T-Dxd와 병용한 TRICK-NK의 치료 불응성 유방암에 대한 1b상 연구

선정 기준:<\/p>

1. 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 유방암 환자로서, 표준 치료적 또는 완화적 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 경우.<\/li>
2. 측정 가능한 질병, 즉 최소 하나의 병변이 있으며, 이 병변은 흉부 X선 촬영에서 최장 직경 ≥20 mm (≥2 cm) 또는 CT, MRI, 임상 검진 시 캘리퍼스로 최장 직경 ≥10 mm (≥1 cm)로 정확히 측정 가능해야 합니다 (비결절 병변은 최장 직경, 결절 병변은 단축).<\/li>
3. 연령 ≥18세. 18세 미만 환자에서 TRICK-NK 세포 사용에 대한 투여량 또는 이상 반응 데이터가 현재 없으므로, 소아는 이 연구에서 제외됩니다.<\/li>
4. 삼중 음성 아형(TNBC, ER<1%, PR<1%, ASCO\/CAP 2018 가이드라인에 따라 HER2 음성)인 경우, 최소 1회의 Sacituzumab govitecan 또는 항-TROP2 항체 약물 접합체(ADC)를 투여받아야 합니다.<\/li>
5. 림프구 고갈 화학요법 시점 기준으로 최소 2주 전 최종 세포독성 화학요법, 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 요법을 받은 환자.<\/li>
6. 악성 종양에 대한 세포 치료 후 최소 3개월 경과 (반복 치료에 대한 기준은 아님).<\/li>
7. 림프구 고갈 화학요법 전에 1개 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 치료가 허용됩니다. 단, 추가적으로 측정 가능한 비조사 질병 부위가 있어야 합니다.<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1 (16세 이상 환자는 Karnofsky로 측정된 수행 수준, 부록 A 참조).<\/li>
9. 스크리닝 시 충분한 장기 기능, 다음 조건으로 정의됨:<\/li>
10. 신장: 추정 사구체 여과율(CKD-EPI 공식) ≥50 ml\/min\/1.73 m²<\/li>

11. 간: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 확인된 경우 ≤ 5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg\/dL 또는 길버트 증후군 환자 ≤ 3.0 mg\/dL. 간경변 병력 없음.<\/p>

    심장: 심장 박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO) 또는 다중문획 획득(MUGA) 스캔에서 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 없음, 증상성 심장 질환 또는 심각한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥 또는 심실 세동), 고도 방실 차단, 또는 항부정맥제가 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동 제외) 병력 없음. 폐: 임상적으로 유의한 흉막 삼출액 없음(주임 조사관 판단), 실내 공기 기준 산소 포화도 ≥ 92%. 전신 스테로이드 치료가 필요한 활동성 간질성 폐질환(ILD)\/폐렴 환자는 제외.<\/p>

    혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000\/mm³, 혈소판 수 ≥ 75,000\/mm³, 헤모글로빈 ≥ 8 g\/dL. 응고: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN. 치료 용량 항응고제 투여 중인 환자는 INR 및\/또는 aPTT가 의도된 용도에 대한 치료 범위 상한 이하여야 합니다.<\/p><\/li>

12. 서면 동의서 제공 가능.<\/li>
13. 체중 ≥40 kg (NK 세포 안전성 고려).<\/li>

14. 여성 환자가 참여하기 위해서는 다음 조건 중 최소 하나 적용되어야 함:<\/p>

    a. 가임 가능성이 없는 여성(부록 5 참조) 또는<\/p><\/li>

15. 가임 가능성이 있는 여성으로, 연구 치료 기간 및 TROP2 CAR\/IL-15 TGFBR2 KO NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 5의 피임 가이드라인을 따르는 데 동의한 자.<\/p>

    가임 가능성이 있는 여성은 림프구 고갈 화학요법 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 검사를 받아야 함. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사가 요구됨.<\/p>

    TROP2 CAR\/IL-15 TGFBR2 KO NK 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않음. 방사선 요법은 임신 여성에게 절대 금기. 이 이유로, 가임 가능성 여성과 남성은 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야 함. (MD Anderson Institutional Policy # CLN1114 참조). 여기에는 초경 시작(8세 이르면)부터 55세까지의 모든 여성 환자가 포함되며, 다음 중 하나의 해당 제외 요인이 있는 환자는 예외:<\/p>

    • 폐경 후(≥12개월 연속 무월경).<\/li>
    • 자궁절제술 또는 양측 난소난관절제술 병력.<\/li>
    • 난소 부전(여성 호르몬 수치가 폐경 범위에 있고 전골반 방사선 요법을 받은 경우).<\/li>
    • 양측 나팜관 결찰술 또는 기타 수술 불임술 병력.<\/li><\/ul><\/li>
    • 승인된 피임법은 다음과 같음: 호르몬 피임(피임약, 주사제, 이식형, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치, 나팜관 결찰술 또는 자궁절제술, 환자\/파트너의 정관절제술 후, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔 및 살정제 사용. 전체 임상시험 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용되나, 주기적 금욕, 리듬법, 질외 사정법은 허용되지 않아야 함. 임신 중이거나 파트너가 이 연구에 참여 중일 때 임신이 의심될 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 함.<\/li>
    • 이 프로토콜에 치료 또는 등록된 남성 환자는 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안, 그리고 TROP2 CAR\/IL-15 TGFBR2 KO NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 5의 피임 가이드라인을 따르는 데 동의해야 함. 자녀를 얻었거나 자녀를 얻었다고 의심되는 남성 환자는 즉시 의사에게 알려야 함.<\/li>
    • 연구에서 요구하는 필수 혈액 채취 및 생검을 받을 의향.<\/li>
    • 프로토콜 PA17-0483에 대한 장기 추적 관찰 동의서 서명 의향.<\/li>
    • TROP2 CAR\/IL-15 TGFBR2 KO NK 세포 주입 후 처음 4주 동안 연구 현장에서 2시간 운전 거리(반경 약 100마일) 이내에 머무를 의향.<\/li><\/ol>

      배제 기준:<\/p>

      다음 기준 중 하나에 해당하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다:<\/p>

      1. 이전 항암 치료와 명백히 관련된 임상적으로 유의한 지속적 Grade ≥ 2 독성이 있는 경우(주임 조사관 판단). 이전 수술, 방사선, 전신 면역 관문 억제제 및 화학요법과 관련된 독성은 림프구 고갈 전에 Grade 1 이하로 해결되어야 함.<\/li>
      2. 관리를 위해 정맥 항균제가 필요하거나 적절한 치료에 반응하지 않는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 경우. 참고: 단순 요로 감염 및 합병증 없는 세균성 인두염은 활발한 치료에 반응하는 경우 허용됨.<\/li>
      3. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염.<\/li>
      4. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스(HIV).<\/li>
      5. 활동성 신경계 장애가 있는 경우.<\/li>
      6. 등록 전 12개월 이내 활동성 자가면역 질환(경증 건선 또는 잘 조절되는 자가면역 갑상선 질환 제외).<\/li>
      7. 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군.<\/li>
      8. 증상성 또는 조절되지 않는 중추 신경계 침범 또는 척수 압박 징후. 방사선 요법이 필요한 경우 휴약 기간이 최소 14일이어야 함.<\/li>
      9. 환자는 최근 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 함. 단, 모든 부위의 상피내 암종, 적절히 치료된(절제 또는 방사선 후 재발 없음) 자궁경부암, 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 연구자의 의견에 환자의 참여 및\/또는 이 임상시험 완료 능력을 잠재적으로 방해하지 않는 비생명 위협 2차 악성 종양은 허용됨. 예로는 이행상피암 Grade Ta 또는 T1, 및 능동 감시 중인 전립선 선암종 등이 있으나 이에 국한되지 않음.<\/li>
      10. 연구자 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 의학적 상태가 있는 경우. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음:<\/li>
      11. 뉴욕 심장 협회 Class III 또는 IV 심부전<\/li>
      12. 심근 경색 또는 뇌졸중이 CAR NK 세포 주입 전 ≤ 26주 이내 발생<\/li>
      13. CAR NK 세포 주입 전 ≤ 13주 이내에 불안정 협심증(기저 질환이 중재술(예: 스텐트, 우회로)로 교정되지 않은 경우)<\/li>
      14. 중증 대동맥 협착<\/li>
      15. 조절되지 않는 부정맥. 부정맥 환자가 예외로 포함될 수 있는 경우 주임 조사관 승인 필요.<\/li>
      16. 선천성 긴 QT 증후군. 주임 조사관 승인 필요.<\/li>
      17. 스크리닝 과정에서 Fredericia 기준(QTcF)에 따른 QTc > 470 ms가 문서로 확인된 경우, 약 1분 간격으로 총 10분 이내에 측정한 3건의 심전도(ECG) 평균 기준. 환자는 ECG 전 5분간 등을 대고 누워 있어야 함. 지역 판독 결과가 이 배제 기준에 사용될 수 있음.<\/li>
      18. 림프구 고갈 화학요법 첫 투여 전 4주 이내 대수술 시행.<\/li>
      19. 동시에 다른 연구용 제제 사용.<\/li>
      20. 동시에 다른 항암제 사용.<\/li>
      21. 등록 시점에 전신 스테로이드 요법을 받는 환자. 단, 국소, 안과, 비내, 흡입용 코르티코스테로이드, 또는 프레드니손 일일 10mg 이하 동등 용량의 전신 코르티코스테로이드(생리적 대체 용량 허용)는 예외.<\/li>
      22. 등록 기준 14일 이내에 항-흉선세포 글로불린 또는 28일 이내에 알렘투주맙을 투여받은 경우.<\/li>
      23. 면역 억제 요법을 받는 환자.<\/li>
      24. 임신 중 또는 수유 중.<\/li>
      25. CAR NK 세포 주입 전 6주 이내에 생백신 접종을 받은 경우. 생백신 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두\/대상포진, 황열, 광견병, 비씨지, 장티푸스 백신 등이 있으나 이에 국한되지 않음. 계절성 인플루엔자 백신과 코로나19 주사용 백신은 일반적으로 사백신이므로 허용. 단, 코로 흡입용 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않음.<\/li><\/ol>