¹³C-methacetine ademtest (MBT) methodologiestudie

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria - Algemeen

• Volwassen proefpersonen van 18 jaar of ouder
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urinaire hCG-zwangerschapstest hebben. Tijdens het onderzoek moeten deze vrouwen 2 anticonceptiemethoden gebruiken.
• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg van de proefpersoon, met dien verstande dat de toestemming op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria - Algemeen

• Ernstige hart-, long- of nierziekte.
• Patiënt heeft eerder een chirurgische bypassoperatie ondergaan voor morbide obesitas
• Patiënt heeft uitgebreide dunnedarmresectie
• Elke grote operatie in de afgelopen 3 maanden.
• Patiënt is een ontvanger van een orgaantransplantatie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënt allergisch voor paracetamol
• Patiënten die hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken
• De patiënt mag, op basis van de mening van de onderzoeker, niet worden opgenomen in dit onderzoek.
• Patiënten die geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen ondertekenen
• Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken ter evaluatie van experimentele behandelingen of procedures of die in de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan een klinische studie.

Uitsluitingscriteria (Dag van MBT-algemeen)

• Patiënt heeft 8 uur niet gevast.
• Patiënt heeft gerookt op de dag van de test.
• Patiënt die geneesmiddelen heeft gebruikt die het methacetinemetabolisme kunnen verstoren: fluvoxamine, amiodaron, ciprofloxacine, cimetidine, rifampicine, carbamazepine in de afgelopen 24 uur.
• De patiënt heeft de afgelopen 24 uur Tylenol of andere paracetamol-gerelateerde medicijnen ingenomen.
• Patiënten die in de afgelopen 48 uur nieuwe medicatie hebben gekregen.
• Patiënten die nog steeds last hebben van een eerdere klinische interventie (bijv. biopsie)
• 24 uur voorafgaand aan de MBT geen alcohol hebben gedronken en niet regelmatig meer dan 40 gram voor mannen en 20 gram voor vrouwen per dag hebben gedronken.

Opnamecriteria (herhaalbaarheid):

Gezonde Onderwerpen:

• Geen bekende leverziekte
• Niet-rokers
• BMI =20-25 kg/m2
• Normale leverenzymen (ALAT < 40 E/L voor mannen, < 30 E/L voor vrouwen)
• Geen medicijnen gebruiken
• Geen bekende chronische medische aandoeningen (afgezien van allergie of orthopedische aandoeningen waarvoor geen chronische therapie nodig is).
• Normale abdominale echografie (VS)

Cirrotica:

• Diagnose van cirrose door leverbiopsie
• Of een sterke verdenking van cirrose volgens geaccepteerde criteria voor de klinische diagnose van cirrose (bijv. perifeer oedeem of spataderen, palpabele harde linker leverkwab, kleine overspanning van de rechter kwab of palpabele splenomegalie), en/of radiologisch bewijs van cirrose (door abdominale echografie, computerondersteunde axiale tomografie of magnetische resonantiebeeldvorming, die een nodulaire lever en/of of portosystemische collateralen met doorgankelijkheid van de poortader en/of ascites en/of splenomegalie, en/of colloïdverschuiving op een colloïd-isotoop lever-miltscan), en/of laboratoriumvariabelen (bloedplaatjes <100.000/mm3, albumine < 3,5 g/dl , of INR >1,3)

Chronische leverpatiënt (niet-cirrotisch):

Patiënt bij wie al meer dan 6 maanden een chronische leveraandoening is vastgesteld.

Inclusiecriteria (COPD):

• Geen bekende leverziekte
• BMI 20-25 kg/m2
• Normale leverenzymen (ALAT < 40 E/L voor mannen, < 30 E/L voor vrouwen)
• Patiënten met een COPD-exacerbatie met verhoogde PCO2-waarden (> 50 mmHg)
• Zonder klinisch openlijk rechter hartfalen
• Minimaal een maand gestopt met roken
• Geen andere openlijke klinische disfunctie van een belangrijk orgaansysteem

Inclusiecriteria (roker):

rokers:

• Geen bekende leverziekte
• Actieve roker van minstens 10 sigaretten/dag (stabiel aantal sigaretten in de afgelopen maand - probeert momenteel niet te stoppen).
• BMI 20-25 kg/m2
• Normale leverenzymen (ALAT < 40 E/L voor mannen, < 30 E/L voor vrouwen)
• Geen medicijnen gebruiken
• Geen bekende chronische medische aandoeningen

Inclusiecriteria (CYP450 1A2-remmers):

Gezonde Onderwerpen:

• Geen bekende leverziekte
• Niet-rokers
• BMI 20-25 kg/m2
• Normale leverenzymen (ALAT < 40 E/L voor mannen, < 30 E/L voor vrouwen)
• Geen medicijnen gebruiken
• Geen bekende chronische medische aandoeningen (allergie of orthopedische aandoening die geen chronische therapie vereist).
• Normale abdominale VS

Cirrotische onderwerpen:

• Diagnose van cirrose door leverbiopsie
• Of een sterke verdenking van cirrose volgens geaccepteerde criteria voor de klinische diagnose van cirrose (bijv. perifeer oedeem of spataderen, palpabele harde linker leverkwab, kleine overspanning van de rechter kwab of palpabele splenomegalie), en/of radiologisch bewijs van cirrose (door abdominale echografie, computerondersteunde axiale tomografie of magnetische resonantiebeeldvorming, die een nodulaire lever en/of of portosystemische collateralen met doorgankelijkheid van de poortader en/of ascites en/of splenomegalie, en/of colloïdverschuiving op een colloïd-isotoop lever-miltscan), en/of laboratoriumvariabelen (bloedplaatjes <100.000/mm3, albumine < 3,5 g/dl , of INR >1,3)
• Geen medicatie krijgen die wordt gemetaboliseerd door CYP450 1A2

Inclusiecriteria (bètablokkers):

• Diagnose van cirrose (door leverbiopsie of klinische diagnose):

Sterke verdenking van cirrose volgens geaccepteerde criteria voor de klinische diagnose van cirrose (bijv. perifeer oedeem of spataderen, palpabele harde linker leverkwab, kleine overspanning van de rechter kwab of palpabele splenomegalie), en/of radiologisch bewijs van cirrose (door abdominale echografie, computerondersteunde axiale tomografie of magnetische resonantiebeeldvorming, die een nodulaire lever en/of of portosystemische collateralen met doorgankelijkheid van de poortader en/of ascites en/of splenomegalie, en/of colloïdverschuiving op een colloïd-isotoop lever-miltscan), en/of laboratoriumvariabelen (bloedplaatjes <100.000/mm3, albumine < 3,5 g/dl , of INR >1,3)

• Naïef voor bètablokkers - met een klinische indicatie voor het starten van de therapie (bijv. slokdarmvarices, portale hypertensieve gastropathie)
• Pols in rust > 60 slagen per minuut
• Niet-roker

Inclusiecriteria (Alcohol):

• Geen bekende leverziekte
• Niet-rokers
• BMI 20-25 kg/m2
• Normale leverenzymen (ALAT < 40 E/L voor mannen, < 30 E/L voor vrouwen)
• Geen medicijnen gebruiken
• Geen bekende chronische medische aandoeningen. (Allergie of orthopedische aandoening die geen chronische therapie vereist, is toegestaan).
• Normale abdominale VS

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Ernstige hart-, long- of nierziekte.
• Patiënt heeft eerder een chirurgische bypassoperatie ondergaan voor morbide obesitas
• Patiënt heeft uitgebreide dunnedarmresectie
• Elke grote operatie in de afgelopen 3 maanden.
• Patiënt is een ontvanger van een orgaantransplantatie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënt allergisch voor paracetamol
• Patiënten die hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken
• De patiënt mag, op basis van de mening van de onderzoeker, niet worden opgenomen in dit onderzoek.
• Patiënten die geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen ondertekenen
• Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken ter evaluatie van experimentele behandelingen of procedures of die in de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan een klinische studie.

Uitsluitingscriteria (Dag van MBT-algemeen)

• Patiënt heeft 8 uur niet gevast.
• Patiënt heeft gerookt op de dag van de test.
• Patiënt die geneesmiddelen heeft gebruikt die het methacetinemetabolisme kunnen verstoren: fluvoxamine, amiodaron, ciprofloxacine, cimetidine, rifampicine, carbamazepine in de afgelopen 24 uur.
• De patiënt heeft de afgelopen 24 uur Tylenol of andere paracetamol-gerelateerde medicijnen ingenomen.
• Patiënten die in de afgelopen 48 uur nieuwe medicatie hebben gekregen.
• Patiënten die nog steeds last hebben van een eerdere klinische interventie (bijv.
• 24 uur voorafgaand aan de MBT geen alcohol hebben gedronken en niet regelmatig meer dan 40 gram voor mannen en 20 gram voor vrouwen per dag hebben gedronken.