O estudo da C-Bridge: China Bronchiectasis Research envolvendo bancos de dados, genômica e endotipagem
A bronquiectasia é uma doença heterogênea das vias aéreas com diversas causas, fazendo um diagnóstico preciso, o prognóstico e a previsão da resposta ao tratamento. A identificação de subgrupos de pacientes (fenótipos) e perfis moleculares (endotipos) pode melhorar a avaliação e o manejo individualizados. Embora estudos anteriores, principalmente nas populações europeias, identificaram os principais fenótipos e endotipos, sua relevância para pacientes chineses permanece incerta devido a diferenças geográficas e clínicas. Causas específicas de bronquiectasia, como aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) e discinesia ciliar primária (PCD), também podem exibir fisiopatologia distinta que requer mais exploração. O estudo da C-Bridge busca caracterizar fenótipos e endotipos em pacientes com bronquiectasia chinesa durante doenças estáveis e exacerbações, avaliar diferenças nos resultados clínicos nesses subgrupos e desenvolver estratégias de medicina personalizadas com base nesses achados, aplicáveis na China e globalmente.
Objetivo Primário: Identificar endotipos moleculares da bronquiectasia que prevêem com precisão o prognóstico e orientam as respostas do tratamento.
Objetivos secundários:
Caracterizar endotipos moleculares de bronquiectasia estável em pacientes chineses.
Definir endotipos moleculares de exacerbações de bronquiectasia em pacientes chineses.
Investigar os endotipos moleculares específicos para aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
Explorar genótipos e endotipos inflamatórios de fibrose cística (FC) e discinesia ciliar primária (PCD) em pacientes chineses.
Validar biomarcadores candidatos a endótipos estáveis e exacerbação para apoiar a medicina estratificada.
Realizar estudos de prova de conceito in vivo ou in vitro usando dados fenotípicos para identificar subgrupos de pacientes que provavelmente se beneficiarão de intervenções farmacológicas específicas.
Desenho do estudo: Este estudo de coorte observacional vinculará subgrupos de pacientes identificados com resultados clínicos significativos para informar o prognóstico e otimizar as estratégias de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A bronquiectasia é uma doença crônica e heterogênea das vias aéreas que permanece pouco estudada na pesquisa clínica e translacional. Embora vários fenótipos e endotipos tenham sido identificados principalmente em populações europeias de pacientes chineses de pacientes chineses. As diferenças raciais e geográficas sugerem que os fenótipos e endotipos de bronquiectasia na China podem diferir daqueles nas coortes ocidentais. Ensaios controlados recentes falharam em atender aos pontos finais primários, provavelmente devido à identificação insuficiente de subgrupos de pacientes que respondem de maneira ideal a antibióticos, agentes mucoativos ou terapias anti-inflamatórias. O estudo da C-Bridge busca abordar essa lacuna explorando a heterogeneidade clínica, genômica, microbiológica, inflamatória e funcional da bronquiectasia em pacientes chineses para definir endotipos moleculares para avaliação e tratamento estratificados.
Objetivos e objetivos de estudo:
- Caracterize os endotipos moleculares da bronquiectasia estável em pacientes chineses.
- Identifique os endotipos moleculares de exacerbações de bronquiectasia em pacientes chineses.
- Investigue os endotipos moleculares em pacientes com aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
- Desenvolver um algoritmo de triagem e elucidar genótipos e endotipos inflamatórios de fibrose cística (CF) e discinesia ciliar primária (PCD) na China.
- Validar biomarcadores candidatos a endótipos estáveis e exacerbação para permitir a medicina estratificada.
- Realize estudos de prova de conceito in vivo e in vitro usando dados fenotípicos para identificar subgrupos de pacientes que provavelmente se beneficiarão de tratamentos farmacológicos específicos.
Desenho do estudo:
Estudo de coorte de observação.
Métodos de estudo:
Uma meta de 1.500 pacientes com bronquiectasia será recrutada em todos os centros participantes para um estudo observacional com os seguintes objetivos:
Objetivo 1: Endotipando da doença estável até 1.500 pacientes serão estudados para definir e validar endotipos de bronquiectasia estável. A coleta de dados incluirá avaliações clínicas, análise de microbioma de escarro e nasal, proteômica de escarro, transcriptômica nasal e vias aéreas, sequenciamento de célula única de líquido de lavagem broncoalveolar (BALF) e medição de marcadores inflamatórios em amostras sistêmicas, nasais, de esputum e BALF. Um sub-estudo (n = 100) usará culturas de interface aérea de ar-líquido das células epiteliais das vias aéreas primárias para avaliar as respostas a vários estímulos e intervenções farmacológicas.
Objetivo 2: Exacerbação A endotipagem de um subconjunto de 200 pacientes será avaliada durante as exacerbações para replicar a abordagem de fenotipagem. Isso envolverá a análise de alterações da linha de base em microbioma, proteômica, metabolômica e outros marcadores para identificar clusters ligados ao início da exacerbação, progressão e resultados.
Aim 3: Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) Subgroup Analysis A subset of 150 patients with ABPA will be studied to investigate molecular endotypes by integrating single-cell sequencing, microbiome, mycobiome, proteomics, metabolomics, and other markers to identify clusters associated with exacerbation, recurrence, and treatment responses.
Objetivo 4: Bronquiectasia idiopática e pacientes de triagem genética com bronquiectasia idiopática serão rastreados quanto a fibrose cística, distúrbios relacionados à CFTR e discinesia ciliar primária (PCD) para identificar genótipos e endotipos inflamatórios. Isso integrará genômica, microbioma, proteômica e metabolômica para explorar associações entre fenótipos, genótipos, endotipos e prognóstico.
Objetivo 5: Os fenótipos e endotipos de candidatos e endotipos do candidato ao desenvolvimento de modelos de Biomarker Validation and Model serão validados externamente usando biobanks registrados e eticamente aprovados. Os biomarcadores validados estarão correlacionados com resultados clinicamente significativos, como respostas ao tratamento, para permitir seu uso em medicina estratificada. Dados clínicos e biomarcadores validados serão integrados para construir e validar modelos de previsão para frequência de exacerbação, tempo para primeiro exacerbação e declínio da função pulmonar.
Os participantes visitarão o Centro de Pesquisa Clínica pelo menos uma vez para amostragem e coleta de dados clínicos, com o consentimento obtido para vincular suas amostras ao banco de dados C-Bridge.
Aprovação de ética:
Aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Pulmonar de Xangai e outros centros participantes.
Resultados esperados:
O estudo da C-Bridge estabelecerá endotipos moleculares detalhados da bronquiectasia em pacientes chineses, facilitando a previsão precisa do prognóstico e as estratégias de tratamento personalizadas. Ao identificar e validar subgrupos e biomarcadores de pacientes, ele fornecerá uma base para a medicina personalizada na gestão da bronquiectasia, com potencial relevância na China e no mundo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yong-hua Gao, Ph.D.
- Número de telefone: +86 17321278520
- E-mail: gaoyonghuahust@163.com
Locais de estudo
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Recrutamento
- Lin Liu
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Contato:
- Lin Liu, MD
- Número de telefone: +8618685109665
- E-mail: liulin0956@163.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, China
- Recrutamento
- Lei Song
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Contato:
- Lei Song, PhD
- Número de telefone: +8615948025862
- E-mail: lsong@jlu.edu.cn
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, China
- Recrutamento
- Qian Qi
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Contato:
- Qian Qi, MD
- Número de telefone: +8613706380314
- E-mail: qiqianqlh@163.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Recrutamento
- He-feng Chen
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Contato:
- He-feng Chen, MD
- Número de telefone: +8613917472201
- E-mail: 13917472201@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Recrutamento
- Zhou-fang Mei
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Contato:
- Zhou-fang Mei, MD
- Número de telefone: 13817546940
- E-mail: meizhoufang8@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200437
- Recrutamento
- Jun She
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Contato:
- Jun She, PhD
- Número de telefone: +8613641093865
- E-mail: she.jun@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200437
- Recrutamento
- Xue-ling Wu
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Contato:
- Xue-ling Wu, MD
- Número de telefone: +8618321035326
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200437
- Recrutamento
- Yong-hua Gao
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Contato:
- Yong-hua Gao, PhD
- Número de telefone: +8617321278520
- E-mail: gaoyonghuahust@163.com
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Zhejiang
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Jiaxing, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Xiao-long Ma
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Contato:
- Xiao-long Ma, MD
- Número de telefone: +8618805839188
- E-mail: maxiaolong801005@sina.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Uma tomografia computadorizada anterior confirmando a bronquiectasia, acompanhada por uma síndrome clínica compatível, incluindo tosse, produção de escarro e/ou infecções do trato respiratório recorrente.
