Estudio de metodología de la prueba de aliento con ¹³C-methacetin (MBT)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión - General

• Sujetos adultos con 18 años de edad o más
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de hCG sérica o urinaria negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Durante el estudio estas mujeres deben utilizar 2 métodos anticonceptivos.
• El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal del sujeto, en el entendimiento de que el consentimiento puede retirarse en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterios de exclusión - General

• Enfermedad cardíaca, pulmonar o renal grave.
• El paciente tiene cirugía de derivación quirúrgica previa por obesidad mórbida
• El paciente tiene una resección extensa del intestino delgado
• Cualquier cirugía mayor en los últimos 3 meses.
• El paciente es receptor de cualquier trasplante de órgano.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Paciente alérgico al paracetamol
• Pacientes que están tomando fármacos hepatotóxicos
• El paciente, según la opinión del investigador, no debe participar en este estudio.
• Pacientes que no pueden o no quieren firmar el consentimiento informado
• Pacientes que estén participando en otros ensayos clínicos que evalúen tratamientos o procedimientos experimentales o hayan participado en un ensayo clínico en los últimos 3 meses.

Criterios de Exclusión (Día de MBT-general)

• El paciente no ha ayunado durante 8 horas.
• El paciente ha fumado el día de la prueba.
• Paciente que ha tomado medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de la metacetina: fluvoxamina, amiodarona, ciprofloxacina, cimetidina, rifampicina, carbamazepina en las últimas 24 horas.
• El paciente ha tomado Tylenol o cualquier otro medicamento relacionado con acetaminofén en las últimas 24 horas.
• Pacientes que recibieron algún medicamento nuevo en las últimas 48 horas.
• Pacientes que todavía sufren de alguna intervención clínica previa (p. biopsia)
• No haber consumido alcohol en las 24 horas previas a la MBT y no consumir de manera regular más de 40gr para hombres y 20gr para mujeres por día.

Criterios de inclusión (repetibilidad):

Sujetos saludables:

• Sin enfermedad hepática conocida
• no fumadores
• IMC =20-25 kg/m2
• Enzimas hepáticas normales (ALT < 40 U/L para hombres, < 30 U/L para mujeres)
• No tomar ningún medicamento
• No se conocen condiciones médicas crónicas en curso (aparte de alergias o condiciones ortopédicas que no requieran terapia crónica).
• Ultrasonido abdominal normal (US)

Cirróticos:

• Diagnóstico de cirrosis por biopsia hepática
• O fuerte sospecha de cirrosis según los criterios aceptados para el diagnóstico clínico de cirrosis (p. edema periférico o várices, lóbulo izquierdo duro palpable del hígado, extensión pequeña del lóbulo derecho o esplenomegalia palpable), y/o evidencia radiológica de cirrosis (por ecografía abdominal, tomografía axial asistida por computadora o resonancia magnética, que muestra un hígado nodular y/o o colaterales portosistémicas con permeabilidad de la vena porta y/o ascitis y/o esplenomegalia, y/o cambio coloidal en una gammagrafía de hígado-bazo con isótopos coloidales), y/o variables de laboratorio (plaquetas <100.000/mm3, albúmina <3,5 g/dL , o INR >1,3)

Paciente hepático crónico (no cirrótico):

Paciente con diagnóstico de enfermedad hepática crónica hace más de 6 meses.

Criterios de inclusión (EPOC):

• Sin enfermedad hepática conocida
• IMC 20- 25 kg/m2
• Enzimas hepáticas normales (ALT < 40 U/L para hombres, < 30 U/L para mujeres)
• Pacientes con una exacerbación de la EPOC con niveles elevados de PCO2 (> 50 mmHg)
• Sin insuficiencia cardíaca derecha clínicamente manifiesta
• Dejó de fumar durante al menos un mes.
• Ninguna otra disfunción clínica manifiesta del sistema de órganos principales

Criterios de inclusión (Fumador):

fumadores:

• Sin enfermedad hepática conocida
• Fumador activo de al menos 10 cigarrillos/día (número estable de cigarrillos durante el último mes, sin intentar dejar de fumar actualmente).
• IMC 20- 25 kg/m2
• Enzimas hepáticas normales (ALT < 40 U/L para hombres, < 30 U/L para mujeres)
• No tomar ningún medicamento
• Sin condiciones médicas crónicas conocidas

Criterios de inclusión (inhibidores de CYP450 1A2):

Sujetos saludables:

• Sin enfermedad hepática conocida
• no fumadores
• IMC 20- 25 kg/m2
• Enzimas hepáticas normales (ALT < 40 U/L para hombres, < 30 U/L para mujeres)
• No tomar ningún medicamento
• Sin condiciones médicas crónicas conocidas (se permiten alergias o condiciones ortopédicas que no requieran terapia crónica).
• Ecografía abdominal normal

Sujetos cirróticos:

• Diagnóstico de cirrosis por biopsia hepática
• O fuerte sospecha de cirrosis según los criterios aceptados para el diagnóstico clínico de cirrosis (p. edema periférico o várices, lóbulo izquierdo duro palpable del hígado, extensión pequeña del lóbulo derecho o esplenomegalia palpable), y/o evidencia radiológica de cirrosis (por ecografía abdominal, tomografía axial asistida por computadora o resonancia magnética, que muestra un hígado nodular y/o o colaterales portosistémicas con permeabilidad de la vena porta y/o ascitis y/o esplenomegalia, y/o cambio coloidal en una gammagrafía de hígado-bazo con isótopos coloidales), y/o variables de laboratorio (plaquetas <100.000/mm3, albúmina <3,5 g/dL , o INR >1,3)
• No recibir medicación metabolizada por CYP450 1A2

Criterios de inclusión (Beta Bloqueadores):

• Diagnóstico de cirrosis (por biopsia hepática o diagnóstico clínico):

Fuerte sospecha de cirrosis según los criterios aceptados para el diagnóstico clínico de cirrosis (p. edema periférico o várices, lóbulo izquierdo duro palpable del hígado, extensión pequeña del lóbulo derecho o esplenomegalia palpable), y/o evidencia radiológica de cirrosis (por ecografía abdominal, tomografía axial asistida por computadora o resonancia magnética, que muestra un hígado nodular y/o o colaterales portosistémicas con permeabilidad de la vena porta y/o ascitis y/o esplenomegalia, y/o cambio coloidal en una gammagrafía de hígado-bazo con isótopos coloidales), y/o variables de laboratorio (plaquetas <100.000/mm3, albúmina <3,5 g/dL , o INR >1,3)

• Naive a los bloqueadores beta: con una indicación clínica para iniciar la terapia (p. várices esofágicas, gastropatía hipertensiva portal)
• Pulso en reposo > 60 latidos por minuto
• No fumador

Criterios de inclusión (Alcohol):

• Sin enfermedad hepática conocida
• no fumadores
• IMC 20- 25 kg/m2
• Enzimas hepáticas normales (ALT < 40 U/L para hombres, < 30 U/L para mujeres)
• No tomar ningún medicamento
• Sin condiciones médicas crónicas conocidas. (Se permite alergia o condición ortopédica que no requiera terapia crónica).
• Ecografía abdominal normal

Criterio de exclusión:

General

• Enfermedad cardíaca, pulmonar o renal grave.
• El paciente tiene cirugía de derivación quirúrgica previa por obesidad mórbida
• El paciente tiene una resección extensa del intestino delgado
• Cualquier cirugía mayor en los últimos 3 meses.
• El paciente es receptor de cualquier trasplante de órgano.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Paciente alérgico al paracetamol
• Pacientes que están tomando fármacos hepatotóxicos
• El paciente, según la opinión del investigador, no debe participar en este estudio.
• Pacientes que no pueden o no quieren firmar el consentimiento informado
• Pacientes que estén participando en otros ensayos clínicos que evalúen tratamientos o procedimientos experimentales o hayan participado en un ensayo clínico en los últimos 3 meses.

Criterios de Exclusión (Día de MBT-general)

• El paciente no ha ayunado durante 8 horas.
• El paciente ha fumado el día de la prueba.
• Paciente que ha tomado medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de la metacetina: fluvoxamina, amiodarona, ciprofloxacina, cimetidina, rifampicina, carbamazepina en las últimas 24 horas.
• El paciente ha tomado Tylenol o cualquier otro medicamento relacionado con acetaminofén en las últimas 24 horas.
• Pacientes que recibieron algún medicamento nuevo en las últimas 48 horas.
• Pacientes que todavía sufren de alguna intervención clínica previa (por ejemplo, -
• No haber consumido alcohol en las 24 horas previas a la MBT y no consumir de manera regular más de 40gr para hombres y 20gr para mujeres por día.