재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 셀리넥소르와 카필조밉, 이사툭시맙 및 덱사메타손 병용 치료 연구

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개를 위한 서면 동의 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 동의서에 포함되거나 별도로 획득할 수 있습니다.
2. 동의 시점에 연령 ≥ 18세.
3. 등록 28일 이내 ECOG Performance Status ≤2. >2의 performance status는 치료로 개선될 것으로 예상되는 골통과 관련된 경우에만 허용됩니다.
4. 적어도 1차례 이전 치료를 받은 재발성 또는 재발성/불응성 MM 진단을 받은 환자. 2상 구성요소에서, 우리는 등록 인구의 ≥50%(최소 25명의 환자)가 고위험 질환을 가진 환자를 포함하는 것을 목표로 고위험 특성을 가진 환자를 특별히 풍부하게 포함할 것입니다. 고위험 질환은 R-ISS 3, gain/amp 1q21 또는 t(4;14), t(14;16), p53 결실, FISH 및/또는 세포유전학적 분석에 의해 정의된 1q21 gain/amp의 존재로 정의됩니다. 연구 목적을 위해, 초고위험 MM은 이러한 고위험 세포유전학적 이상 중 2개 이상이 있는 것으로 정의됩니다. 이전 FISH 분석 및/또는 세포유전학적 검사에서 이러한 이상을 가지고 있는 것으로 알려진 환자도, 연구 중 골수 검사 결과가 없거나 획득할 수 없는 경우 적격합니다. 따라서, 이러한 특성을 갖지 않은 환자의 등록은 25명의 표준 위험, 변이되지 않은 환자가 등록 및 치료되면 중단됩니다. 불응성은 IMWG에 따라 치료 중 또는 치료 60일 이내에 재발하는 환자로 정의됩니다.

5. 환자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질환을 가져야 합니다:

   1. 단클론성 단백질(M-protein): 혈청 단백질 전기영동에서 ≥ 0.5g/dL 또는 24시간 요 단백질에서 ≥ 200 mg의 단클론성 단백질 또는 재발 시 관련 혈청 경쇄 ≥ 10 mg/dL, 또는
   2. 신체 검사 또는 영상으로 평가할 수 있는 생검으로 증명된 형질세포종, 또는
   3. 비분비성 또는 올리고 분비성인 경우, 재발 시 골수 생검/흡인에서 ≥10%의 형질세포 또는 설명된 형질세포종 및/또는 양전자 방출 단층촬영(MR 또는 CT)으로 평가 가능한 질환. 환자는 반응 평가를 위해 반복 골수 흡인 및 생검을 받을 의사가 있어야 합니다.
   4. IgA 및 IgD 단클론성 단백질의 기존 SPEP를 사용한 정량화의 어려움으로 인해, 이전 최저치보다 >25%의 절대 증가가 진행 및 연구 적격 요건을 충족합니다.

   참고: 기준선에서 요 단백질 전기영동(UPEP)(24시간 수집)이 필요합니다; 대체 방법은 허용되지 않습니다. 기준선 요 M-spike가 ≥ 200 mg/24 h인 경우 반응을 확인하기 위해 요를 평가해야 합니다. 이식 전에 혈청 및 요 M-성분이 모두 존재하는 경우, CR에 대한 반응을 평가하기 위해 둘 다 평가해야 합니다. 단클론성 요 단백질이 ≥200mg/24시간이 아닌 환자의 경우, 검사는 CR을 확인하기 위해서만 반복해야 합니다.

6. 환자는 carfilzomib 및 항-CD38 항체를 포함하여 골수종에 대한 이전 치료를 어떤 수와 유형으로든 받았을 수 있지만, daratumumab과 carfilzomib의 조합에 불응성이어서는 안 됩니다.
7. 환자는 연구 치료 시작 6개월 이내에 항-CD38 치료를 받지 않았어야 합니다.
8. 이전 동종 이식은 환자가 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 지속적인 전신 치료를 받지 않는 경우 허용됩니다.
9. 잔여 사이토카인 방출 증후군 또는 면역효과세포 관련 신경독성 증후군의 증거가 없는 경우, 키메릭 항원 수용체 T세포 치료(CAR-T) 이식, 항체-약물 접합체 또는 이중특이적 엔게이저를 포함한 이전 B세포 성숙 항원(BCMA) 지향 치료도 허용됩니다.

10. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 나타내야 합니다; 모든 선별 검사는 등록 28일 이내에 수행해야 합니다.

    • 백혈구(WBC): ≥ 1,500/mm3
    • 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1,000/mm3 (Duffy null 표현형(양성 인종 호중구감소증)이 알려진 대상자의 경우, 최저 허용 ANC는 750/mm3입니다)
    • 혈소판 수: ≥75,000/mm3
    • 혈색소(Hgb): ≥ 8 g/dL
    • 계산된 크레아티닌 청소율: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 ≥ 20 cc/min
    • 총 빌리루빈: ≤ 2 × 상한 정상치(ULN) (Gilbert 증후군[유전적 간접 고빌리루빈혈증]이 의심되는 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3× ULN이어야 함)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST): ≤ 3 × ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 3 × ULN
11. 자녀를 가질 수 있는 남성과 성적으로 활동적인 가임기 여성은 등록 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청 또는 요)를 받아야 합니다.
12. 자녀를 가질 수 있는 남성과 성적으로 활동적인 가임기 여성은 동의 시점부터 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 이성 활동을 자제하거나 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다. 자녀를 가질 수 있는 남성은 치료 시작부터 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 이성 활동을 자제하거나 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다. 남성 참가자는 동일한 기간 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야 합니다.
13. 등록 의사 또는 연구 계획 대리인에 의해 결정된 대로, 연구 전체 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 대상자의 능력
14. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 검사 또는 후천면역결핍증후군(AIDS) 알려진 병력이 있는 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 바이러스 부하가 치료 유무에 관계없이 검출되지 않고 절대 림프구 수가 ≥ 350/ul인 경우 등록될 수 있습니다. 이러한 대상자는 연구 치료 중 항바이러스 치료를 계속할 수 있습니다.
15. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체) 양성 검사로 급성 또는 만성 감염을 나타내는 환자는 PCR에 의한 바이러스 부하가 치료 유무에 관계없이 검출되지 않는 경우 등록될 수 있습니다. 이러한 환자는 치료 중 바이러스 치료를 계속할 수 있습니다. carfilzomib와의 잠재적 HBV 및 C형 간염 재활성화 위험으로 인해, 대상자는 HBs Ag 및 HBc Ab 선별 검사를 받아야 합니다.
16. 연구 목적만을 위해 필수 골수 생검 및 말초혈액 검사실 검사를 제공할 의사가 있는 대상자.

제외 기준:

1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 (참고: 대상자는 치료 실제 시작일까지 항생제 치료를 완료할 경우 등록될 수 있음)
2. 임신 중이거나 수유 중 (참고: 어머니가 연구 중 치료를 받는 동안 모유를 미래 사용을 위해 저장할 수 없음).
3. 활성 및/또는 진행 중이며 긴급하거나 새로운 치료가 필요한 알려진 추가 악성종양. 예외에는 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 또는 방광 제자리암, 안정적인 호르몬 치료를 받는 전립선암, DCIS 또는 대상자가 적어도 3년 동안 질환이 없는 다른 암이 포함됩니다. 다른 악성종양에 대해 치유적 시술을 받은 환자는 적격입니다.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 증상이 있고 이전 뇌 영상을 받지 않은 대상자는 등록 28일 이내에 뇌 전산화단층촬영(CT) 스캔 또는 뇌 MRI를 받아 뇌 전이를 배제해야 합니다.
5. 연구자의 의견에 따라 이러한 약물 사용을 배제하는 항-CD38 항체에 대한 심각한 과민반응(3등급 이상) 병력.
6. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상성 울혈성 심부전(NYHA Class III 및 IV), 불안정 협심증, 조절되지 않은 심장 부정맥, 또는 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환.
7. 등록 14일 이내에 연구용 약물 치료.
8. 이전에 활성화된 위장관 기능 장애로 환자가 정제를 삼키지 못하거나 연구 치료 흡수를 방해함. 이는 드문 경우일 가능성이 높습니다.
9. 사이클 1의 1일차 7일 이내에 CYP3A의 중간 또는 강력 억제제/유도제 치료. CYP3A4의 강력 억제제에는 클래리스로마이신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 베라파밀, 골든씰 및 자몽이 포함됩니다. CYP3A4 유도제에는 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신, 및 세인트존스워트가 포함됩니다. 딜티아젬 또는 베라파밀을 복용하는 환자의 경우, 약물을 안전하게 중단할 수 없는 경우 필요시 대체 치료법으로 교체해야 합니다.
10. 현재 강력 CYP3A4 억제제/유도제를 복용 중이고 이러한 약물을 중단할 수 없음.
11. selinexor를 포함한 SINE 화합물에 대한 이전 노출.
12. 연구 등록 6개월 이내 항-CD38 지향 치료(예: daratumumab; isatuximab; daratumumab/hyaluronidase) 노출.
13. 연구 등록 60일 이내에 좌심실 구혈률(LVEF) <40%를 보이는 심초음파 또는 기타 심장 영상 연구 결과를 가진 환자.
14. 등록 시점에 형질세포 백혈병 존재
15. POEMS 증후군 또는 원발성 AL 아밀로이드증 병력이 있는 환자는 제외됨