Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enkorafenib i binimetynib, a następnie cemiplimab i fianlimab u pacjentów z czerniakiem mutantowym BRAF i objawowymi przerzutami mózgu (ENCEFALO)

26 września 2025 zaktualizowane przez: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Faza II, pojedyncze ramię, wieloośrodkowe badanie kliniczne w celu oceny aktywności enkorafenibu plus binimetinib, a następnie Cemiplimab i Fianlimab u pacjentów z czerniakiem zmutowanym BRAF i objawowymi przerzutami mózgu

Przerzuty do mózgu u pacjentów z zaawansowanym i przerzutowym czerniakiem są częstym powikłaniem i znaczącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności w tej populacji pacjentów. Ponieważ częstość występowania przerzutów do mózgu stale rośnie u pacjentów z czerniakiem przerzutowym, pilne jest identyfikowanie skutecznych terapii.

Encefalo jest wieloośrodkowym badaniem klinicznym w fazie II, jednoośrodkowym, zaprojektowanym w celu oceny aktywności enkorafenibu plus binimetinib, a następnie Cemiplimab i Fianlimab u pacjentów z czerniakiem zmutowanym BRAF i objawowym przerzutami mózgu, po projekcie Simon Design Minimax.

Celem głównym jest ocena 6-miesięcznego śródczaszkowego przeżycia wolnego od progresji (ICPFS) enkorafenibu plus binimetinib, a następnie Cemiplimab i FianLimab u pacjentów z czerniakiem z rozmieszczonym przez BRAF i objawowym przerzutami mózgu zgodnie z rekompensatą

Hipoteza badania brzmi: u pacjentów z czerniakiem zbikowanym przez BRAF i objawowymi przerzutami mózgu, leczenie indukcyjne enkorafenibem i binimetynibem (EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni), a następnie CEMIPLIMAB PLUS FIANLIMAB (CF) pozwoliłoby na 6-miesięczne wskaźnik ICPFS 40% w porównaniu z kontrolą historyczną w stosunku do CM204 (TAWBI i AL i pozwoliłoby na 60% w porównaniu z kontrolą Historyczną. 2021).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. RACJONALNY

    Czerniak z przerzutami do mózgu

    Przerzuty do mózgu u pacjentów z zaawansowanym i przerzutowym czerniakiem są częstym powikłaniem i znaczącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności w tej populacji pacjentów. Ponieważ częstość występowania przerzutów do mózgu stale rośnie u pacjentów z czerniakiem przerzutowym, pilne jest identyfikowanie skutecznych terapii.

    Ostatnie dane wykazały częstość występowania przerzutów do mózgu u ≤ 50% pacjentów z czerniakiem przerzutowym (Chukwueke U i in. 2016). Ponieważ zazwyczaj jest to późne powikłanie choroby ogólnoustrojowej, przerzuty do mózgu związane z czerniakiem były związane ze znaczącą zachorowalnością neurologiczną i słabą medianą całkowitego przeżycia, w leczeniu, około 9 miesięcy (Ramanujam S i in. 2015). Czynniki przewidujące przeżycie obejmują wiek, status wydajności i liczbę przerzutów do mózgu, które są podsumowane jako ocena prognostyczna specyficzna dla czerniaka (Sperduto PW i in. 2010).

    Terapia ogólnoustrojowa pacjentów z czerniakiem z przerzutami do mózgu

    Pacjenci z czerniakiem z przerzutami mózgu i objawowym (SBM) mają wysoką niezaspokojoną potrzebę medyczną. Z jednej strony leczenie ipilimumabem i niwolumabem daje najlepsze wyniki u pacjentów z chorobą bezobjawową, zgodnie z badaniami CM204 i ABC (Tawbi Ha i in. 2021) (Long GV i in. 2021), ale ma gorsze wyniki u pacjentów z chorobą objawową, zgodnie z badaniem CM204 (Tawbi Ha i in. 2021). Z drugiej strony, ukierunkowana terapia dabrafenibem i trametynibem daje wysoki wskaźnik odpowiedzi, który jest niezależny od stanu objawowego (Davies Ma i in. 2017), chociaż trwałość tych odpowiedzi jest zwykle krótkoterminowa, w przeciwieństwie do immunoterapii (Davies Ma i in. 2017).

    Badanie kliniczne fazy I wykazało obiecującą utrzymaną aktywność z kombinacją cemiplimabu i fianlimab u pacjentów z nierestekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem, którzy byli naiwni na leczenie anty-PD-1 w przypadku choroby zaawansowanej (N = 98). ORR wynosił 61%, mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosiła 15 miesięcy (Hamid O i in. 2023). Połączenie jest obecnie badane u pacjentów z czerniakiem na różnych etapach (Baramidz A i in. 2023) (Panella TJ i in. 2023). Ponadto badanie kliniczne względności wykazało poprawę PFS wraz z kombinacją niwolumabu i relatlimabu w porównaniu z niwolumabem (Tawbi Ha i in. 2022), chociaż pacjenci z przerzutami mózgu byli niedostatecznie reprezentowani.

    Ponadto poprzednia komunikacja sugeruje, że leczenie immunoterapią nie jest równie skuteczne u pacjentów z czerniakiem z rozmieszczonym BRAF i przerzutami do mózgu wcześniej leczonymi i postępowanymi do terapii ukierunkowanej (Lau Pkh i in. 2021).

    Podejście z kanapkami (zaczynając od terapii ukierunkowanej opartej na enkorafenibu i binimetinib, a następnie podwójna blokada punktów kontroli immunologicznej bez oczekiwania na postęp) wykazano, że sekwencjonowanie ukierunkowana i immunoterapia jest wykonalną strategią w badaniu klinicznym Secombit (Ascierto PA i in. 2021).

    Wersa, hiszpańska grupa czerniaka (GEM) opublikowała wyniki badania klinicznego EBrain/GEM1802, ocenia leczenie enkorafenibem i binimetynibem (EB), a następnie radioterapii u pacjentów z objawami i asymtomatycznymi z czerniakiem mutowanym przez BRAF z czerniakiem i przerzutami mózgu. W tym badaniu klinicznym bada również, czy radioterapia po osiągnięciu obiektywnej odpowiedzi lub stabilnej choroby w mózgu może poprawić przeżycie wolne od postępu wewnątrzczaszkowego (ICPFS). Mediana ICPF i OS wynosiła odpowiednio 8,5 i 15,9 miesiąca (8,3 miesiąca dla ICPFS i 13,9 miesiąca OS u pacjentów otrzymujących radioterapię). Podsumowując, encorafenib plus binimetinib wykazywał obiecującą korzyść kliniczną pod względem ICRR i tolerowanego profilu bezpieczeństwa. Sekwencyjna radioterapia jest wykonalna, ale wydaje się, że nie przedłuża odpowiedzi (Marquez-Rodas I i in. 2024).

  2. Hipoteza dla pacjentów z czerniakiem z BRAF i objawowymi przerzutami do mózgu, leczenie indukcyjne enkorafenibem i binimetynibem (EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni), a następnie CemipLimab plus fianlimab (CF) pozwoliłoby na 6-miesięczne wskaźnik ICPFS 40% 40% w porównaniu z kontrolą historyczną wynoszącą 20%.
  3. Badane leczenie indukcyjne leczenie enkorafenibem doustnym 450 mg raz na dobę (QD) + binimetinib 45 mg dwa razy dziennie (BID) (kombinacja: EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni), a następnie Cemiplimab 350 mg + fianlimab 1600 mg kombinacji co 3 tygodnie (Q3W) (kombinacja: CF) dla pacjentów (IV) do dwóch lat. Leczenie można przerwać z powodu śmierci, PD lub toksyczności nieakceptowalnej. En enfenib plus binimetinib należy przerwać co najmniej 72 godziny przed pierwszą dawką Cemiplimab plus Fianlimab. Nałóż enkorafenib 450 mg Qd + binimetinib 45 mg BID będzie obowiązkowy dla pacjentów, którzy postępują w ramach CF, z wyjątkiem pacjentów z reakcją lub stabilizacją śródczaszkową i jedynie pozakranialnym PD, w którym to przypadku CF może być kontynuowane w kryteriach lekarza. W przypadku kontynuowania leczenia CF ocena guza należy powtórzyć po 8 tygodniach, aby potwierdzić postęp i korzyść CF dla mózgu.

  4. Cele Podstawowe cele, polegające na ocena 6-miesięcznego śródczaszkowego przeżycia bez progresji (ICPFS) enkorafenibu plus binimetinib, a następnie Cemiplimab i fianlimab u pacjentów z czerniakiem z rozmieszczonym przez BRAF i objawowym przerzutami mózgu.

    Wtórne cele skuteczności

    Aby ocenić następujące punkty końcowe skuteczności:

    • 12 -miesięczna stawka ICPFS
    • PFS śródczaszkowe (ICPFS)
    • Pozękrane PFS (ECPF)
    • Global PFS (PFS)
    • Całkowite przeżycie (OS)
    • Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (ICorR) po 2 i 6 miesiącach
    • Pozękórka ORR (Ecorr) po 2 i 6 miesiącach
    • Podstawowa jakość życia (QOL), po 2 i 6 miesiącach
    • Podstawowe systemowe sterydy zmniejszają się po 2 i 6 miesiącach
    • Zmodyfikowana poprawa indeksu Barthel po 2 i 6 miesiącach wtórnych celów bezpieczeństwa w celu oceny następującego profilu bezpieczeństwa kombinacji poprzez ciągłą ocenę zdarzeń niepożądanych (AE) i AES związanych z leczeniem (TRAES).

    Wtórne cele eksploracyjne dotyczące oceny korelacji między biomarkerami a wynikami klinicznymi leczenia enkorafenibem plus binimetinib, a następnie Cemiplimab i FianLimab u pacjentów z czerniakiem zmieszanym z BRAF i objawowymi przerzutami mózgu.

  5. Punkty końcowe Głównym punktem końcowym Encefalo jest 6-miesięczne przeżycie bezdomowe bez progresji (ICPFS), zdefiniowane jako odsetek pacjentów żywych i wolnych od ICPF według zmodyfikowanych kryteriów recist w 6-miesięcznej ocenie (tydzień 24 +/- 3 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia badawczego. ICPF będą oceniane lokalnie przez śledczych.

    Wtórne punkty końcowe skuteczności

    • 12-miesięczne ICPFS: Procent pacjentów wolnych od ICPF według zmodyfikowanych kryteriów RECIST przy 12-miesięcznej ocenie (tydzień 48 +/- 3 tygodnie).
    • ICPFS lokalnie oceniane zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST, krzywą mediany i globalnej oszacowanej metodą Kaplana Meiera
    • ECPFS oceniane lokalnie zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST, krzywą medianą i globalną oszacowaną metodą Kaplana Meiera
    • PFS oceniane lokalnie zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami recenzu, krzywej mediany i globalnej oszacowanej metodą Kaplana Meiera
    • OS oceniany lokalnie, krzywa mediany i globalna oszacowana metodą Kaplana Meiera
    • Zmiana pacjentów zgłosiła wyniki jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL), oceniona za pośrednictwem Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Kwestionariusza jakości raka C30 (EORTC QLQ-C30) wersja 3.
    • Zmiany w wyniku Barthel od linii bazowej.
    • Zmiana zużycia sterydów ogólnoustrojowych od wartości wyjściowej. Wtórne punkty końcowe bezpieczeństwa

    Rodzaj, występowanie, częstotliwość, nasilenie i związek z leczeniem zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych i testów laboratoryjnych:

    • Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane przez NCI CTCAE v5.0.
    • Częstotliwość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAES) oceniona przez NCI CTCAE v5.0.
    • Częstotliwość AE prowadzących do przerwania leczenia. Wtórne punkty końcowe eksploracyjne
    • Ekspresja krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w próbkach krwi w kilku punktach czasowych podczas badania.
    • Obecność jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PMDC) w próbkach krwi w kilku punktach czasowych podczas badania.

  6. Projekt badania

    Badanie zapisuje się konkurencyjnie do 33 pacjentów. Badanie zapisa się pierwszych 18 pacjentów i monitoruje progresję po 6 miesiącach (ocena 24 tygodni). Jeśli w ocenach guza 6-miesięcznych jest 4 lub mniej pacjentów, naliczanie guza, naliczanie zostanie zamknięte. W przeciwnym razie naliczone zostanie co najmniej 15 dodatkowych pacjentów dla łącznie 33 ocenianych pacjentów. Wszyscy pacjenci będą mieli histologicznie potwierdzoną diagnozę nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami, z jednym lub większą liczbą przerzutów mózgu o średnicy od 5 do 50 mm i symptomatologii związanej z chorobą, zdefiniowaną jako objaw związany z nadciśnieniem śródczaszkowym lub upośledzeniem poznawczym. Wszyscy pacjenci będą miały ≥ 18 lat, a ECOG PS 0-2 (więcej szczegółów na temat kwalifikowalności).

    Projekt obejmuje fazę badań przesiewowych, w której uwzględniono kwalifikowalność pacjenta, fazę leczenia i fazę kontrolną.

    Leczenie badań rozpocznie się jak najszybciej po podpisaniu świadomej zgody i włączenie zostanie zakończone, jak wskazano w protokole.

    Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają leczenie indukcyjne z doustnym enkorafenibem 450 mg raz na dobę (QD) + binimetinib 45 mg dwa razy na dobę (BID) (kombinacja: EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni), a następnie Cemiplimab 350 mg + Fianlimab 1600 mg kombinacja 1600 mg kombinacji 1600 mg kombinacji 1600 mg kombinacji 1600 mg. do 2 lat. Leczenie można przerwać z powodu śmierci, PD lub toksyczności nieakceptowalnej

    . Nałóż enkorafenib 450 mg Qd + binimetinib 45 mg BID będzie obowiązkowy dla pacjentów, którzy postępują w ramach CF, z wyjątkiem pacjentów z reakcją lub stabilizacją śródczaszkową i jedynie pozakranialnym PD, w którym to przypadku CF może być kontynuowane w kryteriach lekarza. W przypadku kontynuowania leczenia CF ocena guza należy powtórzyć po 8 tygodniach i nie, aby potwierdzić postęp i korzyść mózgu.

    Podstawowym punktem końcowym jest skuteczność określona przez 6-miesięczny proporcja ICPFS. Wszyscy pacjenci przechodzą okresowe obowiązkowe oceny nowotworu przez skanowanie CT lub MRI co 8 tygodni ± 7 dni przez pierwszy rok od rozpoczęcia leczenia badawczego i zalecane co 12 tygodni ± 7 dni później do progresji lub odstawienia pacjenta. Dalsze skany CT/MRI można wykonać po podejrzeniu postępu choroby zgodnie ze standardowymi praktyką kliniczną i kryteriami lekarza. Bezpieczeństwo zostanie ocenione podczas każdej wizyty poprzez ciągłe monitorowanie objawów i objawów oraz okresowej analizy laboratoryjnej.

  7. Rozmiar próbki przy użyciu dwustopniowego projektu minimax Simona (Simon R 1989), zakładając, że hipoteza zerowa jako wskaźnik pacjentów nie postępujących w mózgu po 6 miesiącach (zdefiniowany jako sukces) wynosi około 20% (Tawbi i in. 2021), zostanie przetestowany z jednostronną alternatywą (40%). W dwuetapowym projekcie minimax w pierwszym etapie Simona zgromadzi się 18 pacjentów. Jeśli odniesienia sukcesu (zdefiniowane jako pacjenci nie postępujący po 6 miesiącach) u tych 18 pacjentów, badanie zostanie zatrzymane. W przeciwnym razie naliczone zostanie co najmniej 15 dodatkowych pacjentów dla łącznie 33 ocenianych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: A responsible person designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Rekrutacyjny
        • Quiron Dexeus - IOR
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Burgos
      • Burgos, Burgos, Hiszpania, 09006
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Hiszpania, 20014
        • Rekrutacyjny
        • Onkologikoa (Donostia)
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28007
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28034
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Rekrutacyjny
        • Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Hiszpania, 29010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Virgen de la Macarena (Sevilla)
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Valencia.
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Hiszpania, 46014
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Główny śledczy:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  • Pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez niezależną Komisję Etyki (IEC), przed wykonaniem wszelkich działań próbnych.
  • Histologicznie potwierdzona diagnoza nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami BRAF (stadium IV, AJCC V9), z jednym lub więcej przerzutami do mózgu o średnicy od 5 do 50 mm, mierzonych przez kontrastowe MRI.