- Na visita de triagem, os participantes devem ter sido clinicamente estáveis por 4 semanas, definidos como nenhum tratamento com antibióticos ou corticosteróides para uma exacerbação pulmonar nas 4 semanas anteriores.
Critérios de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Idade abaixo de 18 anos
- Pacientes com tuberculose ativa
- Uso de antibióticos ou corticosteróides para uma exacerbação pulmonar nas últimas 4 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com bronquiectasia
Pacientes adultos diagnosticados com bronquiectasia que atendem aos critérios de inclusão do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de exacerbações de bronquiectasia
Prazo: 2 anos
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A piora dos sintomas respiratórios, conforme definido pelos critérios de Embarc/BRR (EUR Respir J. 2017; 49 (6): 1700051), exigindo ajustes nas estratégias de tratamento.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência durante o estudo
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3 anos
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Tempo para a primeira exacerbação
Prazo: 2 anos
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A piora dos sintomas respiratórios, conforme definido pelos critérios de Embarc/BRR (EUR Respir J. 2017; 49 (6): 1700051), exigindo ajustes nas estratégias de tratamento.
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2 anos
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Volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1)
Prazo: 2 anos
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Espirometria
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2 anos
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Hospitalização por exacerbações graves
Prazo: 2 anos
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Admissão no hospital para uma exacerbação que encontra a exacerbação Embarc/BRR
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2 anos
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A qualidade de vida bronquiectasia respiratória escalas de sintomas (QOL-B-RSS)
Prazo: 2 anos
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O questionário de qualidade de vida-broquiciectasia (QOL-B) é uma pesquisa específica da doença projetada para pacientes com bronquiectasia.
A escala dos sintomas respiratórios é um componente do questionário QOL-B, com uma escala de 0 a 100.
Pontuações mais altas nessa escala significam um melhor estado de saúde.
Na bronquiectasia, a diferença clinicamente clinicamente importante estabelecida (MCID) é de 8 pontos.
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2 anos
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O Questionário de Saúde Broquiectasia (BHQ)
Prazo: 2 anos
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O BHQ é uma ferramenta breve e auto-administrada, composta por 10 itens que avaliam o estado de saúde nos 14 dias anteriores.
Ele usa escalas Likert de 7 pontos, com pontuações que variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem melhor qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
Na bronquiectasia, a diferença clinicamente clinicamente importante estabelecida (MCID) é de 3 pontos.
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2 anos
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O questionário respiratório de St Georges (SGRQ)
Prazo: 2 anos
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Questionário respiratório St.George (SGRQ): Um questionário validado para uso na população de bronquiectasia. Este questionário é estruturado em três componentes principais: sintomas, atividade e impactos. O intervalo de escala é de 0 a 100, onde as pontuações mais baixas correspondem ao melhor estado de saúde. Cada resposta do questionário tem um "peso" exclusivo derivado empiricamente. Cada componente do questionário é pontuado separadamente em três etapas: eu. Os pesos para todos os itens com respostas positivas são somados. ii. Os pesos para itens perdidos são deduzidos do peso máximo possível para cada componente. Os pesos para todos os itens perdidos são deduzidos do peso máximo possível para a pontuação total. iii. A pontuação é calculada dividindo os pesos somados pelo peso máximo possível ajustado para esse componente e expressando o resultado como uma porcentagem que a pontuação total é calculada de maneira semelhante. Na bronquiectasia, o MCID estabelecido é de 4 pontos. |
2 anos
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A ferramenta de exacerbação e sintomas de bronquiectasia (melhor)
Prazo: 2 anos
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A ferramenta de exacerbação e sintomas de bronquiectasia (Best) é um questionário validado projetado para avaliar os sintomas diários em pacientes com bronquiectasia.
Tem uma pontuação máxima de 26, com pontuações mais altas refletindo uma carga de sintomas maior.
Na bronquiectasia, a diferença clinicamente de importante importância mínima (MCID) é de 4 pontos.
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2 anos
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"A Medida de Impacto da Bronquiectasia (BIM)"
Prazo: 2 anos
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O Bronchiectasis Impact Measure (BIM) é uma medida de resultados relatados pelo paciente validada para doentes com bronquiectasia.
O BIM inclui oito domínios (tosse, expetoração, falta de ar, cansaço, atividade, saúde geral, controlo, exacerbações) e é numerado de 0 a 10.
Pontuações mais elevadas nesta escala significam um maior impacto destes domínios na vida diária.
Na bronquiectasia, a diferença clinicamente importante mínima (MCID) para cada domínio é de 1,5 pontos numa escala de 10 pontos.
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2 anos
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Escala Visual Analógica dos Sintomas da Bronquiectasia (BS-VAS)
Prazo: 2 anos
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A Escala Visual Analógica de Sintomas da Bronquiectasia (BS-VAS) é uma ferramenta simples, relatada pelo paciente, concebida para quantificar a gravidade da carga de sintomas individuais em doentes com bronquiectasia. Consiste em 11 escalas visuais analógicas horizontais de 100 mm separadas, cada uma avaliando um sintoma central diferente: tosse, volume de expetoração, cor da expetoração, viscosidade da expetoração, dispneia, fadiga, sibilância, aperto torácico, dor torácica, tolerância ao exercício e hemoptise. Os doentes são instruídos a marcar uma linha vertical em cada escala de 10 mm para indicar a gravidade do sintoma nas últimas 24 horas, com a âncora esquerda (0 mm) definida como "Nenhum sintoma" e a âncora direita (10 mm) definida como "O pior imaginável". Cada item é medido de 0 a 10 mm (pontuado de 0 a 10 com uma casa decimal). |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yong-hua Gao, Ph.D., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chalmers JD, Aliberti S, Filonenko A, Shteinberg M, Goeminne PC, Hill AT, Fardon TC, Obradovic D, Gerlinger C, Sotgiu G, Operschall E, Rutherford RM, Dimakou K, Polverino E, De Soyza A, McDonnell MJ. Characterization of the "Frequent Exacerbator Phenotype" in Bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jun 1;197(11):1410-1420. doi: 10.1164/rccm.201711-2202OC.
- Hill AT, Haworth CS, Aliberti S, Barker A, Blasi F, Boersma W, Chalmers JD, De Soyza A, Dimakou K, Elborn JS, Feldman C, Flume P, Goeminne PC, Loebinger MR, Menendez R, Morgan L, Murris M, Polverino E, Quittner A, Ringshausen FC, Tino G, Torres A, Vendrell M, Welte T, Wilson R, Wong C, O'Donnell A, Aksamit T; EMBARC/BRR definitions working group. Pulmonary exacerbation in adults with bronchiectasis: a consensus definition for clinical research. Eur Respir J. 2017 Jun 8;49(6):1700051. doi: 10.1183/13993003.00051-2017. Print 2017 Jun.
- Gao Y, Richardson H, Dicker AJ, Barton A, Kuzmanova E, Shteinberg M, Perea L, Goeminne PC, Cant E, Hennayake C, Pollock J, Abo Leyah H, Choi H, Polverino E, Blasi F, Welte T, Aliberti S, Long M, Shoemark A, Sibila O, Huang JTJ, Chalmers JD. Endotypes of Exacerbation in Bronchiectasis: An Observational Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Jul 1;210(1):77-86. doi: 10.1164/rccm.202310-1729OC.
- Choi H, Ryu S, Keir HR, Giam YH, Dicker AJ, Perea L, Richardson H, Huang JTJ, Cant E, Blasi F, Pollock J, Shteinberg M, Finch S, Aliberti S, Sibila O, Shoemark A, Chalmers JD. Inflammatory Molecular Endotypes in Bronchiectasis: A European Multicenter Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Dec 1;208(11):1166-1176. doi: 10.1164/rccm.202303-0499OC.
- Shoemark A, Shteinberg M, De Soyza A, Haworth CS, Richardson H, Gao Y, Perea L, Dicker AJ, Goeminne PC, Cant E, Polverino E, Altenburg J, Keir HR, Loebinger MR, Blasi F, Welte T, Sibila O, Aliberti S, Chalmers JD. Characterization of Eosinophilic Bronchiectasis: A European Multicohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Apr 15;205(8):894-902. doi: 10.1164/rccm.202108-1889OC.
- Huang JT, Cant E, Keir HR, Barton AK, Kuzmanova E, Shuttleworth M, Pollock J, Finch S, Polverino E, Bottier M, Dicker AJ, Shoemark A, Chalmers JD. Endotyping Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Bronchiectasis, and the "Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Bronchiectasis Association". Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 15;206(4):417-426. doi: 10.1164/rccm.202108-1943OC.
- Shoemark A, Griffin H, Wheway G, Hogg C, Lucas JS; Genomics England Research Consortium; Camps C, Taylor J, Carroll M, Loebinger MR, Chalmers JD, Morris-Rosendahl D, Mitchison HM, De Soyza A; Genomics England Research Consortium:; Brown D, Ambrose JC, Arumugam P, Bevers R, Bleda M, Boardman-Pretty F, Boustred CR, Brittain H, Caulfield MJ, Chan GC, Fowler T, Giess A, Hamblin A, Henderson S, Hubbard TJP, Jackson R, Jones LJ, Kasperaviciute D, Kayikci M, Kousathanas A, Lahnstein L, Leigh SEA, Leong IUS, Lopez FJ, Maleady-Crowe F, McEntagart M, Minneci F, Moutsianas L, Mueller M, Murugaesu N, Need AC, O'Donovan P, Odhams CA, Patch C, Perez-Gil D, Pereira MB, Pullinger J, Rahim T, Rendon A, Rogers T, Savage K, Sawant K, Scott RH, Siddiq A, Sieghart A, Smith SC, Sosinsky A, Stuckey A, Tanguy M, Taylor Tavares AL, Thomas ERA, Thompson SR, Tucci A, Welland MJ, Williams E, Witkowska K, Wood SM. Genome sequencing reveals underdiagnosis of primary ciliary dyskinesia in bronchiectasis. Eur Respir J. 2022 Nov 17;60(5):2200176. doi: 10.1183/13993003.00176-2022. Print 2022 Nov.
- Aliberti S, Lonni S, Dore S, McDonnell MJ, Goeminne PC, Dimakou K, Fardon TC, Rutherford R, Pesci A, Restrepo MI, Sotgiu G, Chalmers JD. Clinical phenotypes in adult patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1113-22. doi: 10.1183/13993003.01899-2015. Epub 2016 Feb 4.
- Chalmers JD, Aliberti S, Polverino E, Vendrell M, Crichton M, Loebinger M, Dimakou K, Clifton I, van der Eerden M, Rohde G, Murris-Espin M, Masefield S, Gerada E, Shteinberg M, Ringshausen F, Haworth C, Boersma W, Rademacher J, Hill AT, Aksamit T, O'Donnell A, Morgan L, Milenkovic B, Tramma L, Neves J, Menendez R, Paggiaro P, Botnaru V, Skrgat S, Wilson R, Goeminne P, De Soyza A, Welte T, Torres A, Elborn JS, Blasi F. The EMBARC European Bronchiectasis Registry: protocol for an international observational study. ERJ Open Res. 2016 Jan 20;2(1):00081-2015. doi: 10.1183/23120541.00081-2015. eCollection 2016 Jan.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024ZD0529700
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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