Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Encorafenib ja binimetiinibi, jota seuraavat cemiplimab ja fianlimab potilailla, joilla on BRAF -mutantti melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet (ENCEFALO)

perjantai 26. syyskuuta 2025 päivittänyt: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Vaihe II, yksivarsi, monikeskus kliininen tutkimus encorafenibin aktiivisuuden arvioimiseksi plus binimetiinibia, jota seuraa cemiplimab ja Fianlimab potilailla, joilla on BRAF -mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet

Aivojen etäpesäkkeet potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja metastaattinen melanooma, ovat usein komplikaatio ja merkittävä syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tässä potilaspopulaatiossa. Koska aivojen etäpesäkkeiden esiintyvyys kasvaa edelleen metastaattinen melanoomapotilailla, on kiireellistä, että tunnistamme tehokkaat hoidot.

Encefalo on vaiheen II, yksivarsi, monikeskus kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan encorafenibin aktiivisuutta plus binimetiinibia, jota seuraa CemiplimabAb ja Fianlimab potilailla, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivojen metastaaseja, Simon Design kaksivaiheisen minimaxin seurauksena.

Tavoitteena on arvioida encorafenibin intrakraniaalista etenemisvapaa eloonjäämisaste (ICPFS) Plus-binimetiinibia, jota seuraa cemiplimab plus Fianlimab potilailla, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivometastaasit REPIST

Tutkimuksen hypoteesi on: potilaille, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet, induktiohoito encorafenibillä ja binimetiinibillä (EB) noin kahden kuukauden ajan (ts. 8 viikkoa), jota seurasi Cemiplimab Plus Fianlimab (CF), sallii 6 kuukauden ICPF: n 40%: n verrattuna CM204-oireen (TAW: n ja TAW: n verrattuna. 2021).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Rationaalinen

    Melanooma aivojen etäpesäkkeellä

    Aivojen etäpesäkkeet potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja metastaattinen melanooma, ovat usein komplikaatio ja merkittävä syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tässä potilaspopulaatiossa. Koska aivojen etäpesäkkeiden esiintyvyys kasvaa edelleen metastaattinen melanoomapotilailla, on kiireellistä, että tunnistamme tehokkaat hoidot.

    Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet aivojen metastaasien esiintyvyyden ≤ 50%: lla potilaista, joilla on metastaattinen melanooma (Chukwueke U et al 2016). Koska tämä on tyypillisesti systeemisen taudin myöhäistä komplikaatiota, melanoomaan liittyviin aivojen etäpesäkkeisiin on liitetty merkittävä neurologinen sairastuvuus ja huono mediaani yleinen eloonjääminen, hoidon kanssa, noin 9 kuukautta (Ramanujam S et al 2015). Selviytymisen ennustaviin tekijöihin kuuluvat ikä, suorituskyvyn tila ja aivojen etäpesäkkeiden lukumäärä, jotka on esitetty yhteenvetona melanoomaspesifiseksi luokitetuksi ennustearvioksi (Sperduto PW ym. 2010).

    Systeeminen terapia melanoomapotilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä

    Potilailla, joilla on BRAF-mutatoitu melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet (SBM), on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Toisaalta iPilimumabilla ja nivolumabilla hoito tuottaa parhaat tulokset potilailla, joilla on oireettomia sairauksia, CM204- ja ABC -tutkimusten (Tawbi Ha et al 2021) mukaan (Long GV et al 2021), mutta sillä on huonommat tulokset potilaille, joilla on oireita sairauksia, CM204 -tutkimuksen mukaan (Tawbi Ha et al 2021). Toisaalta kohdistettu terapia dabrafenibillä ja trametinibillä on korkea vasteprosentti, joka on riippumaton oireellisesta tilasta (Davies Ma et al 2017), vaikka näiden vasteiden kestävyyttä kutsutaan yleensä lyhyeksi, toisin kuin immunoterapia (Davies Ma et al 2017).

    Vaiheen I kliininen tutkimus on osoittanut lupaavan ylläpidon aktiivisuuden cemiplimabin ja fianlimab-yhdistelmän kanssa potilailla, joilla on tutkittava tai metastaattinen melanooma, jotka kaikki olivat naiiveja anti-PD-1-hoidossa pitkälle edenneen sairauden suhteen (n = 98). ORR oli 61%, mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 15 kuukautta (Hamid O et al 2023). Yhdistelmää tutkitaan parhaillaan potilailla, joilla on melanooma erilaisissa vaiheissa (Baramidze A et al 2023) (Panella TJ et al 2023). Lisäksi suhteellisuuskliininen tutkimus on osoittanut PFS: n paranemisen nivolumabin ja relatlimab -yhdistelmän kanssa verrattuna nivolumabiin (Tawbi Ha et al 2022), vaikka aivojen metastaaseja sairastavilla potilailla oli aliedustettuja.

