Geïndividualiseerde behandeling van patiënten met gevorderd NSCLC: potentiële toepassing voor circulerende tumorcellen (CTC) Moleculaire en fenotypische profilering (2012/52)
31 oktober 2023 bijgewerkt door: Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Persoonlijke verzorging van Tumore NSCLC Avanzato: Potenziali-toepassingen van caratterizzazione Fenotipica en Molecolare Delle Cellule Tumorali Circolanti (CTC)
Het doel van deze studie is om het percentage CTC-positieve patiënten en het totale CTC-aantal bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van het project is het bepalen van het percentage CTC-positieve patiënten en het totale CTC-aantal bij gevorderde NSCLC bij baseline, voordat de behandeling wordt gestart.
Om wijzigingen in het CTC-aantal te beoordelen als een vroege voorspeller van de respons op de behandeling, zal een prospectief observationeel onderzoek worden uitgevoerd, waarbij achtereenvolgens 150 patiënten zullen worden geïncludeerd, ongeacht het type of de lijn van de therapie. Deze zullen opnieuw worden geëvalueerd op ziektestatus en CTC-aantal, afhankelijk van het type en het behandelschema. behandeling.
Bovendien zal gezuiverde CTC worden verkregen via een geautomatiseerd platform en zal DNA-sequencing worden uitgevoerd om sensibiliserende mutaties bij gevorderde NSCLC-patiënten te beoordelen. De in CTC gedetecteerde EGFR-mutaties of het EML4-ALK-fusiegen zullen worden vergeleken met de mutaties die voor het tumorspecimen zijn gerapporteerd met behulp van standaardsequencing.
Tegelijkertijd zal de CTC-tellingstest worden geïntegreerd met mAb gericht op het EGFR- of EML4-ALK-fusiegen, om te testen of het testen van de quote van EGFR-positieve en ALK-positieve CTC een gevoeliger marker oplevert voor het beoordelen van farmacodynamische effecten bij patiënten vergeleken met totaal CTC telt.
Bovendien werd gerapporteerd dat NSCLC-cellen met EGFR-mutaties activatie van de PI3K (fosfatidylinositol 3-kinase)-AKT en MEK-ERK (extracellulair signaal-gereguleerde kinase) signaalroutes onder controle van EGFR vertonen, en blootstelling van dergelijke cellen aan EGFR. -TKI's blokkeren de signalering door beide routes en induceren apoptose 13. Om te evalueren of live versus apoptotische CTC-veranderingen tijdens de behandeling kunnen worden gebruikt als voorspeller van de tumorrespons, zal M30-positieve CTC worden gekwantificeerd zoals eerder 8.
Gegevens verkregen met de CTC-test zullen worden gecorreleerd met algemene prognostische factoren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
215
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
PD
-
Padova, PD, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Eerstelijnskliniek
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-80 jaar, man of vrouw;
- Patiënten met NSCLC bevestigd door histopathologie of cytologie;
- Levensverwachting > 6 maanden;
- Patiënten zijn vrijwillig om deel te nemen en de geïnformeerde inhoud te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Elke omstandigheid die de naleving van het beoordelingsschema zou kunnen belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van het CTC-aantal tijdens de behandeling en vergelijking met CT en PET
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, Reuben JM, Doyle GV, Allard WJ, Terstappen LW, Hayes DF. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2004 Aug 19;351(8):781-91. doi: 10.1056/NEJMoa040766.
- Maheswaran S, Sequist LV, Nagrath S, Ulkus L, Brannigan B, Collura CV, Inserra E, Diederichs S, Iafrate AJ, Bell DW, Digumarthy S, Muzikansky A, Irimia D, Settleman J, Tompkins RG, Lynch TJ, Toner M, Haber DA. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):366-77. doi: 10.1056/NEJMoa0800668. Epub 2008 Jul 2.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, Seto T, Satouchi M, Tada H, Hirashima T, Asami K, Katakami N, Takada M, Yoshioka H, Shibata K, Kudoh S, Shimizu E, Saito H, Toyooka S, Nakagawa K, Fukuoka M; West Japan Oncology Group. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70364-X. Epub 2009 Dec 18.
- Amadori A, Rossi E, Zamarchi R, Carli P, Pastorelli D, Jirillo A. Circulating and disseminated tumor cells in the clinical management of breast cancer patients: unanswered questions. Oncology. 2009;76(6):375-86. doi: 10.1159/000215581. Epub 2009 Apr 30.
- Meng S, Tripathy D, Shete S, Ashfaq R, Haley B, Perkins S, Beitsch P, Khan A, Euhus D, Osborne C, Frenkel E, Hoover S, Leitch M, Clifford E, Vitetta E, Morrison L, Herlyn D, Terstappen LW, Fleming T, Fehm T, Tucker T, Lane N, Wang J, Uhr J. HER-2 gene amplification can be acquired as breast cancer progresses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 22;101(25):9393-8. doi: 10.1073/pnas.0402993101. Epub 2004 Jun 11.
- de Bono JS, Attard G, Adjei A, Pollak MN, Fong PC, Haluska P, Roberts L, Melvin C, Repollet M, Chianese D, Connely M, Terstappen LW, Gualberto A. Potential applications for circulating tumor cells expressing the insulin-like growth factor-I receptor. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3611-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0268.
- Wang LH, Pfister TD, Parchment RE, Kummar S, Rubinstein L, Evrard YA, Gutierrez ME, Murgo AJ, Tomaszewski JE, Doroshow JH, Kinders RJ. Monitoring drug-induced gammaH2AX as a pharmacodynamic biomarker in individual circulating tumor cells. Clin Cancer Res. 2010 Feb 1;16(3):1073-84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2799. Epub 2010 Jan 26.
- Hofman V, Ilie MI, Long E, Selva E, Bonnetaud C, Molina T, Venissac N, Mouroux J, Vielh P, Hofman P. Detection of circulating tumor cells as a prognostic factor in patients undergoing radical surgery for non-small-cell lung carcinoma: comparison of the efficacy of the CellSearch Assay and the isolation by size of epithelial tumor cell method. Int J Cancer. 2011 Oct 1;129(7):1651-60. doi: 10.1002/ijc.25819. Epub 2011 Mar 11.
- Krebs MG, Sloane R, Priest L, Lancashire L, Hou JM, Greystoke A, Ward TH, Ferraldeschi R, Hughes A, Clack G, Ranson M, Dive C, Blackhall FH. Evaluation and prognostic significance of circulating tumor cells in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1556-63. doi: 10.1200/JCO.2010.28.7045. Epub 2011 Mar 21.
- Sakairi Y, Nakajima T, Yasufuku K, Ikebe D, Kageyama H, Soda M, Takeuchi K, Itami M, Iizasa T, Yoshino I, Mano H, Kimura H. EML4-ALK fusion gene assessment using metastatic lymph node samples obtained by endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration. Clin Cancer Res. 2010 Oct 15;16(20):4938-45. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0099. Epub 2010 Oct 5.
- Tracy S, Mukohara T, Hansen M, Meyerson M, Johnson BE, Janne PA. Gefitinib induces apoptosis in the EGFRL858R non-small-cell lung cancer cell line H3255. Cancer Res. 2004 Oct 15;64(20):7241-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1905.
- Pirker R, Herth FJ, Kerr KM, Filipits M, Taron M, Gandara D, Hirsch FR, Grunenwald D, Popper H, Smit E, Dietel M, Marchetti A, Manegold C, Schirmacher P, Thomas M, Rosell R, Cappuzzo F, Stahel R; European EGFR Workshop Group. Consensus for EGFR mutation testing in non-small cell lung cancer: results from a European workshop. J Thorac Oncol. 2010 Oct;5(10):1706-13. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f1c8de.
- Schwarzenbach H, Chun FK, Isbarn H, Huland H, Pantel K. Genomic profiling of cell-free DNA in blood and bone marrow of prostate cancer patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2011 May;137(5):811-9. doi: 10.1007/s00432-010-0941-5. Epub 2010 Aug 4.
- Amadori A, Zamarchi R, De Silvestro G, Forza G, Cavatton G, Danieli GA, Clementi M, Chieco-Bianchi L. Genetic control of the CD4/CD8 T-cell ratio in humans. Nat Med. 1995 Dec;1(12):1279-83. doi: 10.1038/nm1295-1279.
- Rossi E, Fassan M, Aieta M, Zilio F, Celadin R, Borin M, Grassi A, Troiani L, Basso U, Barile C, Sava T, Lanza C, Miatello L, Jirillo A, Rugge M, Indraccolo S, Cristofanilli M, Amadori A, Zamarchi R. Dynamic changes of live/apoptotic circulating tumour cells as predictive marker of response to sunitinib in metastatic renal cancer. Br J Cancer. 2012 Oct 9;107(8):1286-94. doi: 10.1038/bjc.2012.388. Epub 2012 Sep 6.
- de Haas EC, di Pietro A, Simpson KL, Meijer C, Suurmeijer AJ, Lancashire LJ, Cummings J, de Jong S, de Vries EG, Dive C, Gietema JA. Clinical evaluation of M30 and M65 ELISA cell death assays as circulating biomarkers in a drug-sensitive tumor, testicular cancer. Neoplasia. 2008 Oct;10(10):1041-8. doi: 10.1593/neo.08620.
- Punnoose EA, Atwal SK, Spoerke JM, Savage H, Pandita A, Yeh RF, Pirzkall A, Fine BM, Amler LC, Chen DS, Lackner MR. Molecular biomarker analyses using circulating tumor cells. PLoS One. 2010 Sep 8;5(9):e12517. doi: 10.1371/journal.pone.0012517.
- PubMed ID:17575225
- Rossi E, Basso U, Celadin R, Zilio F, Pucciarelli S, Aieta M, Barile C, Sava T, Bonciarelli G, Tumolo S, Ghiotto C, Magro C, Jirillo A, Indraccolo S, Amadori A, Zamarchi R. M30 neoepitope expression in epithelial cancer: quantification of apoptosis in circulating tumor cells by CellSearch analysis. Clin Cancer Res. 2010 Nov 1;16(21):5233-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1449. Epub 2010 Oct 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GR-2010-2303193
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .