C- 브리지 연구 : 데이터베이스, 유전체학 및 자궁내형과 관련된 중국 기관지 확률 연구
기관지 확장증은 다양한 원인을 가진 이기종기도 질환으로 정확한 진단, 예후 및 치료 반응 예측 도전에 도전합니다. 환자 하위 그룹 (표현형) 및 분자 프로파일 (내장)을 식별하면 개별화 된 평가 및 관리를 향상시킬 수 있습니다. 주로 유럽 인구에서 이전의 연구는 주요 표현형과 내분자를 확인했지만, 중국 환자와의 관련성은 지리적 및 임상 적 차이로 인해 불분명합니다. 알레르기 성 기관지 혈관 aspergillosis (ABPA) 및 1 차 섬모 운동 장애 (PCD)와 같은 기관지 확장증의 특정 원인은 또한 추가의 탐색이 필요한 뚜렷한 병리 생리학을 나타낼 수 있습니다. C- 브리지 연구는 안정적인 질병 및 악화 동안 중국 기관지 확장증 환자의 표현형 및 내분자를 특성화하고, 이러한 하위 군의 임상 결과의 차이를 평가하고, 중국 및 전 세계에서 적용 할 수있는 이러한 발견을 기반으로 개인화 된 의약 전략을 개발하려고합니다.
일차 목표 : 예후를 정확하게 예측하고 치료 반응을 안내하는 기관지 확장증의 분자 자궁도를 식별합니다.
보조 목표 :
중국 환자에서 안정적인 기관지 확장증의 분자 내 직원을 특성화합니다.
중국 환자에서 기관지 확장증 악화의 분자 내 직원을 정의합니다.
알레르기 성있는 기관지 굴론 아스 페르 길 증 (ABPA)에 특이적인 분자 내 직원을 조사하기 위해.
중국 환자에서 낭포 성 섬유증 (CF) 및 1 차 섬모 이상 변형 (PCD)의 유전자형 및 염증성 엔도 타입을 탐구합니다.
계층화 된 의약품을 지원하기 위해 안정 및 악화 당도의 후보 바이오 마커를 검증합니다.
표현형 데이터를 사용하여 생체 내 또는 시험 관내 개념 증명 연구를 수행하여 특정 약리학 적 개입으로부터 혜택을받을 수있는 환자 하위 군을 식별합니다.
연구 설계 :이 관찰 코호트 연구는 예후를 알리고 치료 전략을 최적화하기 위해 확인 된 환자 하위 그룹을 의미있는 임상 결과와 연결시킬 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기관지 확장증은 임상 및 번역 연구에서 연구에 남아있는 일반적이고 이질적인 만성기도 질환입니다. 중국 환자의 유럽 집단-데이터에서 몇 가지 표현형 및 내분자가 제한적이지만 제한적이다. 인종적, 지리적 차이는 중국의 기관지 확장 표현형 및 내분자가 서부 코호트와 다를 수 있음을 시사합니다. 최근의 통제 된 시험은 항생제, 점막 작용제 또는 항 염증 요법에 최적으로 반응하는 환자 하위 군의 식별이 불충분하기 때문에 1 차 종점을 충족시키지 못했습니다. C- 브리지 연구는 중국 환자에서 기관지 확장증의 임상 적, 게놈, 미생물 학적, 염증성 및 기능적 이질성을 탐구하여 계층화 된 평가 및 관리를위한 분자 내 자궁 유형을 정의함으로써 이러한 격차를 해결하고자한다.
연구 목표와 목표 :
- 중국 환자에서 안정적인 기관지 확장증의 분자 내 자궁 유형을 특성화합니다.
- 중국 환자에서 기관지 확장증 악화의 분자 내 직원을 식별합니다.
- 알레르기 성있는 기관지 굴론 아스 페르 길 증 (ABPA) 환자의 분자 내 자궁 내적을 조사합니다.
- 중국에서 스크리닝 알고리즘 및 유전자형 및 유전자형 및 낭포 성 섬유증 (CF) 및 1 차 섬모 운동 장애 (PCD)의 유전자형 및 염증성 엔도형을 개발하십시오.
- 계층화 된 의약품을 가능하게하기 위해 안정 및 악화 직원의 후보 바이오 마커를 검증하십시오.
- 표현형 데이터를 사용하여 생체 내 및 시험 관내 개념 증명 연구를 수행하여 특정 약리학 적 치료로부터 이익을 얻을 수있는 환자 하위 군을 정확히 찾아냅니다.
학습 설계 :
관찰 코호트 연구.
연구 방법 :
기관지 확장증이있는 1,500 명의 환자의 목표는 참여 센터에서 다음과 같은 목표를 가진 관찰 연구를 위해 모집 될 것입니다.
AIM 1 : 최대 1,500 명의 환자의 안정적인 질병 직원 내 안정적인 기관지 확장증의 내분자를 정의하고 검증하기 위해 연구 될 것입니다. 데이터 수집에는 임상 평가, 가래 및 비강 미생물 분석, 가래 프로테오믹스, 비강 및기도 전 사체학, 기관지 폐포 세척액 (BALF)의 단일 세포 시퀀싱 및 전신, 비강, 대피소 및 BALF 샘플에서의 염증 마커 측정이 포함됩니다. 하위 연구 (n = 100)는 1 차기도 상피 세포의 공기-액체 인터페이스 배양을 사용하여 다양한 자극 및 약리학 적 개입에 대한 반응을 평가할 것이다.
AIM 2 : 악화 당하면 200 명의 환자의 하위 집합이 악화 중에 평가되어 표현형 접근법을 복제 할 것이다. 여기에는 미생물 군, 단백질체, 대사체 및 기타 마커의 기준선으로부터의 변화를 분석하여 악화 발병, 진행 및 결과와 관련된 클러스터를 식별하는 것이 포함됩니다.
AIM 3 : ABPA (Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis) 서브 그룹 분석 ABPA 환자 150 명의 환자의 하위 집합은 단일 세포 시퀀싱, 미생물 군집, mycobiome, 단백질 학, 단백질체 및 기타 마커를 통합하여 외부 세포, 회귀 및 치료 반응을 확인함으로써 분자 내 자궁 유형을 조사하기 위해 연구 될 것이다.
AIM 4 : 특발성 기관지 확장증 및 특발성 기관지 확장증을 가진 유전자 스크리닝 환자는 낭성 섬유증, CFTR 관련 장애 및 1 차 섬모 장애 (PCD)에 대해 스크리닝되어 유전자형 및 염증성 내 성분을 확인할 것입니다. 이것은 유전체학, 미생물 군, 단백질 및 대사 체를 통합하여 표현형, 유전자형, 내분자 및 예후 사이의 연관성을 탐구합니다.
AIM 5 : 바이오 마커 검증 및 예측 모델 개발 후보 표현형 및 내부회는 등록 된 윤리적으로 승인 된 바이오 뱅크를 사용하여 외부에서 검증됩니다. 검증 된 바이오 마커는 계층화 된 의약품에서의 사용을 가능하게하기 위해 치료 반응과 같은 임상 적으로 의미있는 결과와 관련이 있습니다. 임상 데이터 및 검증 된 바이오 마커는 악화 빈도, 첫 번째 악화 시간 및 폐 기능 감소에 대한 예측 모델을 구성하고 검증하기 위해 통합됩니다.
참가자는 샘플을 C- 브리지 데이터베이스에 연결하는 데 동의하면서 샘플링 및 임상 데이터 수집을 위해 최소한 한 번은 임상 연구 센터를 방문합니다.
윤리 승인 :
상하이 폐 병원의 윤리위원회 및 기타 참여 센터의 승인.
예상 결과 :
C- 브리지 연구는 중국 환자에서 기관지 확장증의 상세한 분자 내 자궁 내리형을 확립하여 정확한 예후 예측 및 맞춤형 치료 전략을 촉진 할 것입니다. 환자 하위 군 및 바이오 마커를 식별하고 검증함으로써, 중국과 전 세계에서 잠재적 인 관련성을 가진 기관지 확장증 관리에서 개인화 된 의약품을위한 토대를 제공 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yong-hua Gao, Ph.D.
- 전화번호: +86 17321278520
- 이메일: gaoyonghuahust@163.com
연구 장소
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국
- 모병
- Lin Liu
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연락하다:
- Lin Liu, MD
- 전화번호: +8618685109665
- 이메일: liulin0956@163.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- 모병
- Lei Song
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연락하다:
- Lei Song, PhD
- 전화번호: +8615948025862
- 이메일: lsong@jlu.edu.cn
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, 중국
- 모병
- Qian Qi
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연락하다:
- Qian Qi, MD
- 전화번호: +8613706380314
- 이메일: qiqianqlh@163.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200433
- 모병
- He-feng Chen
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연락하다:
- He-feng Chen, MD
- 전화번호: +8613917472201
- 이메일: 13917472201@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200433
- 모병
- Zhou-fang Mei
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연락하다:
- Zhou-fang Mei, MD
- 전화번호: 13817546940
- 이메일: meizhoufang8@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200437
- 모병
- Jun She
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연락하다:
- Jun She, PhD
- 전화번호: +8613641093865
- 이메일: she.jun@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200437
- 모병
- Xue-ling Wu
-
연락하다:
- Xue-ling Wu, MD
- 전화번호: +8618321035326
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200437
- 모병
- Yong-hua Gao
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연락하다:
- Yong-hua Gao, PhD
- 전화번호: +8617321278520
- 이메일: gaoyonghuahust@163.com
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Zhejiang
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Jiaxing, Zhejiang, 중국
- 모병
- Xiao-long Ma
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연락하다:
- Xiao-long Ma, MD
- 전화번호: +8618805839188
- 이메일: maxiaolong801005@sina.com
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 기침, 가래 생산 및/또는 재발 성 호흡기 감염을 포함한 호환 가능한 임상 증후군을 동반 한 기관지 확장증을 확인하는 사전 CT 스캔.
- 스크리닝 방문시 참가자는 4 주 동안 임상 적으로 안정적이어야하며, 전 4 주 동안 폐 악화에 대한 항생제 또는 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다.
제외 기준 :
- 사전 동의를 제공 할 수 없습니다
- 18 세 미만의 나이
- 활성 결핵 환자
- 지난 4 주 동안 폐 악화를위한 항생제 또는 코르티코 스테로이드 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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기관지 확장증 환자
연구의 포함 기준을 충족하는 기관지 확장증 진단을받은 성인 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지 확장증 악화의 빈도
기간: 2 년
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EMBARC/BRR 기준 (EUR RESPIR J. 2017; 49 (6) : 1700051)에 의해 정의 된 호흡기 증상의 악화. 치료 전략에 대한 조정이 필요합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인 사망
기간: 3 년
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연구 중 생존
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3 년
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첫 번째 악화 시간
기간: 2 년
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EMBARC/BRR 기준 (EUR RESPIR J. 2017; 49 (6) : 1700051)에 의해 정의 된 호흡기 증상의 악화. 치료 전략에 대한 조정이 필요합니다.
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2 년
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1 초 만에 강제 호기량 (FEV1)
기간: 2 년
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폐활량 측정
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2 년
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심각한 악화를위한 입원
기간: 2 년
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EMBARC/BRR 악화를 충족하는 악화를위한 병원 입원
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2 년
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삶의 질 기관지화 호흡기 증상 척도 (QOL-B-RSS)
기간: 2 년
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삶의 질 중종 (QOL-B) 설문지는 기관지 확장증 환자를 위해 설계된 질병 별 조사입니다.
호흡기 증상 척도는 QOL-B 설문지의 구성 요소이며, 스케일 범위는 0에서 100입니다.
이 척도에서 높은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
기관지 확장증에서, 확립 된 최소 임상 적으로 중요한 차이 (MCID)는 8 포인트입니다.
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2 년
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기관지 확장증 건강 설문지 (BHQ)
기간: 2 년
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BHQ는 지난 14 일 동안 건강 상태를 평가하는 10 가지 품목으로 구성된 간단하고 자체 관리 도구입니다.
7 점 리 커트 척도는 0에서 100 사이의 점수로 점수가 높아지는 점수가 더 높은 건강 관련 삶의 질 (HRQOL)을 반영합니다.
기관지 확장증에서, 확립 된 최소 임상 적으로 중요한 차이 (MCID)는 3 점입니다.
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2 년
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St Georges 호흡기 설문지 (SGRQ)
기간: 2 년
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St.George 호흡기 설문지 (SGRQ) : 기관지 확장증 인구에 사용하기위한 검증 된 설문지. 이 설문지는 증상, 활동 및 영향의 3 가지 주요 구성 요소로 구성됩니다. 스케일 범위는 0-100으로, 낮은 점수는 더 나은 건강 상태에 해당합니다. 각 설문지 응답에는 독특한 경험적으로 파생 된 "무게"가 있습니다. 설문지의 각 구성 요소는 세 단계로 개별적으로 점수를 매겼습니다. 나. 긍정적 인 반응을 가진 모든 항목의 가중치가 합산됩니다. II. 누락 된 항목의 가중치는 각 구성 요소의 가능한 최대 가중치에서 공제됩니다. 모든 놓친 품목에 대한 가중치는 총 점수의 최대 가능한 가중치에서 공제됩니다. III. 점수는 합산 가중치를 해당 구성 요소의 조정 된 최대 가능한 가중치로 나누고 결과를 유사한 방식으로 계산하는 백분율로 결과를 표현하여 계산됩니다. 기관지 확장증에서 확립 된 MCID는 4 점입니다. |
2 년
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기관지 확장증 악화 및 증상 도구 (최고)
기간: 2 년
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기관지 확장증 악화 및 증상 도구 (BEST)는 기관지 확장증 환자의 일일 증상을 평가하도록 설계된 검증 된 설문지입니다.
최대 점수는 26이며, 점수가 높을수록 증상 부담이 커집니다.
기관지 확장증에서 최소 임상 적으로 중요한 차이 (MCID)는 4 점입니다.
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2 년
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기관지확장증 영향 측정(BIM)
기간: 2년
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기관지확장증 영향 측정(BIM)은 기관지확장증 환자를 위한 검증된 환자 보고 결과 측정 도구입니다.
BIM은 8개 영역(기침, 가래, 호흡곤란, 피로, 활동, 일반 건강, 통제, 악화)을 포함하며 0-10점으로 평가됩니다.
이 척도에서 높은 점수는 이러한 영역이 일상 생활에 더 큰 영향을 미친다는 것을 의미합니다.
기관지확장증에서 각 영역의 최소 임상적 중요 차이(MCID)는 10점 척도에서 1.5점입니다.
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2년
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기관지확장증 증상 VAS (BS-VAS)
기간: 2년
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기관지확장증 증상 시각 아날로그 척도(BS-VAS)는 기관지확장증 환자의 개별 증상 부담 심각도를 정량화하기 위해 설계된 간단한 환자 보고 도구입니다. 이 척도는 11개의 별도 100mm 수평 시각 아날로그 척도로 구성되며, 각각 다른 핵심 증상을 평가합니다: 기침, 객담량, 객담 색상, 객담 점도, 호흡곤란, 피로, 천명음, 흉부 압박감, 흉통, 운동 내성 및 객혈. 환자는 지난 24시간 동안의 증상 심각도를 나타내기 위해 각 10mm 척도에 수직선을 표시하도록 지시받으며, 왼쪽 기준점(0mm)은 "전혀 증상 없음"으로, 오른쪽 기준점(10mm)은 "상상할 수 있는 최악"으로 정의됩니다. 각 항목은 0에서 10mm까지 측정되며(소수점 한 자리까지 0-10점으로 채점됨). |
2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yong-hua Gao, Ph.D., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chalmers JD, Aliberti S, Filonenko A, Shteinberg M, Goeminne PC, Hill AT, Fardon TC, Obradovic D, Gerlinger C, Sotgiu G, Operschall E, Rutherford RM, Dimakou K, Polverino E, De Soyza A, McDonnell MJ. Characterization of the "Frequent Exacerbator Phenotype" in Bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jun 1;197(11):1410-1420. doi: 10.1164/rccm.201711-2202OC.
- Hill AT, Haworth CS, Aliberti S, Barker A, Blasi F, Boersma W, Chalmers JD, De Soyza A, Dimakou K, Elborn JS, Feldman C, Flume P, Goeminne PC, Loebinger MR, Menendez R, Morgan L, Murris M, Polverino E, Quittner A, Ringshausen FC, Tino G, Torres A, Vendrell M, Welte T, Wilson R, Wong C, O'Donnell A, Aksamit T; EMBARC/BRR definitions working group. Pulmonary exacerbation in adults with bronchiectasis: a consensus definition for clinical research. Eur Respir J. 2017 Jun 8;49(6):1700051. doi: 10.1183/13993003.00051-2017. Print 2017 Jun.
- Gao Y, Richardson H, Dicker AJ, Barton A, Kuzmanova E, Shteinberg M, Perea L, Goeminne PC, Cant E, Hennayake C, Pollock J, Abo Leyah H, Choi H, Polverino E, Blasi F, Welte T, Aliberti S, Long M, Shoemark A, Sibila O, Huang JTJ, Chalmers JD. Endotypes of Exacerbation in Bronchiectasis: An Observational Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Jul 1;210(1):77-86. doi: 10.1164/rccm.202310-1729OC.
- Choi H, Ryu S, Keir HR, Giam YH, Dicker AJ, Perea L, Richardson H, Huang JTJ, Cant E, Blasi F, Pollock J, Shteinberg M, Finch S, Aliberti S, Sibila O, Shoemark A, Chalmers JD. Inflammatory Molecular Endotypes in Bronchiectasis: A European Multicenter Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Dec 1;208(11):1166-1176. doi: 10.1164/rccm.202303-0499OC.
- Shoemark A, Shteinberg M, De Soyza A, Haworth CS, Richardson H, Gao Y, Perea L, Dicker AJ, Goeminne PC, Cant E, Polverino E, Altenburg J, Keir HR, Loebinger MR, Blasi F, Welte T, Sibila O, Aliberti S, Chalmers JD. Characterization of Eosinophilic Bronchiectasis: A European Multicohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Apr 15;205(8):894-902. doi: 10.1164/rccm.202108-1889OC.
- Huang JT, Cant E, Keir HR, Barton AK, Kuzmanova E, Shuttleworth M, Pollock J, Finch S, Polverino E, Bottier M, Dicker AJ, Shoemark A, Chalmers JD. Endotyping Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Bronchiectasis, and the "Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Bronchiectasis Association". Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 15;206(4):417-426. doi: 10.1164/rccm.202108-1943OC.
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- Aliberti S, Lonni S, Dore S, McDonnell MJ, Goeminne PC, Dimakou K, Fardon TC, Rutherford R, Pesci A, Restrepo MI, Sotgiu G, Chalmers JD. Clinical phenotypes in adult patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1113-22. doi: 10.1183/13993003.01899-2015. Epub 2016 Feb 4.
- Chalmers JD, Aliberti S, Polverino E, Vendrell M, Crichton M, Loebinger M, Dimakou K, Clifton I, van der Eerden M, Rohde G, Murris-Espin M, Masefield S, Gerada E, Shteinberg M, Ringshausen F, Haworth C, Boersma W, Rademacher J, Hill AT, Aksamit T, O'Donnell A, Morgan L, Milenkovic B, Tramma L, Neves J, Menendez R, Paggiaro P, Botnaru V, Skrgat S, Wilson R, Goeminne P, De Soyza A, Welte T, Torres A, Elborn JS, Blasi F. The EMBARC European Bronchiectasis Registry: protocol for an international observational study. ERJ Open Res. 2016 Jan 20;2(1):00081-2015. doi: 10.1183/23120541.00081-2015. eCollection 2016 Jan.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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