CREPT-618의 국소 진행성 간세포암종에 대한 1상 연구

포함 기준:

• 연령: 18-75세.
• 진단: 조직학적으로 확인된 국소 또는 진행성 간세포암종(HCC) 환자(BCLC C기 또는 근치적 치료 부적합).
• B형 간염 상태: 비활성 B형 간염 바이러스 감염 및 HBV-DNA 바이러스 부하 음성.
• 동의서: 설명을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 능력.
• 이전 치료: 이전 표준 치료 실패.
• ECOG 수행 상태: ECOG 수행 상태 점수 0-2.
• 측정 가능 질환: RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나 이상의 측정 가능 병변 존재.
• 바이오마커 상태: 검사를 위해 염색되지 않은 슬라이드 6장 이상을 제공할 수 있어야 하며, 간암 조직에서 CREPT 및 ASGPR 수용체 양성 확인. 또는 종양 생검을 통해 CREPT 및 ASGPR 이중 양성 확인 가능. H-score는 50% 이상이어야 하며 염색 강도 2+.
• 장기 기능: 다음 실험실 수치로 정의되는 허용 가능한 주요 장기 기능: 혈소판 ≥ 70 × 10^9/L, 호중구 ≥ 1.5 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 프로트롬빈 시간 연장 ≤ 6초, 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Ccr) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산).
• 기대 수명: 최소 3개월 이상의 기대 수명.
• 피임법: 가임 가능한 남성 및 여성 환자는 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법(호르몬, 장벽 또는 금욕) 사용에 동의해야 함. 가임 가능한 여성 환자는 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 테스트 결과 필요.
• 순응도: 환자는 순응적이어야 하며 추적 관찰 절차 준수 의지 필요.

제외 기준:

- 이전 치료:

a) 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 전신 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 사이토카인 요법, 면역요법)를 받았거나 다른 치료적 임상 연구에 참여. 여기에는 연구 약물 첫 투여 6주 이내의 니트로소우레아 약물 또는 미토마이신 C 포함. 예외: i) 연구 약물 첫 투여 2주 이상 또는 5 반감기 전에 경구 플루오로피리미딘 약물 또는 소분자 표적제제 투여(더 긴 기간 적용, 단 28일 초과 불가).

ii) 연구 약물 첫 투여 2주 이상 전에 항종양 치료를 위한 한약 투여.

iii) 완화적 골 방사선 치료. b) 연구 치료 시작 28일 이내 주요 수술 계획(진단적 생검 허용).

c) 등록 4주 또는 5 반감기 이내(더 긴 기간 적용) 전신 면역자극제 투여.

d) 연구 치료 시작 14일 이내 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/d 또는 동등 용량) 또는 기타 면역억제제 사용. 예외: 국소, 안과, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드, 또는 예방 목적의 단기 코르티코스테로이드 사용 포함.

• 자가면역 질환: 활동성 자가면역 질환 또는 지난 2년 이내 자가면역 질환 병력. 예외: 백반증, 그레이브스병, 하시모토병, 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않았던 건선.
• 심한 간 기능 부전: 다음 증상 또는 비정상 지표 중 하나 이상 존재: 저항성 복수(이뇨제 반응 없음 또는 빈번한 복수천자 필요); 간성 뇌병증 ≥ 2등급(West Haven 기준); 과거 또는 현재 자발성 세균성 복막염(SBP) 병력; 간신증후군; 식도위 정맥류 출혈 병력(지난 3개월 이내); 간성 흉수, 간폐증후군, 문맥 혈전증(완전 폐쇄), 또는 기타 심한 간 관련 합병증;
• 실험실 수치: 총 빌리루빈 > 3 mg/dL (51.3 μmol/L), 알부민 < 2.8 g/dL (28 g/L), INR > 2.3 또는 프로트롬빈 시간 연장 > 6초, ALT 또는 AST > 정상 상한치의 3배 (ALT > 120 U/L, AST > 105 U/L), 혈청 나트륨 < 130 mmol/L, 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL (133 μmol/L);

• 심한 감염/동반 질환:

  1. HIV 양성 또는 알려진 에이즈 병력.
  2. C형 간염 바이러스 양성(anti-HCV 또는 HCV-RNA). (B형 간염 환자는 현지 지침에 따라 항바이러스 치료를 받고 있으며 계속할 의사가 있는 경우 포함 가능).
  3. 간질성 폐질환, 폐쇄성 폐질환, 활동성 기관지경련, 또는 산소 포화도 < 93% ("폐 기능 부전"), 또는 심한 호흡곤란을 유발할 수 있는 기타 활동성 또는 심한 폐질환.
• 해결되지 않은 독성: 이전 항암 치료로 인한 해결되지 않은 독성으로 ≤ 1등급으로 회복되지 않음. 예외: 연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 독성(예: 탈모, 2등급 말초 신경병증, 또는 호르몬 대체 요법 중 안정된 갑상선기능저하증) 포함 가능.
• 동반 질환: 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 > 200 mg/dL 또는 11.1 mmol/L), 심한 심혈관 질환(예: 지난 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, NYHA III-IV등급 심부전) 등.
• 뇌 전이: 증상이 있는 활동성 뇌 또는 수막 전이, 원발성 중추신경계(CNS) 종양, 또는 국소 치료 실패한 CNS 전이 환자. 무증상 또는 안정된 CNS 전이 환자(최소 28일 동안 스테로이드 미사용 및 선별 검사에서 안정 확인) 포함 가능.
• 기타 악성 종양: 등록 5년 이내 다른 활동성 악성 종양 병력, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 상피내암, 유두상 갑상선암, 유관 상피내암, 또는 5년 이상 무병 상태인 기타 악성 종양 제외.
• 백신 접종: 연구 약물 첫 투여 28일 이내 생백신 접종. 연구 기간 동안 비활성화 백신(예: 비활성화 인플루엔자 백신) 외 백신 허용 안됨.
• 이전 면역요법: 연구 약물 첫 투여 전 해결되지 않은 irAE > 1등급이 있는 면역요법(항-CTLA-4/항-PD-L1 또는 기타 약제 포함) 병력, 또는 irAE ≥ 3등급 병력. 또한 CREPT-618 제형 성분에 대한 알레르기 병력.
• 기타: 연구 약물 첫 투여 4주 이내 간 이식 평가 또는 계획, 또는 연구 기간 중 간 이식 계획.

심리적/순응도 문제: 정신 장애 또는 낮은 순응도 환자.

물질 남용: 알려진 알코올 또는 약물 남용 병력.

임신/수유: 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 임신은 연구 약물 시작 7일 이내 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 양성 실험실 검사로 정의.

연구자 재량: 연구자가 환자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 심한 신체적 또는 정신적 질환 또는 비정상 실험실 소견.