Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label gecontroleerd onderzoek met eculizumab bij volwassen patiënten met plasmatherapie-resistente aHUS (aHUS)

30 juni 2015 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter gecontroleerd klinisch onderzoek met eculizumab bij volwassen patiënten met plasmatherapie-resistent atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

Het doel van deze studie is om te bepalen of eculizumab veilig en effectief is bij de behandeling van volwassen patiënten met plasmatherapieresistent atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
      • Essen, Duitsland, 45147
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
      • Lyon, Frankrijk, 69437
      • Nantes, Frankrijk, 44093
      • Paris, Frankrijk, 75743
      • Quimper, Frankrijk, 29107
      • Saint Priest en Jarez, Frankrijk, 42270
      • Tours, Frankrijk, 37044
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Texas
      • Grapevine, Texas, Verenigde Staten, 76051
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. TTP, (gedefinieerd als ADAMTS-13-activiteit <5%) op basis van een historische observatie (vóór aanvang van de plasmatherapie) of zoals getest tijdens het screeningsbezoek door het centrale laboratorium
  2. Maligniteit binnen 5 jaar na screening
  3. Typische HUS (Shigatoxine +)
  4. Bekende hiv-infectie
  5. Geïdentificeerde drugsblootstellingsgerelateerde HUS.
  6. Infectiegerelateerde HUS
  7. HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie
  8. HUS gerelateerd aan vitamine B12-tekort
  9. Nierfunctiestatus die chronische dialyse vereist
  10. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis
  11. Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige diagnose van aHUS vertroebelt of het vermogen om de aHUS-ziekte te behandelen belemmert
  12. Zwangerschap of borstvoeding
  13. Onopgeloste meningokokkenziekte
  14. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom
  15. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren
  16. Patiënten die eerder zijn behandeld met eculizumab
  17. Patiënten die IVIG krijgen binnen 8 weken of Rituximab-therapie binnen 12 weken na screening.
  18. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers of tacrolimus, worden uitgesloten tenzij: [1] de patiënt deel uitmaakt van een vastgesteld post-transplantatie anti-afstotingsregime, [2] de patiënt bevestigd heeft dat anti-CFH-antilichamen immunosuppressieve therapie vereisen, en [3] de dosis van dergelijke medicijnen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode onveranderd is gebleven of [4] de patiënt ervaart een acuut aHUS-terugval onmiddellijk na de transplantatie
  19. Patiënten die erytrocytenstimulerende middelen (ESA's) krijgen, tenzij ze al een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode, of een wash-outperiode van ten minste 2 weken vanaf de laatste dosis ESA-therapie.
  20. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat of procedures vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek.
  21. Overgevoeligheid voor eculizumab, voor muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab
Geneesmiddel: Eculizumab
Alle patiënten kregen open-label eculizumab intraveneus toegediend volgens het volgende doseringsschema: inductiedosis - 900 mg per week gedurende vier weken en een dosis van 1200 mg een week later; Onderhoudsdosis - 1200 mg om de twee weken. Patiënten die tijdens de behandelingsperiode met eculizumab plasma-uitwisseling of infusie kregen, kregen een aanvullende dosis van 600 mg binnen één uur vóór plasma-infusie of binnen één uur na voltooiing van elke plasma-uitwisseling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met hematologische normalisatie
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Hematologische normalisatie werd gedefinieerd als normalisatie van zowel het aantal bloedplaatjes als de lactaatdehydrogenase (LDH) gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken overspanden.
Tot 26 weken
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 26 weken
Tijdsspanne: Van baseline tot 26 weken
Van baseline tot 26 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Het primaire doel van het onderzoek (volgens protocol) was het beoordelen van het effect van eculizumab op het verminderen van TMA zoals gemeten door verandering van het aantal bloedplaatjes ten opzichte van baseline (BL) tijdens de behandelingsperiode (26 weken) bij patiënten met plasmatherapie (PT)-resistente aHUS (gedefinieerd protocol), inclusief beoordeling van het percentage patiënten dat normalisatie van het aantal bloedplaatjes bereikte vanaf de basislijn tot en met 26 weken. Normalisatie van het aantal bloedplaatjes werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes dat werd waargenomen als ≥150 x 10^9/L bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan.
Tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TMA-interventiepercentage
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage TMA-interventie (# PE/PI en # dialysegebeurtenissen/patiënt/dag) in de behandelingsperiode met eculizumab (van baseline tot en met 26 weken) voor PE/PI en (vanaf de vijftiende dag na de eerste dosis eculizumab tot en met 26 weken) voor nieuwe dialysegebeurtenissen werden vergeleken met het TMA-interventiepercentage tijdens de pre-eculizumab-behandelingsperiode.
Tot 26 weken
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 156 weken
Tijdsspanne: Van baseline tot 156 weken
Van baseline tot 156 weken
Farmacokinetiek (PK) en Farmacodynamiek (PD); Minimale en maximale bloedconcentratie
Tijdsspanne: Inductiefase gedurende 4 weken gevolgd door onderhoudsfase vanaf week 5 tot en met 26 weken of langer.
Inductiefase gedurende 4 weken gevolgd door onderhoudsfase vanaf week 5 tot en met 26 weken of langer.
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Normalisatie van het aantal bloedplaatjes werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes dat werd waargenomen als ≥150 x 10^9/L bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan.
Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Percentage patiënten met hematologische normalisatie
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Hematologische normalisatie werd gedefinieerd als normalisatie van zowel het aantal bloedplaatjes als de lactaatdehydrogenase (LDH) gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken overspanden.
Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Het percentage patiënten dat een complete TMA-respons bereikte vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek werd bepaald. Volledige TMA-respons werd gedefinieerd als hematologische normalisatie plus verbetering van de nierfunctie (gedefinieerd als ≥25% afname van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde), die gedurende twee opeenvolgende metingen gedurende een periode van ten minste vier weken aanhield.
Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
TMA-interventiepercentage
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
TMA-interventiepercentage (# PE/PI en # dialysegebeurtenissen/patiënt/dag) in de behandelingsperiode met eculizumab (van baseline tot einde van het onderzoek) voor PE/PI en (vanaf de vijftiende dag na de eerste dosis eculizumab tot het einde van de studie) voor nieuwe dialysegebeurtenissen werd vergeleken met het TMA-interventiepercentage tijdens de pre-eculizumab-behandelingsperiode.
Tot einde studie, mediane blootstelling 100,29 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Het percentage patiënten dat een complete TMA-respons bereikte vanaf baseline tot en met 26 weken behandeling met eculizumab werd bepaald. Volledige TMA-respons werd gedefinieerd als hematologische normalisatie plus verbetering van de nierfunctie (gedefinieerd als ≥25% afname van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde), die gedurende twee opeenvolgende metingen gedurende een periode van ten minste vier weken aanhield.
Tot 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C08-002A
  • BB-IND-11075
  • EudraCT Number 2008-006952-23

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren