Een open-label fase II-onderzoek om de immunogeniciteit en veiligheid van een enkele IMVAMUNE-boostervaccinatie twee jaar na de laatste IMVAMUNE-vaccinatie bij voormalige POX-MVA-005-vaccinaties te evalueren

Inclusiecriteria:

Groepen 1 en 2 (eerste instemming met 75 proefpersonen in elke te vaccineren groep)

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die deelnamen aan Groep 1 of 2 van de studie POX-MVA-005 die de proef volgens het protocol voltooiden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie een aanvaardbare anticonceptiemethode hebben gebruikt, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en mogen gedurende ten minste 28 dagen na de vaccinatie niet zwanger worden. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is of chirurgisch is gesteriliseerd. (Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot onthouding, barrière-anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva of goedgekeurde hormonale producten.)
• Lees, ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming nadat u op de hoogte bent gebracht van de risico's en voordelen van het onderzoek in een taal die door de ondertekende proefpersoon wordt begrepen, en voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Troponine I binnen normale institutionele grenzen.
• Witte bloedcellen ≥ 2.500/mm3 en <= 11.000/mm3.
• Absoluut aantal neutrofielen binnen normale grenzen.
• Negatieve urineglucose door peilstok of urineonderzoek.
• Hemoglobine binnen de referentiebereiken van het laboratorium (tenzij de onderzoeker van mening is dat de afwijking niet klinisch significant is).
• Bloedplaatjes 100 - 440/nL.

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  1. Serumcreatinine zonder klinisch significante bevindingen.
  2. Urine-eiwit <= 30 mg/dL of geen of spoor proteïnurie (door urineonderzoek of peilstok).

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  1. Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van ander bewijs van significante leverziekte (gezonde proefpersonen zonder klinische ziekte; Morbus Meulengracht kan worden meegerekend).
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalische fosfatase zonder klinisch significante bevindingen.
• Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch relevante abnormale bevindingen (bijv. elke vorm van atrioventriculaire of intraventriculaire aandoeningen of blokkades zoals volledig linker- of rechterbundeltakblok, AV-knoopblok, QTc- of PR-verlenging, premature atriale contracties of andere atriale aritmie, aanhoudende ventriculaire aritmie, twee premature ventriculaire contracties (PVC) op rij , ST-elevatie consistent met ischemie).

Groep 4 (alle proefpersonen) en Groepen 1 en 2 (proefpersonen N > 75): alleen bloedafname

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die hebben deelgenomen aan de studie POX-MVA-005 die de proef volgens het protocol hebben voltooid.
• Lees, ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument nadat u op de hoogte bent gebracht van de risico's en voordelen van de bloedafname in een taal die door de ondertekende proefpersoon wordt begrepen, en voorafgaand aan de uitvoering van de bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

Groepen 1 en 2 (eerste instemming met 75 proefpersonen in elke te vaccineren groep)

• Deelname aan een andere studie met een pokkenvaccin na de POX-MVA-005 studie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Ongecontroleerde ernstige infectie, d.w.z. niet reagerend op antimicrobiële therapie.
• Geschiedenis van een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildkliervervanging gebruiken, worden niet uitgesloten.
• Bekende of vermoede aantasting van de immunologische functie, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte; suikerziekte; matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de vorige plaats van kanker.
• Geschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante en ernstige hematologische, nier-, lever-, long-, centraal zenuwstelsel-, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen.
• Klinisch significante psychische stoornis die niet voldoende onder controle is door medische behandeling.
• Elke omstandigheid die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien of om conform te zijn volgens de mening van de onderzoeker.
• Geschiedenis van coronaire hartziekten, hartinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hoge bloeddruk of enige andere hartaandoening onder de zorg van een arts.
• Geschiedenis van een direct familielid (vader, moeder, broer of zus) die stierf als gevolg van ischemische hartziekte vóór de leeftijd van 50 jaar.
• Twintig procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program. (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof).
• Geschiedenis van intraveneus drugsmisbruik.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. tris (hydroxymethyl) -aminomethaan, fibroblasteiwitten van kippenembryo's, aminoglycosiden (gentamycine).
• Geschiedenis van een anafylactische shock of ernstige allergische reactie die onmiddellijke behandeling vereist.
• Vaccinaties of geplande vaccinaties met een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan of na studievaccinatie.
• Vaccinaties of geplande vaccinaties met een gedood vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan of na studievaccinatie.
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van > 5 mg prednison (of equivalent) per dag of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin en eindigend bij het einde van de studie (Bezoek 4) .
• Post-orgaantransplantatiepatiënten die al dan niet chronische immunosuppressieve therapie krijgen.
• Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende een periode vanaf 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin en eindigend bij het einde van de studie.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin, of geplande toediening van een dergelijk geneesmiddel tijdens de onderzoeksperiode.

Groep 4 (alle proefpersonen) en Groepen 1 en 2 (proefpersonen N > 75): alleen bloedafname

• Deelname aan een andere studie met een pokkenvaccin na de POX-MVA-005 studie.
• Elke aandoening die een bloedafname kan verstoren.