  • Pacjenci z przerzutami mózgu, którzy debiutują jako objawowe, niezależnie od stosowania kortykosteroidów. Definicja objawów będzie:

    1. Każdy objaw związany z nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, zapewnienie pacjentowi stanu wydajności grupy spółdzielczej (ECOG PS) 0-2 oraz inne kryteria włączenia i wykluczenia są spełnione.
    2. Każdy objaw związany z ogniskowym deficytem neurologicznym.
    3. Padaczka Uwaga: pacjenci mogliby kontrolować te objawy z kortykosteroidami przy włączeniu badania klinicznego.
  • Udokumentowana mutacja w BRAF-V600 w tkance nowotworowej.
  • Zmodyfikowany wskaźnik Barthel działań codziennego życia> 10 (patrz Załącznik 5).
  • Osoby w wieku ≥ 18 lat.
  • Status wydajności ECOG PS 0-2 (patrz Załącznik 7).
  • W stanie połykać

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła zostać przeniesiona).
    2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l.
    3. Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
  • Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana przez całkowity poziom bilirubiny ≤ 2,0 × górna granica normalności (ULN) oraz poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × ULN; lub poziomy AST i ALT ≤ 5 x łokci (dla osób z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
  • Surowica kreatynina ≤ 2,0 x ULN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie z formułą cockcroft-gault (lub lokalną metodą standardową instytucjonalną).
  • Immunoterapia dozwolona, ​​jeśli zostanie podana w ustawieniu adiuwantowym/neoadiuwantowym, każda stopień 3-4 przed toksycznością należy rozwiązać do stopnia 0 lub na poziomach wyjściowych.

Steroidy lub przeciwdrgawki są dozwolone, jeśli są potrzebne klinicznie. Żadna granica dawki sterydów nie jest wstępnie określona, ​​o ile nie są one w rosnącej dawce przez ostatnie 5 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

- Kobiety badani potencjału dzieci (WOCBP) muszą zapewnić negatywny test ciążowy moczu podczas badań przesiewowych i muszą zgodzić się na zastosowanie medycznie akceptowanej i wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (tj. osoby o awarii mniejszym niż 1%; patrz załącznik 8), aby trwać badane leczenie i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego.

Kobieta jest uważana za potencjał dziecięcy (tj. Płodny) po menarche i do momentu, gdy staje się po menopauzie, chyba że trwale sterylny. Kobiety będą uważane za menopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy były amennokoowoczeralne bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku dla wieku:

  1. Amenorheiczny przez ≥1 lat przy braku chemioterapii i/lub zabiegów hormonalnych
  2. Hormon luteinizujący (LH) i/lub poziomy hormonu stymulującego pęcherzyki i/lub estradiolu w zakresie po menopauzie
  3. Ooforektomia indukowana promieniowaniem z ostatnimi miesiączkami> 1 rok temu
  4. Chemioterapia indukowana menopauzą z> 1 rokiem od czasu ostatnich mens
  5. Sterylizacja chirurgiczna (obustronna jajnik lub histerektomia)
  6. Kobiety <50 lat byłoby uznane za menopauzalne, gdyby były amennokoteczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennych metod leczenia hormonalnego, a jeśli mają hormony luteinizujące (jadnik hormonu lub hormonu pęcherzyka w zakresie hormonu po menopauzie dla instrumentów

  7. Kobiety w wieku ≥50 lat byłyby uważane za menopauzalne, gdyby były amennoczkowe przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych metod leczenia hormonalnego lub poddano sterylizacji chirurgicznej (obustronna wycięcie jajnik, sałatomia dwustronna lub histerektomia).

    • Uczestnicy badań mężczyzn z partnerami WOCBP są zobowiązani do stosowania prezerwatyw podczas badania i do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badań, chyba że są wazektomizowane lub praktykują abstynencję seksualną.
    • WOCBP musi zgodzić się nie przekazywać jaj (OVA, oocyty) w celu wspomaganego rozmnażania podczas całego badania i do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu. Wszyscy mężczyźni muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki terapii.
    • Gotowość i zdolność do uczestnictwa w zaplanowanych wizytach, przestrzegania harmonogramu leczenia oraz poddania się testom klinicznym i innym procedurom badań.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spotykające się z następującymi kryteriami są wykluczeni z badania:

  • Czerniak Uveal.
  • Historia przerzutów do leptomeningealnych, chyba że są one odkryciem MRI mózgu, które nie wyjaśnia głównych objawów neurologicznych pacjenta, zgodnie z kryteriami lekarza.
  • Kolejny niezwiązany rak w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, piersi, prostaty lub płaskonabłonkowego raka skóry odpowiednio leczonego lub ograniczonego raka skóry podstawowej. Pacjenci z rakiem utwardzonym powinni być wolni od jakiegokolwiek leczenia uzupełniającego (tj. Chemioterapii lub terapii ukierunkowanej/przeciwciał monoklonalnych), z wyjątkiem terapii hormonalnej w ukończonym wyleczonym raku piersi lub zlokalizowanego raka prostaty.
  • Historia allogenicznego przeszczepu narządów.
  • Historia lub aktualne dowody centralnej surowicy retinopatii (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub historii choroby zwyrodnieniowej siatkówki (RDD).
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc.

  • Układowe leczenie immunoterapii czerniaka byłoby dozwolone tylko w warunkach uzupełniających/neoadiuwantowych (niezależnie od tego, czy nawrót mózgu był w trakcie lub później), pod warunkiem, że wszystkie następujące kryteria zostaną spełnione:

    1. Schemat immunoterapii nie zawierał leczenia anty-LAG-3.
    2. Pacjent nie miał przerzutów do mózgu (niezależnie od tego, czy były objawowe, czy bezobjawowe) przed tym uzupełniającym/neoadjuwantowym środowiskiem immunoterapii.
    3. Pacjent był leczony adiuwantem/neoadjuwantem przez co najmniej 6 miesięcy.
    4. Żadne inne zabiegi inne niż w przypadku uzupełniającego/neoadjuwantu przed zastosowaniem objawowych przerzutów do mózgu.
    5. Pacjent nie zaprzestał immunoterapii z powodu powiązanych zdarzeń niepożądanych.
  • Ukierunkowana terapia przeciwko BRAF i/lub MEK nie będzie dozwolona w żadnym otoczeniu, w tym adiuwantowi.
  • Chemioterapia nie będzie dozwolona w żadnym otoczeniu.
  • Pacjenci potrzebujący pilnej operacji mózgu przed włączeniem. Jednak pacjenci mogą wziąć udział w badaniu klinicznym po operacji mózgu, pod warunkiem, że spełniają resztę kryteriów włączenia i wykluczenia, zwłaszcza mając co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami RECIST po tej operacji.

  • Radioterapia mózgu nie będzie dozwolona przed wejściem do badania klinicznego. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię mózgu podczas badania klinicznego, jeśli przejdą do mózgu, zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi tylko wtedy (trzeba spełnić te trzy):

    1. Otrzymali co najmniej dwie dawki Cemiplimab i Fianlimab i
    2. Wydarzenie śródczaszkowej postępującej choroby następuje podczas Cemiplimab i Fianlimab i
    3. Zgodnie z otrzymaniem enkorafenibu i binimetinib jako naładowanie. Enkorafenib i binymetynib należy zatrzymać 24 godziny przed, podczas i 24 godzinach po radioterapii.
  • Historia lub aktualne dowody znaczące (stopień CTCAE ≥2) infekcja lokalna lub ogólnoustrojowa (np. Zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, posocznica) wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku próbnego.
  • Aktywna infekcja wymagająca terapii.
  • Trwający lub niedawny (w ciągu 2 lat) dowód choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego środkami immunosupresyjnymi. Poniżej znajdują się niekluzyjne: bielactwo, astma dziecięca, która rozwiązała, resztkową niedoczynność tarczycy, która wymaga jedynie wymiany hormonalnej, łuszczyca nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
  • Niekontrolowana infekcja HIV, HBV lub HCV; lub diagnoza niedoboru odporności, która jest związana lub powoduje przewlekłą infekcję.

Uwagi:

  1. Dopuszczalne są pacjenci ze znanym HIV, którzy kontrolowali zakażenie (niewykrywalne obciążenie wirusowe i liczba CD4 powyżej 350 lub na stabilnym schemacie przeciwwirusowym). W przypadku pacjentów z kontrolowaną zakażeniem HIV monitorowanie będzie wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami.
  2. Dopuszczalne są pacjenci ze znanym zapaleniem wątroby typu B (HEPBSAG+), którzy kontrolowali infekcję (wirus wirusa wirusa wirusa wątroby typu B, który jest poniżej granicy wykrywania i otrzymywania terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B). Pacjenci z kontrolowanymi infekcjami muszą przejść okresowe monitorowanie DNA HBV na lokalne standardy i muszą pozostać podczas terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 6 miesięcy poza ostatnią dawką leku badawczego.
  3. Dopuszczalne są pacjenci, którzy są znani przez przeciwciało wirusa wirusa wirusa wirusa wirusowego (HCV AB+) (niewykrywalne HCV RNA przez PCR lub w odpowiedzi na udany poprzedni przebieg anty-HCV).

  4. Pacjenci z HIV lub wirusem zapalenia wątroby muszą zostać sprawdzone przez wykwalifikowanego specjalistę (np. Choroby zakaźne lub hepatolog) zarządzający tą chorobą przed rozpoczęciem i regularnie przez cały czas trwania ich udziału w badaniu.

    • Upośledzona funkcja sercowo -naczyniowa lub klinicznie istotna (tj. Aktywna) choroby sercowo -naczyniowe, takie jak: wypadek/udar mózgu (<6 miesięcy przed rekrutacją), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed rekrutacją), niestabilna niewydolność serca (≥ nowojorska klasa klasyfikacji serca II). Arytmia wymagająca leków lub trzech powtórzeń średniej wyjściowej interwału QTC> 500 ms, historia zapalenia mięśnia sercowego.

Uwaga: Pacjenci, którzy nie spełniają tych kryteriów sercowo -naczyniowych, można skonsultować się z monitorem medycznym i koordynującym badacz w sprawie sprawy w badaniu sprawy.

  • TNT lub troponina I TNI> 2X Instytucjonalna ULN na początku. Uwaga: Pacjenci z poziomem TNT lub TNI między> 1 do 2x URN są dozwolone, jeśli poziomy powtórzeń w ciągu 24 godzin wynoszą ≤ 1x łopatki. Jeśli poziomy TNT lub TNI wynoszą> 1 do 2x URN w ciągu 24 godzin, badany może przejść ocenę serca i być rozpatrywanym przez badacza na podstawie wyroku medycznego w najlepszym interesie pacjenta.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia.
  • Umiarkowane (Child Pugh klasa B) lub ciężka (dziecko Pugh klasy C) Upośledzenie wątroby.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego. Niezdolność do przełknięcia tabletek lub kapsułek.
  • Zaburzenia nerwowo -mięśniowe związane z wysokimi stężeniami kinazy kreatynowej.
  • Osoby, które zdiagnozują niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 tygodni (28 dni) przed pierwszą dawką leczenia próbnego, innej niż sterydy wymagane do kontroli objawów przerzutów mózgu.
  • Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Aktywna choroba zapalna jelit (np. Choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  • Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia informacji pacjenta, wyrażania świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
  • Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub którekolwiek z substancji zarobisk.
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią klasy> 1 NCI-CTCAE v 5.0; Jednak łysienie i klasa neuropatii czuciowej ≤ 2 jest dopuszczalna.
  • Otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej. UWAGA: Live lub na żywo osłabione szczepienie szczepień z potencjałem replikacyjnym. Jeśli pacjent zamierza otrzymać szczepionkę COVID-19 przed rozpoczęciem leku badawczego, udział w badaniu powinien zostać opóźniony co najmniej 1 tydzień po wszelkich szczepieniach Covid-19. W okresie leczenia zaleca się opóźnienie szczepień Covid-19, dopóki pacjenci nie otrzymają i tolerują stałą dawkę badania. Dawka szczepionki nie powinna być mniejsza niż 48 godzin przed lub po badaniu dawkowania narkotyków.
  • Samice, które są w ciąży lub karmią piersią lub płci męskiej lub żeńskie o potencjale reprodukcyjnym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej kontroli urodzeń od badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia.
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Udział w każdym badaniu interwencyjnym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Całkowity niedobór laktazy lub glukozo-galaktozę złebsorpcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Enkorafenib+binimetinib podążał za cemiplimabem+fianlimab w czerniaku mutowanym BRAF i przerzutami do mózgu
Pacjenci z zmutowanym czerniakiem BRAF i objawowymi przerzutami do mózgu będą leczyć enkorafenibem plus binimetinib, a następnie cemiplimab i indukcja FianLimab z doustnym enkorafenibem 450 mg raz na dobę (QD) + binimetynib 45 mg dwa razy dziennie (bid) (kombinacja: EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni), a następnie Cemiplimab 350 mg +. Kombinacja FianLimab 1600 mg co 3 tygodnie (Q3W) (kombinacja: CF) podawana pacjentom dożylnie (IV) przez okres do dwóch lat. Leczenie można przerwać z powodu śmierci, PD lub toksyczności nieakceptowalnej. En enfenib plus binimetinib należy przerwać co najmniej 72 godziny przed pierwszą dawką Cemiplimab plus Fianlimab. Nałóż enkorafenib 450 mg Qd + binimetinib 45 mg BID będzie obowiązkowy dla pacjentów, którzy postępują w ramach CF, z wyjątkiem pacjentów z reakcją lub stabilizacją śródczaszkową i jedynie pozakranialnym PD, w którym to przypadku CF może być kontynuowane w kryteriach lekarza. W przypadku ciągłej uczty
Lek: Encorafenib + binimetinib
Leczenie indukcyjne enkorafenibem doustnym 450 mg raz na dobę (QD) + binimetinib 45 mg dwa razy dziennie (BID) (kombinacja: EB) przez około dwa miesiące (tj. 8 tygodni)
Lek: Cemiplimab+FianLimab
Cemiplimab 350 mg + FianLimab 1600 mg Kombinacja co 3 tygodnie (Q3W) (kombinacja: CF) podawanych pacjentom dożylnie (IV) przez okres do dwóch lat.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontynuacja przeżycia bez progresji wewnątrzczaszkowej (ICPFS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Kontrast wzmocniony MRI mózgu i/lub kolorowy fotografia cyfrowa będą wykonywane na podstawie wyjściowej i co 8 tygodni (+/- 1 tydzień) do 12 miesięcy, a zgodnie ze standardową praktyką, aż do progresji choroby, niezależnie od końca leczenia (z wyjątkiem dokumentacji postępu choroby).
Przez cały okres badania, po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, 6, 12 i 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Śledź co najmniej co 4 tygodnie do końca badania, odstawienie pacjenta lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
Przez cały okres badań, 6, 12 i 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Zdarzenia niepożądane (AE) Ocena: rodzaj, częstotliwość, stopień, wynik, związek z badaniem (Trae)
Przez cały okres badań, 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Ocena poważnych zdarzeń niepożądanych (SAES)
Ramy czasowe: Przez cały okres badań, 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) Ocena: rodzaj, częstotliwość, stopień, wynik, związek z leczeniem badanym.
Przez cały okres badań, 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Kontynuacja PFS poza
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Body CT-skan i/lub kolorowy fotografia cyfrowa będą wykonywane na podstawie wyjściowej i co 8 tygodni (+/- 1 tydzień) do 12 miesięcy, a zgodnie ze standardową praktyką, aż do progresji choroby, niezależnie od końca leczenia (z wyjątkiem dokumentacji postępu choroby).
Przez cały okres badania, po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Kontynuacja indeksu Barthel
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, w 8 i 24 tygodniach po rozpoczęciu leczenia badań.

Wskaźnik Barthel będzie monitorowany na początku i na każdym innym cyklu (co 3 tygodnie podczas Cemiplimab Fianlimab i 4 tygodnie podczas binimetinib enkorafenibu).

Wskaźnik Barthel dla codziennego życia jest porządną skalę, która mierzy zdolność osoby do wykonywania codziennych czynności (ADL). Wskaźnik Barthel ocenia sytuację funkcjonalną osoby starszej w zakresie od 0 do 100 punktów. Menor Puntuación, Más Defencia; y burmistrz Puntuación, Más Independencia. Im niższy wynik, tym większa endacja; i im wyższy wynik, tym większa niezależność:

  • 0-20 Całkowita zależność
  • 21-60 Poważna zależność
  • 61-90 Umiarkowana zależność
  • 91-99 łagodna zależność
  • 100 Niezależność
Przez cały okres badania, w 8 i 24 tygodniach po rozpoczęciu leczenia badań.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals
Pierre Fabre Laboratories
MFAR

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ivan Marquez-Rodas, M.D., Ph.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEM-2301
  • 2024-513375-40-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj