¹³C-methacetinový dechový test (MBT) Metodologická studie

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí – obecná

• Dospělé subjekty ve věku 18 let nebo starší
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na hCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením. Během studie musí tyto ženy používat 2 metody antikoncepce.
• Subjekt dal písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče subjektu, s tím, že souhlas může být kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení – obecná

• Závažné onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
• Pacient v minulosti podstoupil chirurgický bypass pro morbidní obezitu
• Pacient má rozsáhlou resekci tenkého střeva
• Jakákoli větší operace za poslední 3 měsíce.
• Pacient je příjemcem jakéhokoli transplantovaného orgánu
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacient alergický na acetaminofen
• Pacienti, kteří užívají hepatotoxické léky
• Pacient by na základě názoru zkoušejícího neměl být do této studie zařazen.
• Pacienti neschopní nebo ochotní podepsat informovaný souhlas
• Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií hodnotících experimentální léčbu nebo postupy nebo se účastnili klinické studie v posledních 3 měsících.

Kritéria vyloučení (obecný den MBT)

• Pacient nehladil po dobu 8 hodin.
• Pacient v den testu kouřil.
• Pacient, který během posledních 24 hodin užíval léky, které mohou interferovat s metabolismem metacetinu: fluvoxamin, amiodaron, ciprofloxacin, cimetidin, rifampin, karbamazepin.
• Pacient užil Tylenol nebo jakékoli jiné léky související s acetaminofenem během posledních 24 hodin.
• Pacienti, kteří za posledních 48 hodin dostali nějaký nový lék.
• Pacienti, kteří stále trpí jakoukoli předchozí klinickou intervencí (např. biopsie)
• Nekonzumovali jste alkohol 24 hodin před MBT a nekonzumujte pravidelně více než 40 g pro muže a 20 g pro ženy denně.

Kritéria zahrnutí (opakovatelnost):

Zdravé předměty:

• Žádné známé onemocnění jater
• Nekuřáci
• BMI =20-25 kg/m2
• Normální jaterní enzymy (ALT < 40 U/l pro muže, < 30 U/l pro ženy)
• Neužívám žádné léky
• Nejsou známy žádné přetrvávající chronické zdravotní stavy (kromě alergií nebo ortopedických stavů nevyžadujících chronickou léčbu).
• Normální ultrazvuk břicha (US)

Cirhotika:

• Diagnóza cirhózy jaterní biopsií
• Nebo silné podezření na cirhózu podle přijatých kritérií pro klinickou diagnózu cirhózy (např. periferní edém nebo varixy, hmatatelný tvrdý levý lalok jater, malé rozpětí pravého laloku nebo hmatatelná splenomegalie) a/nebo radiologický důkaz cirhózy (abdominální sonografií, počítačově asistovanou axiální tomografií nebo magnetickou rezonancí, ukazující nodulární játra a/nebo nebo portosystémové kolaterály s průchodností portální žíly a/nebo ascitem a/nebo splenomegalií a/nebo koloidním posunem na koloidně-izotopovém skenu jater a sleziny) a/nebo laboratorními proměnnými (trombocyty <100 000/mm3, albumin < 3,5 g/dl nebo INR >1,3)

Chronický pacient s játry (bez cirhózy):

Pacient, u kterého bylo diagnostikováno chronické onemocnění jater déle než 6 měsíců.

Inkluzní kritéria (CHOPN):

• Žádné známé onemocnění jater
• BMI 20- 25 kg/m2
• Normální jaterní enzymy (ALT < 40 U/l pro muže, < 30 U/l pro ženy)
• Pacienti s exacerbací CHOPN se zvýšenými hladinami PCO2 (> 50 mmHg)
• Bez klinicky zjevného selhání pravého srdce
• Přestat kouřit alespoň jeden měsíc
• Žádná jiná zjevná klinická dysfunkce hlavního orgánového systému

Kritéria zařazení (kuřák):

kuřáci:

• Žádné známé onemocnění jater
• Aktivní kuřák alespoň 10 cigaret/den (stabilní počet cigaret za poslední měsíc – momentálně se nesnaží přestat).
• BMI 20- 25 kg/m2
• Normální jaterní enzymy (ALT < 40 U/l pro muže, < 30 U/l pro ženy)
• Neužívám žádné léky
• Žádné známé chronické zdravotní stavy

Kritéria pro zařazení (inhibitory CYP450 1A2):

Zdravé předměty:

• Žádné známé onemocnění jater
• Nekuřáci
• BMI 20- 25 kg/m2
• Normální jaterní enzymy (ALT < 40 U/l pro muže, < 30 U/l pro ženy)
• Neužívám žádné léky
• Nejsou známy žádné chronické zdravotní stavy (alergie nebo ortopedický stav nevyžadující chronickou léčbu povoleny).
• Normální břišní US

Cirhotické subjekty:

• Diagnóza cirhózy jaterní biopsií
• Nebo silné podezření na cirhózu podle přijatých kritérií pro klinickou diagnózu cirhózy (např. periferní edém nebo varixy, hmatatelný tvrdý levý lalok jater, malé rozpětí pravého laloku nebo hmatatelná splenomegalie) a/nebo radiologický důkaz cirhózy (abdominální sonografií, počítačově asistovanou axiální tomografií nebo magnetickou rezonancí, ukazující nodulární játra a/nebo nebo portosystémové kolaterály s průchodností portální žíly a/nebo ascitem a/nebo splenomegalií a/nebo koloidním posunem na koloidně-izotopovém skenu jater a sleziny) a/nebo laboratorními proměnnými (trombocyty <100 000/mm3, albumin < 3,5 g/dl nebo INR >1,3)
• Nedostáváte léky, které jsou metabolizovány CYP450 1A2

Kritéria zařazení (beta blokátory):

• Diagnóza cirhózy (biopsií jater nebo klinickou diagnózou):

Silné podezření na cirhózu podle přijatých kritérií pro klinickou diagnózu cirhózy (např. periferní edém nebo varixy, hmatatelný tvrdý levý lalok jater, malé rozpětí pravého laloku nebo hmatatelná splenomegalie) a/nebo radiologický důkaz cirhózy (abdominální sonografií, počítačově asistovanou axiální tomografií nebo magnetickou rezonancí, ukazující nodulární játra a/nebo nebo portosystémové kolaterály s průchodností portální žíly a/nebo ascitem a/nebo splenomegalií a/nebo koloidním posunem na koloidně-izotopovém skenu jater a sleziny) a/nebo laboratorními proměnnými (trombocyty <100 000/mm3, albumin < 3,5 g/dl nebo INR >1,3)

• Naivní až betablokátory – s klinickou indikací k zahájení terapie (např. jícnové varixy, portální hypertenzní gastropatie)
• Pulz v klidu > 60 tepů za minutu
• Nekuřák

Kritéria zařazení (alkohol):

• Žádné známé onemocnění jater
• Nekuřáci
• BMI 20- 25 kg/m2
• Normální jaterní enzymy (ALT < 40 U/l pro muže, < 30 U/l pro ženy)
• Neužívám žádné léky
• Žádné známé chronické zdravotní stavy. (Alergický nebo ortopedický stav nevyžadující chronickou terapii povolen).
• Normální břišní US

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Závažné onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
• Pacient v minulosti podstoupil chirurgický bypass pro morbidní obezitu
• Pacient má rozsáhlou resekci tenkého střeva
• Jakákoli větší operace za poslední 3 měsíce.
• Pacient je příjemcem jakéhokoli transplantovaného orgánu
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacient alergický na acetaminofen
• Pacienti, kteří užívají hepatotoxické léky
• Pacient by na základě názoru zkoušejícího neměl být do této studie zařazen.
• Pacienti neschopní nebo ochotní podepsat informovaný souhlas
• Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií hodnotících experimentální léčbu nebo postupy nebo se účastnili klinické studie v posledních 3 měsících.

Kritéria vyloučení (obecný den MBT)

• Pacient nehladil po dobu 8 hodin.
• Pacient v den testu kouřil.
• Pacient, který během posledních 24 hodin užíval léky, které mohou interferovat s metabolismem metacetinu: fluvoxamin, amiodaron, ciprofloxacin, cimetidin, rifampin, karbamazepin.
• Pacient užil Tylenol nebo jakékoli jiné léky související s acetaminofenem během posledních 24 hodin.
• Pacienti, kteří za posledních 48 hodin dostali nějaký nový lék.
• Pacienti, kteří stále trpí jakýmkoli předchozím klinickým zásahem (např.
• Nekonzumovali jste alkohol 24 hodin před MBT a nekonzumujte pravidelně více než 40 g pro muže a 20 g pro ženy denně.