 질환 (RDD)의 역사 또는 현재의 증거.
  • 간질 폐 질환의 병력.

  • 흑색 종에 대한 전신 면역 요법 치료는 다음의 모든 기준이 충족되도록 보조제/신 보조제 환경에서만 허용 될 것입니다 (뇌 재발이 그 중 또는 그 이후에 있었을 때).

    1. 면역 요법 요법은 항 -LAG-3 치료를 포함하지 않았다.
    2. 환자는이 보조제/신 보조 면역 요법 설정 전에 뇌 전이 (증상이 있거나 무증상이든)가 없었습니다.
    3. 환자는 적어도 6 개월 동안 보조제/신 보조제로 치료 하였다.
    4. 증상이있는 뇌 전이가 적용되기 전에 보조제/신 보조 제 항의와 다른 다른 치료법은 없습니다.
    5. 환자는 관련 부작용으로 인해 면역 요법을 중단하지 않았습니다.
  • BRAF 및/또는 MEK에 대한 표적 치료는 보조제를 포함한 어떤 환경에서도 허용되지 않습니다.
  • 화학 요법은 어떤 환경에서도 허용되지 않습니다.
  • 포함하기 전에 긴급한 뇌 수술이 필요한 환자. 그러나, 환자는 뇌 수술 후 임상 시험에 들어갈 수 있으며, 나머지 포함 및 배제 기준을 충족시킬 수 있으며, 특히이 수술 후 수정 된 Recist 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.

  • 임상 시험에 들어가기 전에 뇌 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 임상 시험 중에 뇌로 진행되는 경우 뇌 방사선 요법을받을 수 있습니다.

    1. 그들은 적어도 두 가지 복용량의 Cemiplimab 및 Fianlimab을 받았으며
    2. 두개 내 진행성 질환의 사건은 Cemiplimab 및 Fianlimab에서 발생합니다.
    3. 그들은 앙코라 페니 닙과 비니 메티 닙을 rechallenge로 받도록 준수합니다. encorafenib 및 binimetininib는 방사선 요법 후, 24 시간 동안 및 24 시간 동안 24 시간을 중단해야합니다.
  • 유의미한 (CTCAE 등급 ≥2) 국소 또는 전신 감염 (예 ​​: 셀룰티스, 폐렴, 패혈증)의 역사적 증거는 첫 번째 용량의 시험 약물 치료 전 2 주 전에 전신 항생제 치료를 필요로한다.
  • 치료가 필요한 활성 감염.
  • 면역 억제제로 전신 치료가 필요한자가 면역 질환의 진행 중 또는 최근 (2 년 이내) 증거. 다음은 비 배정성입니다 : Vitiligo, 해결 된 유년기 천식, 호르몬 대체 만 필요하고 건선은 전신 치료가 필요하지 않은 잔류 갑상선 기능 항진증입니다.
  • HIV, HBV 또는 HCV 감염에 의한 통제되지 않은 감염; 또는 만성 감염과 관련된 면역 결핍 진단.

참고 :

  1. 감염을 조절 한 알려진 HIV를 가진 환자 (자발적으로 또는 안정적인 항 바이러스 요법에서 350 이상의 바이러스 부하 및 CD4 수)가 허용됩니다. HIV 감염이 통제 된 환자의 경우 지역 표준에 따라 모니터링이 수행됩니다.
  2. 감염을 조절 한 것으로 알려진 B 형 간염 (Hepbsag+) 환자 (B 형 간염에 대한 항 바이러스 요법을 검출하고 항 바이러스 요법을받는 한계 미만인 감염을 조절 한 환자가 허용됩니다. 감염이 통제 된 환자는 국소 표준 당 HBV DNA를 주기적으로 모니터링해야하며, 마지막으로 조사 연구 약물의 복용량을 넘어서 적어도 6 개월 동안 항 바이러스 요법을 유지해야합니다.
  3. 알려진 C 형 간염 바이러스 항체 양성 (HCV AB+)은 감염을 조절 한 환자 (HCV AB+) (자발적으로 또는 PCR에 의한 감지 할 수없는 HCV RNA)가 허용된다.

