El estudio de C-Bridge: Investigación de bronquiectasias de China que involucra bases de datos, genómica y endotipos
La bronquiectasia es una enfermedad de las vías respiratorias heterogéneas con diversas causas, lo que hace un desafío preciso de diagnóstico, pronóstico y respuesta a la respuesta al tratamiento. La identificación de subgrupos de pacientes (fenotipos) y perfiles moleculares (endotipos) puede mejorar la evaluación y el manejo individualizados. Si bien los estudios previos, principalmente en poblaciones europeas, han identificado fenotipos y endotipos clave, su relevancia para los pacientes chinos sigue sin estar clara debido a las diferencias geográficas y clínicas. Las causas específicas de la bronquiectasia, como la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) y la discinesia ciliar primaria (PCD), también pueden exhibir fisiopatología distinta que requiere una exploración adicional. El estudio C-Bridge busca caracterizar fenotipos y endotipos en pacientes con bronquiectasia china durante la enfermedad estable y las exacerbaciones, evaluar las diferencias en los resultados clínicos en estos subgrupos y desarrollar estrategias de medicina personalizadas basadas en estos hallazgos, aplicables en China y global.
Objetivo primario: identificar endotipos moleculares de bronquiectasis que predicen con precisión el pronóstico y guían las respuestas del tratamiento.
Objetivos secundarios:
Caracterizar los endotipos moleculares de bronquiectasias estables en pacientes chinos.
Definir endotipos moleculares de exacerbaciones de bronquiectasis en pacientes chinos.
Investigar los endotipos moleculares específicos de la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
Explorar genotipos y endotipos inflamatorios de la fibrosis quística (FQ) y la discinesia ciliar primaria (PCD) en pacientes chinos.
Para validar los biomarcadores candidatos para endotipos estables y exacerbación para apoyar la medicina estratificada.
Realizar estudios de prueba de concepto in vivo o in vitro utilizando datos fenotípicos para identificar subgrupos de pacientes que puedan beneficiarse de intervenciones farmacológicas específicas.
Diseño del estudio: este estudio de cohorte observacional vinculará subgrupos de pacientes identificados con resultados clínicos significativos para informar el pronóstico y optimizar las estrategias de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La bronquiectasia es una enfermedad crónica de la vía aérea crónica común y heterogénea que permanece poco estudiada en la investigación clínica y traslacional. Aunque se han limitado varios fenotipos y endotipos se han identificado principalmente en los datos de poblaciones europeas de pacientes chinos. Las diferencias raciales y geográficas sugieren que los fenotipos y los endotipos de bronquiectasis en China pueden diferir de los de las cohortes occidentales. Los ensayos controlados recientes no han podido cumplir con los puntos finales primarios, probablemente debido a la identificación insuficiente de subgrupos de pacientes que responden de manera óptima a los antibióticos, agentes mucoactivos o terapias antiinflamatorias. El estudio C-Bridge busca abordar esta brecha explorando la heterogeneidad clínica, genómica, microbiológica, inflamatoria y funcional de la bronquiectasia en pacientes chinos para definir endotipos moleculares para la evaluación y el manejo estratificados.
Estudiar objetivos y objetivos:
- Caracterizar endotipos moleculares de bronquiectasias estables en pacientes chinos.
- Identificar endotipos moleculares de exacerbaciones de bronquiectasis en pacientes chinos.
- Investigue los endotipos moleculares en pacientes con aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
- Desarrolle un algoritmo de detección y dilucida los genotipos y endotipos inflamatorios de la fibrosis quística (FQ) y la discinesia ciliar primaria (PCD) en China.
- Validen los biomarcadores candidatos para endotipos estables y de exacerbación para permitir la medicina estratificada.
- Realice estudios de prueba de concepto in vivo e in vitro utilizando datos fenotípicos para identificar subgrupos de pacientes que puedan beneficiarse de tratamientos farmacológicos específicos.
Diseño del estudio:
Estudio de cohorte observacional.
Métodos de estudio:
Un objetivo de 1.500 pacientes con bronquiectasis será reclutado en los centros participantes para un estudio de observación con los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Se estudiará endotipos de enfermedades estables de hasta 1.500 pacientes para definir y validar los endotipos de bronquiectasis estable. La recopilación de datos incluirá evaluaciones clínicas, análisis de microbioma de esputo y nasal, proteómica de esputo, transcriptómica nasal y de vías respiratorias, secuenciación de células individuales de fluido de lavado broncoalveolar (BALF) y medición de marcadores inflamatorios en muestras sistémicas, nasales, esputales y balfas. Un subestudio (n = 100) utilizará cultivos de interfaz de aire-líquido de células epiteliales de las vías respiratorias primarias para evaluar las respuestas a diversos estímulos e intervenciones farmacológicas.
Objetivo 2: Endotipación de exacerbación Se evaluará un subconjunto de 200 pacientes durante las exacerbaciones para replicar el enfoque de fenotipado. Esto implicará analizar los cambios desde el inicio en microbioma, proteómica, metabolómica y otros marcadores para identificar grupos vinculados al inicio de la exacerbación, la progresión y los resultados.
Objetivo 3: Análisis de subgrupos alérgicos de aspergilosis broncopulmonar (ABPA) Se estudiará un subconjunto de 150 pacientes con ABPA para investigar los endotipos moleculares integrando la secuenciación de células individuales, el microbioma, el micobioma, la proteómica, la metabolómica y otros marcadores para identificar clusters asociados con exacerbación, recursos y recursos de tratamiento y tratamiento de tratamiento.
Objetivo 4: La bronquiectasia idiopática y los pacientes genéticos con bronquiectasia idiopática se evaluarán para detectar la fibrosis quística, los trastornos relacionados con CFTR y la disquinesia ciliar primaria (PCD) para identificar genotipos y endotipos inflamatorios. Esto integrará la genómica, el microbioma, la proteómica y la metabolómica para explorar asociaciones entre fenotipos, genotipos, endotipos y pronóstico.
Objetivo 5: El desarrollo del modelo de validación y predicción de biomarcadores de desarrollo de los fenotipos y endotipos de los candidatos se validará externamente utilizando biobanks registrados y aprobados éticamente. Los biomarcadores validados se correlacionarán con resultados clínicamente significativos, como las respuestas del tratamiento, para permitir su uso en medicina estratificada. Los datos clínicos y los biomarcadores validados se integrarán para construir y validar los modelos de predicción para la frecuencia de exacerbación, el tiempo hasta la exacerbación de la primera y la disminución de la función pulmonar.
Los participantes visitarán el Centro de Investigación Clínica al menos una vez para el muestreo y la recopilación de datos clínicos, con el consentimiento obtenido para vincular sus muestras a la base de datos C-Bridge.
Aprobación de ética:
Aprobado por el Comité de Ética del Hospital Pulmonar de Shanghai y otros centros participantes.
Resultados esperados:
El estudio C-Bridge establecerá endotipos moleculares detallados de bronquiectasia en pacientes chinos, facilitando la predicción precisa del pronóstico y las estrategias de tratamiento a medida. Al identificar y validar subgrupos y biomarcadores de pacientes, proporcionará una base para la medicina personalizada en la gestión de bronquiectasis, con relevancia potencial en China y en todo el mundo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yong-hua Gao, Ph.D.