    Lisäksi aikaisempi viestintä viittaa siihen, että immunoterapiahoito ei ole yhtä tehokas potilaille, joilla on aiemmin hoidettu ja edistynyt kohdennettuun terapiaan, jolla on BRAF-mutatoitu melanooma ja aivojen metastaasit (Lau Pkh et al 2021).

    Sandwich -lähestymistapa (aloittaen encorafenibissä ja binimetiinibissä perustuvalla kohdennetulla terapialla, jota seuraa kaksinkertainen immuunijärjestelmätarkistuspisteen salpaus odottamatta etenemistä) on osoitettu, että kohdennettu sekvensointi ja immunoterapia on toteutettavissa oleva strategia Secombit -kliinisessä tutkimuksessa (Ascierto Pa et al 2021).

    Espanjan melanoomaryhmä (GEM) on kokenut EBRAIN/GEM1802 -tutkimuksen tulokset arvioimaan hoitoa encorafenibillä ja binimetinibillä (EB), jota seuraa sädehoito oireellisissa ja aasialaisissa potilaissa, joilla on BRAF -mutannut melanooma ja aivojen etäpesäkkeet ja intrukraniaaliset objektiiviset vastet. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan myös, voisiko sädehoito saavutettu objektiivisen vasteen tai aivojen stabiilin sairauden saavuttamisen jälkeen kallonsisäistä etenemistä vapaata eloonjäämistä (ICPFS). Mediaani ICPF: t ja OS olivat vastaavasti 8,5 ja 15,9 kuukautta (8,3 kuukautta ICPF: llä ja 13,9 kuukauden käyttöjärjestelmissä sädehoitoa saaville potilaille). Yhteenvetona voidaan todeta, että Encorafenib plus binimetinib osoittivat lupaavaa kliinistä hyötyä ICRR: n ja siedettävän turvallisuusprofiilin suhteen. Peräkkäinen sädehoito on mahdollista, mutta se ei näytä pidentävän vastetta (Marquez-Rodas I et ai. 2024).

  2. Hypoteesi potilaille, joilla on BRAF-mutatoitu melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet, induktiohoito encorafenibillä ja binimetiinibillä (EB) noin kahden kuukauden ajan (ts. 8 viikkoa), jota seurasi cemiplimab plus Fianlimab (CF), mahdollistaisi 6 kuukauden ICPFS-arvon 40% verrattuna 20%: n CM204-oireiden asemiin.
  3. Tutkimushoidot Induktiohoito oraalisella encorafenibillä 450 mg kerran päivässä (QD) + binimetinib 45 mg kahdesti päivässä (tarjous) (yhdistelmä: EB) Noin kahden kuukauden ajan (ts. 8 viikkoa), jota seurasi Cemiplimab 350 mg + Fianlimab 1600 mg yhdistelmä joka 3 viikko (Q3W) (yhdistelmä: CF), joka on annettu potilaille. Iv). Hoito voidaan lopettaa kuoleman, PD: n tai hyväksyttävän toksisuuden vuoksi. Encorafenib Plus binimeTinibi tulisi lopettaa vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä Cemiplimab -annosta plus Fianlimab. Uudelleensuhde 450 mg: n qd + binimetiinibin 45 mg: n tarjous encorafenibillä on pakollinen potilaille, jotka etenevät CF: llä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on kallonsisäinen vaste tai stabilointi ja vain ekstrakraniaalinen PD, jolloin CF: tä voidaan jatkaa lääkärin kriteereissä. CF: n jatkuvan hoidon tapauksessa tuumorin arviointi tulisi toistaa 8 viikon kuluttua CF: n etenemisen ja hyötyjen varmistamiseksi aivoille.

  4. Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet arvioida encorafenibin 6 kuukauden kallonsisäinen etenemisvapaa eloonjäämisaste (ICPFS) plus binimetiinibia, jota seuraa cemiplimab sekä fianlimab potilailla, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet.