  4. HIV 또는 간염 환자는 자격을 갖춘 전문가 (예 : 전염병 또는 간호사) 가이 질병을 관리하고 시험에 참여하는 동안 정기적으로 정기적으로 검토해야합니다.

    • 심혈관 기능 장애 또는 임상 적으로 유의미한 (즉, 활성) 심혈관 질환 : 뇌 혈관 사고/뇌졸중 (등록 전 6 개월), 심근 경색 (등록 전 6 개월 전), 불안정한 협심증, 혼잡 한 심장 실패 (뉴욕 심장 협회 클래스 II), LVEF <50% 평가 <, 순간적으로 평가 된 < 약물 치료가 필요한 부정맥 또는 3 회 평균 기준선 QTC 간격> 500ms, 심근 염의 병력.

참고 : 이러한 심혈관 기준을 충족시키지 못하는 환자는 사례 검사를 통해 사례를 위해 의료 모니터 및 조사자를 조정할 수 있습니다.

  • 기준선에서 TNT 또는 트로포 닌 I TNI> 2X 기관 척골. 참고 : 24 시간 이내에 반복 수준이 ≤ 1x Uln 인 경우> 1 내지 2x ULN 사이의 TNT 또는 TNI 수준을 가진 환자가 허용됩니다. TNT 또는 TNI 수준이 24 시간 내에> 1 내지 2x ULN 인 경우, 피험자는 심장 평가를 받고 환자의 최선의 이익에 대한 의학적 판단에 따라 조사자의 치료를 고려할 수 있습니다.
  • 의학적 치료에도 불구하고 제어되지 않은 동맥 고혈압.
  • 보통 (아동 Pugh 클래스 B) 또는 심한 (아동 푸그 클래스 C) 간 장애.
  • 위장 기능의 손상. 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없습니다.
  • 고농도의 크레아틴 키나제와 관련된 신경 근육 장애.
  • 면역 결핍 진단이 있거나 전신 스테로이드 요법 또는 뇌 전이 증상 조절에 필요한 스테로이드 이외의 첫 번째 복용량 전 14 주 (28 일) 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을받는 대상.
  • 지난 5 년 동안 폐렴의 역사.
  • 활성 염증성 장 질환 (예 : 크론 병 및 궤양 성 대장염).
  • 환자의 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각 한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나, 연구를 완료하는 의료, 정신과,인지 또는 기타 상태.
  • 활성 물질 또는 부형제에 대한 공지 된 과민증.
  • 1 등급의 이전 치료와 관련된 지속적인 독성; 1 NCI-CTCAE V 5.0; 그러나, 탈모증 및 감각 신경 병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
  • 계획된 연구 치료 시작 후 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다. 참고 : 복제 가능성과 함께 살거나 살아있는 예방 접종. 환자가 연구 약물을 시작하기 전에 Covid-19 백신을 받으려는 경우, 연구 참여는 Covid-19 백신 접종 후 최소 1 주일 지연되어야합니다. 치료 기간 동안, 환자가 정상적인 용량의 연구 약물을 받고 견딜 때까지 COVID-19 백신 접종을 지연시키는 것이 좋습니다. 백신 용량은 연구 약물 투약 전 또는 후에 48 시간 이상이어서는 안됩니다.
  • 임신 또는 모유 수유 또는 남성 또는 남성 또는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자는 연구 치료의 마지막 복용량 후 6 개월까지 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 여성 환자.
  • 알려진 알코올 또는 약물 남용.
  • 치료 시작 30 일 이내에 중재 약물 또는 의료 기기 연구에 참여합니다.
  • 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: BRAF 돌연변이 흑색 종 및 뇌 전이에서 eNcorafenib+binimetinib가 Cemiplimab+Fianlimab을 따랐다.
BRAF 돌연변이 체 흑색 종 및 증상 뇌 전이 환자는 Encorafenib + Binimetinib로 치료 한 후, 매일 한 번 1 회 (QD) + BID) (BID) + BID : EB)에 이어 CEMIPLIMAB 350 MG BHOT CEMIPLIMAB에 대해 매일 한 번 (QD) + BID) 45 mg을 사용하여 Cemiplimab 및 Fianlimab 유도 처리를 처리합니다. 3 주마다 1600mg 조합 (Q3W) (조합 : CF)는 최대 2 년 동안 정맥 내 (IV)에 투여됩니다. 사망, PD 또는 허용 불가능한 독성으로 인해 치료가 중단 될 수 있습니다. Encorafenib + Binimetinib는 첫 번째 복용량의 Cemiplimab + Fianlimab 이전 72 시간 전에 중단되어야합니다. Encorafenib 450mg QD + Binimetinib 45 mg 입찰과의 재충전은 CF에 따라 진행되는 환자들에게는 두개 내 반응 또는 안정화 환자를 제외하고,이 경우에만 외계인 PD 만 의사의 기준에서 계속 될 수 있습니다. 계속 치료하는 경우