- Número de teléfono: +86 17321278520
- Correo electrónico: gaoyonghuahust@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Lin Liu
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Contacto:
- Lin Liu, MD
- Número de teléfono: +8618685109665
- Correo electrónico: liulin0956@163.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Reclutamiento
- Lei Song
-
Contacto:
- Lei Song, PhD
- Número de teléfono: +8615948025862
- Correo electrónico: lsong@jlu.edu.cn
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Qian Qi
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Contacto:
- Qian Qi, MD
- Número de teléfono: +8613706380314
- Correo electrónico: qiqianqlh@163.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200433
- Reclutamiento
- He-feng Chen
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Contacto:
- He-feng Chen, MD
- Número de teléfono: +8613917472201
- Correo electrónico: 13917472201@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200433
- Reclutamiento
- Zhou-fang Mei
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Contacto:
- Zhou-fang Mei, MD
- Número de teléfono: 13817546940
- Correo electrónico: meizhoufang8@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200437
- Reclutamiento
- Jun She
-
Contacto:
- Jun She, PhD
- Número de teléfono: +8613641093865
- Correo electrónico: she.jun@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200437
- Reclutamiento
- Xue-ling Wu
-
Contacto:
- Xue-ling Wu, MD
- Número de teléfono: +8618321035326
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200437
- Reclutamiento
- Yong-hua Gao
-
Contacto:
- Yong-hua Gao, PhD
- Número de teléfono: +8617321278520
- Correo electrónico: gaoyonghuahust@163.com
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Zhejiang
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Jiaxing, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiao-long Ma
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Contacto:
- Xiao-long Ma, MD
- Número de teléfono: +8618805839188
- Correo electrónico: maxiaolong801005@sina.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Una tomografía computarizada previa que confirma la bronquiectasia, acompañada de un síndrome clínico compatible que incluye tos, producción de esputo y/o infecciones del tracto respiratorio recurrente.
- En la visita de detección, los participantes deben haber sido clínicamente estables durante 4 semanas, definidos como ningún tratamiento con antibióticos o corticosteroides para una exacerbación pulmonar en las 4 semanas anteriores.
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Edad menor de 18 años
- Pacientes con tuberculosis activa
- Uso de antibióticos o corticosteroides para una exacerbación pulmonar en las últimas 4 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con bronquiectasis
Pacientes adultos diagnosticados con bronquiectasis que cumplen con los criterios de inclusión del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de exacerbaciones de bronquiectasis
Periodo de tiempo: 2 años
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El empeoramiento de los síntomas respiratorios, según lo definido por los criterios Embarc/BRR (EUR Respir J. 2017; 49 (6): 1700051), que requieren ajustes a las estrategias de tratamiento.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 3 años
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Supervivencia durante el estudio
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3 años
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Tiempo hasta la primera exacerbación
Periodo de tiempo: 2 años
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El empeoramiento de los síntomas respiratorios, según lo definido por los criterios Embarc/BRR (EUR Respir J. 2017; 49 (6): 1700051), que requieren ajustes a las estrategias de tratamiento.
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2 años
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: 2 años
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Espirometría
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2 años
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Hospitalización por exacerbaciones severas
Periodo de tiempo: 2 años
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Ingreso al hospital para una reunión de exacerbación la exacerbación de Embarc/BRR
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2 años
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La calidad de vida de los síntomas respiratorios de bronquiectasis (QOL-B-RSS)
Periodo de tiempo: 2 años
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El cuestionario de bronquiectasia de calidad de vida (QOL-B) es una encuesta específica de la enfermedad diseñada para pacientes con bronquiectasia.
La escala de síntomas respiratorios es un componente del cuestionario QOL-B, con un rango de escala de 0 a 100.
Los puntajes más altos en esta escala significan un mejor estado de salud.
En bronquiectasis, la diferencia mínima mínima de importancia (MCID) establecida es de 8 puntos.
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2 años
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El cuestionario de salud de Bronchiectasis (BHQ)
Periodo de tiempo: 2 años
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El BHQ es una herramienta breve y autoadministrada que consta de 10 elementos que evalúan el estado de salud durante los 14 días anteriores.
Utiliza escamas Likert de 7 puntos, con puntajes que van desde 0 a 100, donde los puntajes más altos reflejan una mejor calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL).
En bronquiectasis, la diferencia mínima mínima de importancia establecida (MCID) es de 3 puntos.
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2 años
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El cuestionario respiratorio de St Georges (SGRQ)
Periodo de tiempo: 2 años
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Cuestionario respiratorio de St.George (SGRQ): un cuestionario validado para su uso en la población de bronquiectasis. Este cuestionario está estructurado en 3 componentes principales: síntomas, actividad e impactos. El rango de escala es 0-100, donde las puntuaciones más bajas corresponden al mejor estado de salud. Cada respuesta al cuestionario tiene un "peso" empíricamente derivado empíricamente. Cada componente del cuestionario se califica por separado en tres pasos: i. Se suman los pesos para todos los elementos con respuestas positivas. II. Los pesos para artículos perdidos se deducen del peso máximo posible para cada componente. Los pesos para todos los artículos perdidos se deducen del peso máximo posible para el puntaje total. iii. La puntuación se calcula dividiendo los pesos sumados por el peso máximo ajustado posible para ese componente y expresando el resultado como porcentaje, la puntuación total se calcula de manera similar. En bronquiectasis, el MCID establecido es de 4 puntos. |
2 años
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La herramienta de exacerbación y síntomas de bronquiectasis (mejor)
Periodo de tiempo: 2 años
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La herramienta de exacerbación y síntomas de bronquiectasis (Best) es un cuestionario validado diseñado para evaluar los síntomas diarios en pacientes con bronquiectasia.
Tiene una puntuación máxima de 26, con puntajes más altos que reflejan una mayor carga de síntomas.
En bronquiectasis, la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) es de 4 puntos.
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2 años
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La Medida de Impacto de la Bronquiectasia (BIM)
Periodo de tiempo: 2 años
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El Medidor de Impacto de la Bronquiectasia (BIM) es una medida de resultado informada por el paciente y validada para pacientes con bronquiectasia.
El BIM incluye ocho dominios (tos, esputo, dificultad para respirar, cansancio, actividad, salud general, control, exacerbaciones) y se numera de 0 a 10.
Las puntuaciones más altas en esta escala significan un mayor impacto de estos dominios en la vida diaria.
En la bronquiectasia, la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) para cada dominio es de 1,5 puntos en una escala de 10 puntos.
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2 años
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Escala Visual Analógica de Síntomas de Bronquiectasias (BS-VAS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La Escala Visual Analógica de Síntomas de Bronquiectasias (BS-VAS) es una herramienta simple, reportada por el paciente, diseñada para cuantificar la gravedad de la carga de síntomas individuales en pacientes con bronquiectasias. Consiste en 11 escalas visuales analógicas horizontales separadas de 100 mm, cada una evaluando un síntoma central diferente: tos, volumen de esputo, color del esputo, viscosidad del esputo, disnea, fatiga, sibilancias, opresión torácica, dolor torácico, tolerancia al ejercicio y hemoptisis. Se instruye a los pacientes a marcar una línea vertical en cada escala de 10 mm para indicar la gravedad del síntoma durante las últimas 24 horas, con el anclaje izquierdo (0 mm) definido como "Ningún síntoma en absoluto" y el anclaje derecho (10 mm) definido como "El peor imaginable". Cada ítem se mide de 0 a 10 mm (puntuado 0-10 con un decimal). |
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yong-hua Gao, Ph.D., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chalmers JD, Aliberti S, Filonenko A, Shteinberg M, Goeminne PC, Hill AT, Fardon TC, Obradovic D, Gerlinger C, Sotgiu G, Operschall E, Rutherford RM, Dimakou K, Polverino E, De Soyza A, McDonnell MJ. Characterization of the "Frequent Exacerbator Phenotype" in Bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jun 1;197(11):1410-1420. doi: 10.1164/rccm.201711-2202OC.
- Hill AT, Haworth CS, Aliberti S, Barker A, Blasi F, Boersma W, Chalmers JD, De Soyza A, Dimakou K, Elborn JS, Feldman C, Flume P, Goeminne PC, Loebinger MR, Menendez R, Morgan L, Murris M, Polverino E, Quittner A, Ringshausen FC, Tino G, Torres A, Vendrell M, Welte T, Wilson R, Wong C, O'Donnell A, Aksamit T; EMBARC/BRR definitions working group. Pulmonary exacerbation in adults with bronchiectasis: a consensus definition for clinical research. Eur Respir J. 2017 Jun 8;49(6):1700051. doi: 10.1183/13993003.00051-2017. Print 2017 Jun.
- Gao Y, Richardson H, Dicker AJ, Barton A, Kuzmanova E, Shteinberg M, Perea L, Goeminne PC, Cant E, Hennayake C, Pollock J, Abo Leyah H, Choi H, Polverino E, Blasi F, Welte T, Aliberti S, Long M, Shoemark A, Sibila O, Huang JTJ, Chalmers JD. Endotypes of Exacerbation in Bronchiectasis: An Observational Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Jul 1;210(1):77-86. doi: 10.1164/rccm.202310-1729OC.
- Choi H, Ryu S, Keir HR, Giam YH, Dicker AJ, Perea L, Richardson H, Huang JTJ, Cant E, Blasi F, Pollock J, Shteinberg M, Finch S, Aliberti S, Sibila O, Shoemark A, Chalmers JD. Inflammatory Molecular Endotypes in Bronchiectasis: A European Multicenter Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Dec 1;208(11):1166-1176. doi: 10.1164/rccm.202303-0499OC.
- Shoemark A, Shteinberg M, De Soyza A, Haworth CS, Richardson H, Gao Y, Perea L, Dicker AJ, Goeminne PC, Cant E, Polverino E, Altenburg J, Keir HR, Loebinger MR, Blasi F, Welte T, Sibila O, Aliberti S, Chalmers JD. Characterization of Eosinophilic Bronchiectasis: A European Multicohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Apr 15;205(8):894-902. doi: 10.1164/rccm.202108-1889OC.
- Huang JT, Cant E, Keir HR, Barton AK, Kuzmanova E, Shuttleworth M, Pollock J, Finch S, Polverino E, Bottier M, Dicker AJ, Shoemark A, Chalmers JD. Endotyping Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Bronchiectasis, and the "Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Bronchiectasis Association". Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 15;206(4):417-426. doi: 10.1164/rccm.202108-1943OC.
- Shoemark A, Griffin H, Wheway G, Hogg C, Lucas JS; Genomics England Research Consortium; Camps C, Taylor J, Carroll M, Loebinger MR, Chalmers JD, Morris-Rosendahl D, Mitchison HM, De Soyza A; Genomics England Research Consortium:; Brown D, Ambrose JC, Arumugam P, Bevers R, Bleda M, Boardman-Pretty F, Boustred CR, Brittain H, Caulfield MJ, Chan GC, Fowler T, Giess A, Hamblin A, Henderson S, Hubbard TJP, Jackson R, Jones LJ, Kasperaviciute D, Kayikci M, Kousathanas A, Lahnstein L, Leigh SEA, Leong IUS, Lopez FJ, Maleady-Crowe F, McEntagart M, Minneci F, Moutsianas L, Mueller M, Murugaesu N, Need AC, O'Donovan P, Odhams CA, Patch C, Perez-Gil D, Pereira MB, Pullinger J, Rahim T, Rendon A, Rogers T, Savage K, Sawant K, Scott RH, Siddiq A, Sieghart A, Smith SC, Sosinsky A, Stuckey A, Tanguy M, Taylor Tavares AL, Thomas ERA, Thompson SR, Tucci A, Welland MJ, Williams E, Witkowska K, Wood SM. Genome sequencing reveals underdiagnosis of primary ciliary dyskinesia in bronchiectasis. Eur Respir J. 2022 Nov 17;60(5):2200176. doi: 10.1183/13993003.00176-2022. Print 2022 Nov.
- Aliberti S, Lonni S, Dore S, McDonnell MJ, Goeminne PC, Dimakou K, Fardon TC, Rutherford R, Pesci A, Restrepo MI, Sotgiu G, Chalmers JD. Clinical phenotypes in adult patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1113-22. doi: 10.1183/13993003.01899-2015. Epub 2016 Feb 4.
- Chalmers JD, Aliberti S, Polverino E, Vendrell M, Crichton M, Loebinger M, Dimakou K, Clifton I, van der Eerden M, Rohde G, Murris-Espin M, Masefield S, Gerada E, Shteinberg M, Ringshausen F, Haworth C, Boersma W, Rademacher J, Hill AT, Aksamit T, O'Donnell A, Morgan L, Milenkovic B, Tramma L, Neves J, Menendez R, Paggiaro P, Botnaru V, Skrgat S, Wilson R, Goeminne P, De Soyza A, Welte T, Torres A, Elborn JS, Blasi F. The EMBARC European Bronchiectasis Registry: protocol for an international observational study. ERJ Open Res. 2016 Jan 20;2(1):00081-2015. doi: 10.1183/23120541.00081-2015. eCollection 2016 Jan.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 2024ZD0529700
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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