    Toissijainen tehokkuustavoitteet

    Seuraavien tehokkuuspisteiden arviointi:

    • 12 kuukauden ICPFS -korko
    • Intrakraneaalinen PFS (ICPFS)
    • Extracraneal PFS (ECPFS)
    • Globaali PFS (PFS)
    • Yleinen eloonjääminen (OS)
    • Intrakraniaalinen objektiivinen vastausprosentti (ICORR) 2 ja 6 kuukauden kohdalla
    • Extracraneal Orr (ECORR) 2 ja 6 kuukauden kohdalla
    • Elämän laatu (QOL), 2 ja 6 kuukauden ikäisinä
    • Perussysteemiset steroidit vähenevät 2 ja 6 kuukauden kohdalla
    • Muokatut Barthel-indeksin parannukset 2 ja 6 kuukauden toissijaisten turvallisuustavoitteiden kohdalla seuraavan yhdistelmän turvallisuusprofiilin arvioimiseksi jatkuvan haittatapahtumien (AE) ja hoitoon liittyvien AE: ien (TRAE) arvioimiseksi.

    Toissijaiset tutkivat tavoitteet biomarkkereiden ja encorafenib-hoidon kliinisten tulosten välisen korrelaation arvioimiseksi sekä binimetiinibillä, jota seuraa cemiplimab sekä FianLimab potilailla, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma ja oireelliset aivojen metastaaseja.

  5. Päätepisteet Encefalon ensisijainen päätetapahtuma on 6 kuukauden kallonsisäinen etenemisvapaa eloonjääminen (ICPFS), joka on määritelty elossa olevien potilaiden osuudeksi ja ICPF: ien ilmaiseksi modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan 6 kuukauden arvioinnissa (viikko 24 +/- 3 viikkoa) opintohoidon alkamisen jälkeen. Tutkijat arvioivat ICPF: t paikallisesti.

    Toissijaisen tehokkuuspisteet

    • 12 kuukauden ICPF: t: Prosenttiosuus ICPF-potilaista, jotka eivät ole ICPF: iä muokattujen RECIST-kriteerien mukaan 12 kuukauden arvioinnissa (viikko 48 +/- 3 viikkoa).
    • ICPF: t, jotka arvioidaan paikallisesti muokattujen RECIST -kriteerien, mediaanin ja globaalin käyrän perusteella, arvioitu Kaplan Meier -menetelmällä
    • Kaplan Meier -menetelmällä arvioidaan paikallisesti arvioitu ECPF: t paikallisesti modifioitujen RECIST -kriteerien, mediaanin ja globaalin käyrän mukaisesti
    • PFS arvioidaan paikallisesti muokattujen RECIST -kriteerien, mediaanin ja globaalin käyrän perusteella, jonka arvioidaan Kaplan Meier -menetelmällä
    • OS paikallisesti arvioitu, mediaani ja globaali käyrä arvioitu Kaplan Meier -menetelmällä
    • Potilaan muutos ilmoitti terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) tulokset, jotka arvioidaan Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen C30 (EORTC QLQ-C30) tutkimusjärjestön kautta.
    • Muutokset Barthel -pistemäärässä lähtötasosta.
    • Systeemisten steroidien käytön muutos lähtötasosta. Toissijaiset turvallisuuspäätepisteet

    Tyyppi, esiintyvyys, tiheys, vakavuus ja suhde ilmoitettujen haittavaikutusten, fyysisten tutkimusten ja laboratoriotestien hoitoon:

    • NCI CTCAE V5.0: n arvioimien haittavaikutusten tiheys ja vakavuus.
    • Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TRAE) tiheys arvioidaan NCI CTCAE V5.0: lla.
    • AES: n tiheys, joka johtaa hoidon lopettamiseen. Toissijaiset tutkittavat päätepisteet
    • Kiertävän tuumorin DNA: n (CTDNA) ekspressio verinäytteissä useissa ajankohtina koko tutkimushoidon ajan.
    • Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PMDC) läsnäolo verinäytteissä useissa ajankohtina koko tutkimushoidon ajan.

  6. Opintojen suunnittelu

    Tutkimus ilmoittautuu kilpailukykyisesti 33 potilaalle. Tutkimuksessa otetaan käyttöön 18 ensimmäistä potilasta ja tarkkailee etenemistä 6 kuukauden kuluttua (24 viikon arviointi). Jos potilaita on 4 tai vähemmän, ilman etenemistä 6 kuukauden kasvaimen arvioinnissa, suorite on suljettu. Muutoin vähintään 15 lisäpotilasta kertyy yhteensä 33 arvioitavaa potilasta. Kaikilla potilailla on histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-tutkittavista metastaattisista BRAF-mutatoituneista melanoomasta, jossa on yksi tai useampi aivojen metastaasit, joiden halkaisija on 5-50 mM ja sairauteen liittyvä oire, joka on määritelty oireena, joka liittyy intrakraniaaliseen hypertensioon tai kognitiiviseen heikentymiseen. Kaikki potilaat ovat ≥ 18 vuotta ja ECOG PS 0-2 (katso osa 8 saadaksesi lisätietoja kelpoisuudesta).

    Suunnittelu sisältää seulontavaiheen, jossa potilaiden kelpoisuus käsitellään, hoitovaihe ja seurantavaihe.

    Tutkimushoito alkaa mahdollisimman pian sen jälkeen, kun tietoinen suostumus ja sisällyttäminen saadaan päätökseen, kuten protokollassa osoitetaan.

    Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat induktiohoidon oraalisella encorafenibillä 450 mg kerran päivässä (QD) + binimetiini 45 mg kahdesti päivässä (tarjous) (yhdistelmä: EB) noin kahden kuukauden ajan (ts. 8 viikkoa), jota seuraa Cemiplimab 350 mg + Fianlimab 1600 mg yhdistelmä 3 viikko (Q3W) (cf) hallinnoimalla potilailla (iv 2W). Hoito voidaan lopettaa kuoleman, PD: n tai hyväksymättömän toksisuuden vuoksi

    . Uudelleensuhde 450 mg: n qd + binimetiinibin 45 mg: n tarjous encorafenibillä on pakollinen potilaille, jotka etenevät CF: llä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on kallonsisäinen vaste tai stabilointi ja vain ekstrakraniaalinen PD, jolloin CF: tä voidaan jatkaa lääkärin kriteereissä. CF: n jatkuvan hoidon tapauksessa tuumorin arviointi tulisi toistaa 8 viikon kuluttua, eikä enää vahvistaa etenemistä ja aivojen hyötyä.

    Ensisijainen päätepiste on tehokkuus, joka määritetään 6 kuukauden ICPFS-osuudella. Kaikille potilaille tehdään säännölliset pakolliset kasvaimen arvioinnit CT- tai MRI -skannauksella joka 8 viikon välein ± 7 päivää ensimmäisen vuoden ajan tutkimushoidon alkamisesta ja suositellaan 12 viikon välein ± 7 päivää sen jälkeen etenemiseen tai potilaiden vetäytymiseen. Muita CT/MRI -skannauksia voitaisiin suorittaa epäilyksenä taudin etenemisestä tavanomaisten kliinisen käytännön ja lääkärin kriteerien mukaisesti. Turvallisuutta arvioidaan jokaisessa vierailussa seuraamalla jatkuvasti oireiden ja oireiden ja säännöllisen laboratorioanalyysin.

  7. Näytteen kokoa käyttämällä Simonin kaksivaiheista minimax-suunnittelua (Simon R 1989) olettaen, että nollahypoteesi, koska potilaiden määrä, joka ei etene aivoissa 6 kuukauden kohdalla (määritelty menestykseksi) on noin 20% (Tawbi ym. 2021), testataan yksipuolista vaihtoehtoa (40%). Ensimmäisessä vaiheessa Simonin kaksivaiheinen minimax-muotoilu kertyy 18 potilasta. Jos onnistumisia on ≤4 (määritelty potilaiksi, jotka eivät etene 6 kuukauden kohdalla) näillä 18 potilaalla, tutkimus lopetetaan. Muutoin vähintään 15 lisäpotilasta kertyy yhteensä 33 arvioitavaa potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: A responsible person designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
  • Sähköposti: investigacio@mfar.net

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Espanja, 15006
        • Rekrytointi
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08908
        • Rekrytointi
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08028
        • Rekrytointi
        • Quiron Dexeus - IOR
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Burgos
      • Burgos, Burgos, Espanja, 09006
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanja, 39008
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Espanja, 10003
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario San Pedro de Alcantara
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Donostia
      • Donostia / San Sebastian, Donostia, Espanja, 20014
        • Rekrytointi
        • Onkologikoa (Donostia)
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28007
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28034
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28040
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Espanja, 30120
        • Rekrytointi
        • Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanja, 41009
        • Rekrytointi
        • Hospital Virgen de la Macarena (Sevilla)
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espanja, 46010
        • Rekrytointi
        • Hospital Clínico Universitario Valencia.
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Espanja, 46014
        • Rekrytointi
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Päätutkija:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Puhelinnumero: +34 93 434 44 12
          • Sähköposti: investigacion@mfar.net

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka ovat kelvollisia sisällyttämään tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ennen oikeudenkäynnin toimintaa.
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-purkautumattomasta metastaattisesta BRAF-mutatoituneesta melanoomasta (vaihe IV, AJCC V9), jolla on yksi tai useampi aivojen etäpesäkkeitä, joiden halkaisija on 5-50 mm, mitattuna sen vastaisesti tehostetulla MRI: llä.

  • Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka debytoivat oireellisina, kortikosteroidien käytöstä riippumatta. Oireiden määritelmä on:

    1. Kaikki kallonsisäiseen verenpaineeseen liittyvät oireet, mikäli potilaalla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky (ECOG PS) 0-2 ja muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät.
    2. Kaikki oireet, jotka liittyvät fokaaliseen neurologiseen alijäämään.
    3. Epilepsia Huomaa: Potilailla voi olla näitä kortikosteroideilla kontrolloituja oireita kliinisen tutkimuksen sisällyttämisessä.
  • Dokumentoitu mutaatio BRAF-V600: ssa kasvainkudoksessa.
  • Muokattu Barthel -indeksi päivittäisen elämän aktiviteetit> 10 (katso liite 5).
  • ≥ 18 -vuotiaat henkilöt.
  • Suorituskyvyn tila ECOG PS 0-2 (katso liite 7).
  • Pystyy nielemiseen

  • Riittävä hematologinen toiminta:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on ehkä siirretty).
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l.
    3. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
  • Riittävä maksafunktio, joka on määritelty bilirubiinitasolla ≤ 2,0 x normaalisuuden (ULN) ja AST- ja ALT -tasot ≤ 2,5 × ULN: n yläraja; tai AST- ja ALT -tasot ≤ 5 x ULN (koehenkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen sairaus maksaan).
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x uln tai arvioitu kreatiniinipuhde ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen institutionaalisen standardimenetelmän) mukaisesti.
  • Immunoterapia sallitaan, jos sitä annetaan adjuvantissa/neoadjuvantissa, mikä tahansa luokka 3-4 ennen myrkyllisyyttä on ratkaistava luokkaan 0 tai lähtötasolla.

Steroidit tai kouristuslääkkeet ovat sallittuja, jos kliinisesti tarvitaan. Steroidien annosrajaa ei ole ennalta määritetty niin kauan kuin ne eivät ole kasvamassa annoksella viimeisen viiden päivän ajan ennen opintohoidon aloittamista.

- Naisten lastenpotentiaalin (WOCBP) naisten on annettava negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. ne, joiden epäonnistumisaste on alle 1%; Katso lisäyksestä 8) tutkimushoidon kestosta ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.

Naisena pidetään lastenkehyksen jälkeen (ts. Hedelmällistä) menarchen jälkeen ja siihen asti, kunnes siitä tulee postmenopausaalista, ellei pysyvästi steriiliä. Naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorrhoeita 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset sovelletaan:

  1. Amenorreainen ≥1 vuotta, ilman kemoterapiaa ja/tai hormonaalisia hoitoja
  2. Luteinisoiva hormoni (LH) ja/tai follikkelia stimuloiva hormoni- ja/tai estradiolitasot postmenopausaalisella alueella
  3. Säteilyn aiheuttama ooporektomia viimeisellä kuukautisilla> 1 vuosi sitten
  4. Kemoterapia aiheutti vaihdevuosia> yhden vuoden välein viimeisen kuukauden jälkeen
  5. Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen ooporektomia tai hysterektomia)
  6. 50-vuotiaita naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta eksogeenisten hormonaalisten hoidojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivia hormonia ja follikkelia stimuloivia hormonitasoja, joiden jälkeisellä institutionaalilla tai instituutioiden tai hysteretomilla) (bilaterinen Ooporektomed)

  7. ≥ 50 -vuotiaita naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos he ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoidojen lopettamisen jälkeen tai tehtiin kirurginen steriloinnin (kahdenvälinen oophorektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai hysterektomia).

    • Miestutkimuksen osallistujien, joilla on WOCBP -kumppaneita
    • WOCBP: n on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) avustettua lisääntymistä varten koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta. Kaikkien miesten on suostuneet olemaan lahjoittamatta siittiöitä oikeudenkäynnin aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen terapiaannoksen saamisen jälkeen.
    • Halukkuus ja kyky osallistua suunniteltuihin vierailuihin, noudattaa hoitoaikataulua ja suorittaa kliinisiä testejä ja muita tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

  • Uveal melanooma.
  • Leptomeningeaalisten metastaasien historia, elleivät ne ole aivojen MRI: n havainto, joka ei selitä potilaan tärkeimpiä neurologisia oireita lääkärin kriteerien mukaan.
  • Toinen kovettamaton syöpä viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan, rintojen, eturauhasen tai oksasolujen karsinooman in situ-karsinoomaa riittävästi käsiteltyyn tai rajoitetun solujen ihosyövän riittävästi. Potilaiden, joilla on parannetun syövän, tulisi olla vapaa adjuvanttihoidosta (ts. Kemoterapia tai kohdennettu terapia/monoklonaaliset vasta -aineet) lukuun ottamatta hormonaalista terapiaa täytetylle parannetulle paikalliselle rintasyövälle tai paikalliselle eturauhassyövälle.
  • Allogeenisen elinsiirron historia.
  • Keski -seroosisen retinopatian (CSR), verkkokalvon laskimon tukkeutumisen (RVO) tai verkkokalvon degeneratiivisen sairauden (RDD) historia tai nykyinen näyttö.
  • Interstitiaalisen keuhkosairauden historia.

  • Melanooman systeeminen immunoterapiahoito sallitaan vain adjuvantti-/uusadjuvanttiympäristössä (riippumatta siitä, oliko aivojen uusiutuminen sen aikana tai sen jälkeen) edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    1. Immunoterapiaohjelma ei sisältänyt anti-3-3-hoitoa.
    2. Potilaalla ei ollut aivojen etäpesäkkeitä (olivatpa ne oireita tai oireettomia) ennen tätä adjuvantti-/neoadjuvant -immunoterapiaympäristöä.
    3. Potilasta hoidettiin adjuvantilla/neoadjuvantilla vähintään 6 kuukauden ajan.
    4. Muita hoitoja ei erilainen kuin adjuvantissa/neoadjuvantissa ennen oireellisia aivojen etäpesäkkeitä.
    5. Potilas ei lopettanut immunoterapiaa liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
  • Kohdennettu terapia BRAF: ää ja/tai MEK: ta vastaan ​​ei sallita missään ympäristössä, mukaan lukien adjuvantti.
  • Kemoterapiaa ei sallita missään ympäristössä.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä aivoleikkausta ennen sisällyttämistä. Potilaat saavat kuitenkin tulla kliiniseen tutkimukseen aivoleikkauksen jälkeen, mikäli he täyttävät loput sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, etenkin ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio modifioitujen RECIST -kriteerien mukaisesti tämän leikkauksen jälkeen.

  • Aivojen sädehoitoa ei sallita ennen kliiniseen tutkimukseen pääsyä. Potilaat voivat saada aivojen sädehoitoa kliinisen tutkimuksen aikana, jos he etenevät aivoihin, kuten institutionaaliset ohjeet vain, jos (on täytettävä kolme):

    1. He ovat saaneet vähintään kaksi annosta cemiplimabia ja fianlimabia ja
    2. Cemiplimabin ja Fianlimabin ja Fianlimabin ja
    3. He noudattavat encorafenibiä ja binimetinibiä uudelleen. Encorafenibi ja binimetinibi tulisi pysäyttää 24 tuntia ennen sädehoitoa, sen jälkeen ja 24 tuntia.
  • Historia tai nykyiset todisteet merkittävistä (CTCAE -luokasta ≥2) paikallisesta tai systeemisestä infektiosta (esim. Selluliitti, keuhkokuume, septikemia), joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä koe -lääkityksen annosta.
  • Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
  • Käynnissä tai viimeaikaiset (2 vuoden kuluessa) todisteet autoimmuunisairaudesta, joka vaati systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla. Seuraavat ovat poikkeuksellisia: vitiligo, lapsuuden astma, joka on ratkaistu, jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  • Hallitsematon infektio HIV-, HBV- tai HCV -infektiolla; tai immuunikatojen diagnoosi, joka liittyy krooniseen infektioon tai johtaa siihen.

Huomautuksia:

  1. Potilaat, joilla on tunnettu HIV, jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsematon viruskuorma ja CD4 -lukumäärä yli 350 joko spontaanisti tai stabiililla viruslääkkeillä) ovat sallittuja. Potilailla, joilla on hallittu HIV -tartunta, seuranta suoritetaan paikallisia standardeja kohti.
  2. Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti B (HepBsag+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA-PCR, joka on alle havaitsemisrajan ja saavat anti-virushoito hepatiitti B: lle), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on kontrolloituja infektioita, on suoritettava HBV-DNA: n säännöllinen seuranta paikallista standardia kohden, ja heidän on pysyttävä viruslääkinnällä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkittavassa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  3. Potilaat, jotka ovat tunnettuja hepatiitti C-virusvasta-ainepositiivisia (HCV AB+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsemattomia HCV-RNA: ta PCR: llä joko spontaanisti tai vasteena anti-HCV-hoidon onnistuneelle aikaisemmalle kurssille) ovat sallittuja.

  4. HIV -potilaita, joilla on HIV tai hepatiitti, on tarkistettava pätevä asiantuntija (esim. Tartuntatauti tai hepatologi), joka hallitsee tätä tautia ennen aloittamista ja säännöllisesti koko heidän osallistumisensa ajan.

    • Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminto tai kliinisesti merkitsevät (ts. Aktiiviset) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten: aivo -verisuoni -onnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epävakaa angina, kongestiivinen sydämen epäonnistuminen (≥ New Yorkin sydämen yhdistysten luokka II). Rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai kolmen kappaleen keskimääräistä lähtötason QTC -aikaväliä> 500 ms, sydänlihatulehduksen historia.

HUOMAUTUS: Potilaita, jotka eivät täytä näitä sydän- ja verisuonikriteerejä, voidaan kuulla lääketieteelliselle näytölle ja koordinoida tutkija tapaustutkimuksen avulla.

  • TNT tai troponiini I TNI> 2x Institutional Uln lähtötasolla. Huomaa: Potilaat, joilla on TNT- tai TNI -tasot välillä> 1 - 2x ULN, ovat sallittuja, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1x ULN. Jos TNT- tai TNI -tasot ovat> 1 - 2x ULN 24 tunnin sisällä, kohde voi suorittaa sydämen arvioinnin ja tutkijan hoitoon potilaan parhaan edun mukaisesti.
  • Hallitsematon valtimoverenpaine lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Kohtalainen (lasten PUGH -luokka B) tai vakava (lapsi PUGH CL -luokka C) maksan heikkeneminen.
  • Maha -suolikanavan toiminnan heikkeneminen. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.
  • Neuromuskulaariset häiriöt, jotka liittyvät korkeisiin kreatiinikinaasin pitoisuuksiin.
  • Koehenkilöt, joilla on immuunikato diagnoosi tai jotka saavat systeemistä steroiditerapiaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista terapiaa 14 viikon (28 päivän) sisällä ennen ensimmäistä kokeiluhoitoa, lukuun ottamatta steroideja, joita tarvitaan aivojen metastaasien oireiden hallintaan.
  • Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen koliitti).
  • Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoisen suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen.
  • Tunnettu yliherkkyys aktiivisille aineille tai mihin tahansa apuaineen.
  • Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan luokkaan liittyvään terapiaan> 1 NCI-CTCAE V 5.0; Hieno- ja aistien neuropatian luokka ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä.
  • Ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon suunnitelmasta. HUOMAUTUS: Elä tai elävää heikentynyt rokotus toistopotentiaalilla. Jos potilas aikoo saada COVID-19-rokotteen ennen tutkimuslääkkeen alkamista, tutkimukseen osallistumisen tulisi viivästyä vähintään viikon kuluttua COVID-19-rokotuksen jälkeen. Hoitojakson aikana suositellaan viivyttämään COVID-19-rokotusta, kunnes potilaat saavat ja sietäävät tasaista annosta tutkimuslääkettä. Rokotteen annos ei saa olla vähemmän kuin 48 tuntia ennen lääkkeen annostelua tai sen jälkeen.
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymispotentiaalin uros- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen.
  • Tunnettu alkoholi tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Osallistuminen mihin tahansa interventiolääke- tai lääketieteelliseen laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista.
  • Laktaasin kokonaisvaje tai glukoosi-galaktoosin imeytyminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Encorafenib+binimetinib seurasi cemiplimab+fianlimab BRAF -mutatoituneissa melanoomissa ja aivojen metasteissa
Potilaat, joilla on BRAF -mutanttinen melanooma ja oireelliset aivojen etäpesäkkeet, hoitavat encorafenibillä plus binimetiinibillä, jota seuraa Cemiplimab ja Fianlimabin induktiohoito oraalisella encorafenibillä 450 mg kerran päivässä (QD) + binimetinib 45 mg kahdesti päivässä (tarjous) (yhdistelmä) (EB) noin kaksi kuukautta (ts. 8 viikkoa) seurasi CEMIPLIAB 350 MG + FIANLI -FIAN -FIAN -FIAN -FIAN -FIANLAB -450 yhdistelmä joka kolmas viikko (Q3W) (yhdistelmä: CF), joka on annettu potilaille laskimonsisäisesti (IV) enintään kahden vuoden ajan. Hoito voidaan lopettaa kuoleman, PD: n tai hyväksyttävän toksisuuden vuoksi. Encorafenib Plus binimeTinibi tulisi lopettaa vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä Cemiplimab -annosta plus Fianlimab. Uudelleensuhde 450 mg: n qd + binimetiinibin 45 mg: n tarjous encorafenibillä on pakollinen potilaille, jotka etenevät CF: llä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on kallonsisäinen vaste tai stabilointi ja vain ekstrakraniaalinen PD, jolloin CF: tä voidaan jatkaa lääkärin kriteereissä. Jatkuvassa kohtelussa
Lääke: Encorafenib + binimetiinib
Induktiohoito oraalisella encorafenibillä 450 mg kerran päivässä (QD) + binimetinib 45 mg kahdesti päivässä (tarjous) (yhdistelmä: EB) noin kahden kuukauden ajan (ts. 8 viikkoa)
Lääke: cemiplimab+fianlimab
Cemiplimab 350 mg + fianlimab 1600 mg yhdistelmä joka kolmas viikko (Q3W) (yhdistelmä: CF), joka on annettu potilaille laskimonsisäisesti (IV) enintään kahden vuoden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kansisäinen etenemisvapaa eloonjääminen (ICPFS) seuranta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan 12 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta
Kontrasti parannetut aivojen MRI ja/tai värillinen digitaalinen valokuvaus suoritetaan lähtötasolla ja joka 8 viikko (+/- 1 viikko) 12 kuukauteen ja sen jälkeen taudin etenemiseen saakka, riippumatta hoidon päättymisestä (paitsi taudin etenemisen dokumentointi).
Koko tutkimusjakson ajan 12 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon alusta
Seuraa vähintään joka neljäs viikko tutkimuksen loppuun, potilaiden vetäytymisen tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Koko tutkimusjakson ajan 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon alusta
Haittavaikutukset (AE)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, 24 kuukauden kuluttua aloitushoidosta
Haittavaikutukset (AE) -arvio: tyyppi, taajuus, luokka, tulos, suhde tutkimushoitoon (TRAE)
Koko tutkimusjakson ajan, 24 kuukauden kuluttua aloitushoidosta
Vakavat haittavaikutukset (SAES) arviointi
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, 24 kuukauden kuluttua aloitushoidosta
Vakavat haittatapahtumat (SAES) arviointi: tyyppi, taajuus, luokka, tulos, suhde tutkimuksen hoitoon.
Koko tutkimusjakson ajan, 24 kuukauden kuluttua aloitushoidosta
Extracraneal PFS (ECPFS) seuranta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan 12 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta
Kehon CT-skannaus ja/tai värillinen digitaalinen valokuvaus suoritetaan lähtötilanteessa ja joka 8 viikko (+/- 1 viikko) 12 kuukauteen ja sen jälkeen taudin etenemiseen saakka, riippumatta hoidon päättymisestä (paitsi taudin etenemisen dokumentointi).
Koko tutkimusjakson ajan 12 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta
Barthel-indeksin seuranta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan viikkoina 8 ja 24 tutkimuksen hoidon alkamisen jälkeen.

Barthel -indeksiä tarkkaillaan lähtötilanteessa ja jokaisessa muussa jaksossa (joka kolmas viikko Cemiplimab Fianlimabin aikana ja 4 viikkoa Encorafenib -binimetinibin aikana) etenemiseen asti.

Barthel -indeksi päivittäistä elämää varten on ordinaali, joka mittaa henkilön kykyä suorittaa päivittäisen elämän toiminnan (ADL). Barthel -indeksi arvioi vanhusten funktionaalista tilannetta välillä 0–100 pistettä. Menor Puntuación, Más Dealencia; Y pormestari Puntación, Más Independencia. Mitä alhaisempi pistemäärä, sitä suurempi heikkenisyys; ja mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi itsenäisyys:

  • 0-20 riippuvuus
  • 21-60 vakava riippuvuus
  • 61-90 kohtalainen riippuvuus
  • 91-99 lievä riippuvuus
  • 100 itsenäisyys
Koko tutkimusjakson ajan viikkoina 8 ja 24 tutkimuksen hoidon alkamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Yhteistyökumppanit

Regeneron Pharmaceuticals
Pierre Fabre Laboratories
MFAR

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ivan Marquez-Rodas, M.D., Ph.D., Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEM-2301
  • 2024-513375-40-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa