Fase 2B-studie van PTC124 (Ataluren) bij Duchenne/Becker spierdystrofie (DMD/BMD)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (toestemming van ouders/voogd indien van toepassing)/instemming (indien <18 jaar).
• Mannelijk geslacht.
• Leeftijd ≥5 jaar.
• Fenotypisch bewijs van DMD/BMD op basis van het begin van kenmerkende klinische symptomen of tekenen (d.w.z. zwakte van de proximale spieren, waggelende gang en de manoeuvre van Gowers) op de leeftijd van 9 jaar, een verhoogde serum-CK-spiegel en aanhoudende moeite met lopen.
• Documentatie van de aanwezigheid van een onzin-puntmutatie in het dystrofine-gen zoals bepaald door gensequencing van een laboratorium dat is gecertificeerd door het College of American Pathologists (CAP), de Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA) of een gelijkwaardige organisatie.
• Documentatie dat er een bloedmonster is afgenomen ter bevestiging van de aanwezigheid van een nonsense mutatie in het dystrofine-gen.
• Mogelijkheid om ≥75 meter zonder hulp te lopen tijdens de 6 minuten looptest. Let op: Andere persoonlijke assistentie of het gebruik van hulpmiddelen bij het lopen (bijvoorbeeld korte beenbeugels, lange beenbeugels of rollators) was niet toegestaan.
• Bevestigde screeninglaboratoriumwaarden binnen het centrale laboratoriumbereik (parameters lever-, bijnier-, nier- en serumelektrolyten).
• Bij deelnemers die seksueel actief waren, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een barrière of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de follow-upperiode van 6 weken.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, studieprocedures, laboratoriumtests en studiebeperkingen. Opmerking: Men had rekening moeten houden met psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die adequate deelname aan het onderzoek in de weg zouden kunnen staan ​​(met name het vermogen om de 6MWT naar tevredenheid uit te voeren).

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met systemische aminoglycoside-antibiotica binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Start van systemische corticosteroïdtherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of verandering in systemische corticosteroïdtherapie (bijvoorbeeld starten, veranderen van type geneesmiddel, dosisaanpassing niet gerelateerd aan verandering van lichaamsgewicht, schemawijziging, onderbreking, stopzetting of herstart ) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Elke verandering (start, verandering in type geneesmiddel, dosisaanpassing, schemawijziging, onderbreking, stopzetting of herstart) in profylaxe/behandeling voor congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Behandeling met warfarine binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Voorafgaande therapie met ataluren.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (Litesse® UltraTM [geraffineerde polydextrose], polyethyleenglycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethylcellulose, vanille, Cab-O- Sil® M5P [colloïdaal siliciumdioxide], magnesiumstearaat).
• Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Doorlopende immunosuppressieve therapie (anders dan corticosteroïden).
• Doorlopende deelname aan een andere therapeutische klinische studie.
• Verwachting van een grote chirurgische ingreep (bijvoorbeeld scoliose-operatie) tijdens de 12 maanden durende behandelingsperiode van het onderzoek.
• Vereiste voor ondersteuning van beademingsapparatuur overdag.
• Klinische symptomen en tekenen van congestief hartfalen (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C of Stage D) of bewijs op een echocardiogram van klinisch significante myopathie.
• Eerdere of aanhoudende medische aandoening (bijvoorbeeld bijkomende ziekte, psychiatrische aandoening, gedragsstoornis, alcoholisme, drugsmisbruik), medische voorgeschiedenis, lichamelijke bevindingen, elektrocardiogrambevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer, het onwaarschijnlijk maakt dat het behandeltraject of de follow-up wordt afgerond, of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan belemmeren.