의약품: Encorafenib + Binimetinib
경구 앙코라 페닙 450 mg 일일 한 번 (QD) + binimetinib 45 mg 일일 2 회 (입찰 : EB) 약 2 개월 (즉, 8 주).
의약품: Cemiplimab+Fianlimab
Cemiplimab 350 mg + fianlimab 1600 mg 조합마다 (Q3W) (조합 : CF)는 최대 2 년 동안 정맥 내 (IV)에 투여 된 환자에게 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
두개 내 무 진행 생존 (ICPFS) 추적 관찰
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작 후 12 개월
대비 향상된 뇌 MRI 및/또는 컬러 디지털 사진은 기준선 및 8 주마다 (+/- 1 주)까지 최대 12 개월이며 그 후에는 치료 종료와 독립적으로 질병 진행 (질병 진행의 문서화 제외)까지 표준 실습에 따라 수행됩니다.
연구 기간 동안, 치료 시작 후 12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존 (OS)
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작으로부터 6, 12 및 24 개월에
연구 종료, 환자 철수 또는 사망까지 최소 4 주마다 추적하십시오.
연구 기간 동안, 치료 시작으로부터 6, 12 및 24 개월에
부작용 (AE)
기간: 연구 기간 동안, 시작 치료에서 24 개월
부작용 (AE) 평가 : 유형, 빈도, 등급, 결과, 학습 치료와의 관계 (TRAE)
연구 기간 동안, 시작 치료에서 24 개월
심각한 부작용 (SAES) 평가
기간: 연구 기간 동안, 시작 치료에서 24 개월
심각한 부작용 (SAE) 평가 : 유형, 빈도, 등급, 결과, 학습 치료와의 관계.
연구 기간 동안, 시작 치료에서 24 개월
과도 외 PFS (ECPFS) 추적 관찰
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작 후 12 개월
신체 CT- 스캔 및/또는 컬러 디지털 사진은 기준선 및 8 주마다 (+/- 1 주) 최대 12 개월 및 그 후에 치료 종료와 독립적으로 질병 진행까지 표준 실습에 따라 수행됩니다 (질병 진행의 문서 제외).
연구 기간 동안, 치료 시작 후 12 개월
Barthel 지수 후속 조치
기간: 연구 기간 동안, 연구 치료 시작 후 8 주 및 24 주에.

Barthel 지수는 기준선 및 다른주기 (세미 플리 맙 피아 리 맙 중 3 주마다, 앙코라 페닙 비니 메티 닙 동안 4 주마다) 진행될 때까지 모니터링됩니다.

일상 생활 활동에 대한 Barthel 지수는 일상 생활 활동 (ADL)의 활동을 완료하는 능력을 측정하는 서수 규모입니다. Barthel 지수는 노인의 기능적 상황을 0 ~ 100 포인트 범위 내에서 평가합니다. Menor Puntuación, Más fectemencia; Y Puntuación 시장, Más Independencia. 점수가 낮을수록 더 큰 의존성; 그리고 점수가 높을수록 독립성이 커집니다.

  • 0-20 총 의존성
  • 21-60 심각한 의존성
  • 61-90 적당한 의존성
  • 91-99 가벼운 의존성
  • 100 독립
연구 기간 동안, 연구 치료 시작 후 8 주 및 24 주에.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

협력자

Regeneron Pharmaceuticals
Pierre Fabre Laboratories
MFAR

수사관

  • 연구 책임자: Ivan Marquez-Rodas, M.D., Ph.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañón

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 5월 29일

기본 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 3월 19일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GEM-2301
  • 2024-513375-40-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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