- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00844545
Open Label kontrolleret forsøg med Eculizumab hos voksne patienter med plasmaterapi-resistent aHUS (aHUS)
30. juni 2015 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals
Et åbent, multicenter kontrolleret klinisk forsøg med Eculizumab hos voksne patienter med plasmaterapi-resistent atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS)
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om eculizumab er sikkert og effektivt i behandlingen af voksne patienter med plasmaterapi-resistent atypisk hæmolytisk-uræmisk syndrom (aHUS).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
-
-
Texas
-
Grapevine, Texas, Forenede Stater, 76051
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
-
Lyon, Frankrig, 69437
-
Nantes, Frankrig, 44093
-
Paris, Frankrig, 75743
-
Quimper, Frankrig, 29107
-
Saint Priest en Jarez, Frankrig, 42270
-
Tours, Frankrig, 37044
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
-
Essen, Tyskland, 45147
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Ekskluderingskriterier:
- TTP, (defineret som ADAMTS-13-aktivitet <5%) fra en historisk observation (før påbegyndelse af plasmaterapi) eller som testet ved screeningsbesøget af centrallaboratoriet
- Malignitet inden for 5 år efter screening
- Typisk HUS (Shiga-toksin +)
- Kendt HIV-infektion
- Identificeret lægemiddeleksponeringsrelateret HUS.
- Infektionsrelateret HUS
- HUS relateret til knoglemarvstransplantation
- HUS relateret til vitamin B12-mangel
- Nyrefunktionsstatus, der kræver kronisk dialyse
- Patienter med en bekræftet diagnose af sepsis
- Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv og ubehandlet systemisk bakteriel infektion, der efter efterforskerens opfattelse forvirrer en nøjagtig diagnose af aHUS eller hæmmer evnen til at håndtere aHUS-sygdommen
- Graviditet eller amning
- Uløst meningokoksygdom
- Kendt systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antiphospholipid antistof positivitet eller syndrom
- Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen
- Patienter, der tidligere har modtaget behandling med eculizumab
- Patienter, der får IVIG inden for 8 uger eller Rituximab-behandling inden for 12 uger efter screening.
- Patienter, der modtager andre immunsuppressive terapier såsom steroider, mTOR-hæmmere eller tacrolimus, er udelukket, medmindre: [1] en del af et etableret post-transplantations anti-afstødningsregime, [2] patienten har bekræftet anti-CFH-antistof, der kræver immunsuppressiv terapi, og [3] dosis af sådan medicin har været uændret i mindst 4 uger før screeningsperioden, eller [4] patienten oplever et akut aHUS-tilbagefald umiddelbart efter transplantationen
- Patienter, der får erytrocytstimulerende midler (ESA), medmindre de allerede har fået en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsperioden, eller en udvaskningsperiode på mindst 2 uger fra den sidste dosis af ESA-behandling.
- Deltagelse i ethvert andet afprøvende lægemiddelforsøg eller eksponering for andre forsøgsmidler, udstyr eller procedurer, der begynder 4 uger før screening og gennem hele forsøget.
- Overfølsomhed over for eculizumab, over for murine proteiner eller over for et af hjælpestofferne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Eculizumab
|
Alle patienter fik åbent eculizumab administreret intravenøst efter følgende dosisskema: Induktionsdosis - 900 mg pr. uge i fire uger og en dosis på 1200 mg en uge senere; Vedligeholdelsesdosis - 1200 mg hver anden uge.
Patienter, der modtog plasmaudskiftning eller infusion i eculizumab-behandlingsperioden, fik en supplerende dosis på 600 mg inden for en time før plasmainfusion eller inden for en time efter afslutningen af hver plasmaudskiftning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af patienter med hæmatologisk normalisering
Tidsramme: Gennem 26 uger
|
Hæmatologisk normalisering blev defineret som normalisering af både blodpladeantal og mælkesyredehydrogenase (LDH) opretholdt i mindst to på hinanden følgende målinger, som strakte sig over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem 26 uger
|
Ændring af blodpladetal fra baseline til 26 uger
Tidsramme: Fra baseline til 26 uger
|
Fra baseline til 26 uger
|
|
Procentdel af patienter med normalisering af blodpladetal
Tidsramme: Gennem 26 uger
|
Det primære formål med undersøgelsen (pr. protokol) var at vurdere effekten af eculizumab til at reducere TMA målt ved ændring af blodpladetal fra baseline (BL) i løbet af behandlingsperioden (26 uger) hos patienter med plasmaterapi (PT)-resistent aHUS (defineret protokol), herunder vurdering af andelen af patienter, der opnåede normalisering af blodpladetal fra baseline til 26 uger.
Normalisering af blodpladetal blev defineret som trombocyttallet observeret til at være ≥150 x 10^9/L ved mindst to på hinanden følgende målinger, som spænder over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem 26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
TMA-interventionssats
Tidsramme: Gennem 26 uger
|
TMA-interventionsrate (# PE/PI og # dialysehændelser/patient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til 26 uger) for PE/PI og (fra den femtende dag efter den første eculizumab-dosis til 26 uger) for nye dialysehændelser blev sammenlignet med TMA-interventionsraten i præ-eculizumab-behandlingsperioden.
|
Gennem 26 uger
|
Ændring af blodpladetal fra baseline til 156 uger
Tidsramme: Fra baseline til 156 uger
|
Fra baseline til 156 uger
|
|
Farmakokinetik (PK) og Farmakodynamik (PD); Minimum og maksimal blodkoncentration
Tidsramme: Induktionsfase i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesfase, der starter fra uge 5 til 26 uger eller længere.
|
Induktionsfase i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesfase, der starter fra uge 5 til 26 uger eller længere.
|
|
Procentdel af patienter med normalisering af blodpladetal
Tidsramme: Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Normalisering af blodpladetal blev defineret som trombocyttallet observeret til at være ≥150 x 10^9/L ved mindst to på hinanden følgende målinger, som spænder over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Procentdel af patienter med hæmatologisk normalisering
Tidsramme: Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Hæmatologisk normalisering blev defineret som normalisering af både blodpladeantal og mælkesyredehydrogenase (LDH) opretholdt i mindst to på hinanden følgende målinger, som strakte sig over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Procentdel af patienter med komplet TMA-respons
Tidsramme: Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Andelen af patienter, der opnåede et komplet TMA-respons fra baseline til slutningen af undersøgelsen, blev bestemt.
Komplet TMA-respons blev defineret som hæmatologisk normalisering plus forbedring af nyrefunktionen (defineret som ≥25 % reduktion fra baseline i serumkreatinin), som blev opretholdt i to på hinanden følgende målinger over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
TMA Intervention Rate
Tidsramme: Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
TMA-interventionsrate (# PE/PI og # dialysehændelser/patient/dag) i eculizumab-behandlingsperioden (fra baseline til slutningen af undersøgelsen) for PE/PI og (fra den femtende dag efter den første eculizumab-dosis til slutningen af undersøgelse) for nye dialysehændelser blev sammenlignet med TMA-interventionsraten i præ-eculizumab-behandlingsperioden.
|
Gennem slutningen af undersøgelsen, medianeksponering 100,29 uger
|
Procentdel af patienter med komplet TMA-respons
Tidsramme: Gennem 26 uger
|
Andelen af patienter, der opnåede et komplet TMA-respons fra baseline gennem 26 ugers behandling med eculizumab, blev bestemt.
Komplet TMA-respons blev defineret som hæmatologisk normalisering plus forbedring af nyrefunktionen (defineret som ≥25 % reduktion fra baseline i serumkreatinin), som blev opretholdt i to på hinanden følgende målinger over en periode på mindst fire uger.
|
Gennem 26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, Bingham C, Cohen DJ, Delmas Y, Douglas K, Eitner F, Feldkamp T, Fouque D, Furman RR, Gaber O, Herthelius M, Hourmant M, Karpman D, Lebranchu Y, Mariat C, Menne J, Moulin B, Nurnberger J, Ogawa M, Remuzzi G, Richard T, Sberro-Soussan R, Severino B, Sheerin NS, Trivelli A, Zimmerhackl LB, Goodship T, Loirat C. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2169-81. doi: 10.1056/NEJMoa1208981.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. februar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. februar 2009
Først opslået (Skøn)
16. februar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. juli 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juni 2015
Sidst verificeret
1. juni 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi
- Trombocytopeni
- Blodpladeforstyrrelser
- Anæmi, hæmolytisk
- Trombotiske mikroangiopatier
- Uræmi
- Syndrom
- Hæmolyse
- Hæmolytisk-uræmisk syndrom
- Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Komplement inaktiverende midler
- Eculizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- C08-002A
- BB-IND-11075
- EudraCT Number 2008-006952-23
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Eculizumab
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AfsluttetParoksysmal natlig hæmoglobinuriKorea, Republikken, Taiwan, Malaysia, Thailand, Rumænien, Indien, Mexico, Ukraine
-
AlexionAfsluttetOpen Label kontrolleret forsøg med Eculizumab hos unge patienter med plasmaterapifølsomt aHUS (aHUS)Atypisk hæmolytisk uræmisk syndromCanada, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Holland, Sverige, Italien
-
Alexion PharmaceuticalsAfsluttetHæmoglobinuri, ParoxysmalForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Irland, Holland, Sverige, Schweiz
-
Nantes University HospitalAfsluttetAtypisk hæmolytisk uræmisk syndromFrankrig
-
Alexion PharmaceuticalsAfsluttetHæmoglobinuri, ParoxysmalForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Australien, Belgien, Canada, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Holland, Spanien, Sverige, Schweiz
-
Alexion PharmaceuticalsAfsluttetMyasthenia gravisForenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
Marmara UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)UkendtProteintabende enteropatier | CD55 - Cluster of Differentiation Antigen 55 Deficiency | Primær intestinal lymfangiektase | Supplement Regulatory Factor DefektKalkun
-
Alexion PharmaceuticalsAfsluttetShiga-lignende toksin-producerende Escherichia ColiTyskland
-
Alexion PharmaceuticalsAfsluttetNeuromyelitis Optica | Neuromyelitis Optica Spectrum DisorderHong Kong, Korea, Republikken, Forenede Stater, Kroatien, Australien, Canada, Malaysia, Japan, Italien, Kalkun, Spanien, Taiwan, Argentina, Colombia, Tjekkiet, Danmark, Tyskland, Den Russiske Føderation, Thailand, Det Forenede...
-
Alexion PharmaceuticalsIkke længere tilgængeligCOVID-19 | Lungebetændelse, viral | Akut lungeskade/akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)Forenede Stater, Frankrig