Veranderingen in biochemische markers van botomzetting (Serum CTX en PlNP) na aanvang van een "drugsvakantie" van bisfosfonaten

Bisfosfonaten (BP) worden veel gebruikt bij de preventie en behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en oudere mannen. Onlangs is er bezorgdheid geweest over het risico op bijwerkingen na meerdere jaren gebruik van deze middelen. Dit heeft geresulteerd in een publicatie van de Food and Drug Administration die suggereerde dat voor veel mensen een vakantie van bisfosfonaten overwogen zou kunnen worden na 4-5 jaar continu gebruik. In die publicatie was er weinig of geen advies over hoe clinici te werk moeten gaan nadat de vakantie is begonnen.

Bisfosfonaten werken waarschijnlijk door zich eerst te binden aan het hydroxyapatietkristal, en wanneer het kristal wordt opgelost in het zure medium dat door osteoclasten wordt gecreëerd tijdens het proces van botresorptie, komt het bisfosfonaat vrij en wordt het opgenomen in de osteoclast waar het farnesylpyrofosfaatsynthase remt en interfereert. met intracellulaire eiwithandel. Het gevolg is verlies van osteoclastresorptieve activiteit en in sommige gevallen osteoclastapoptose. De potentie van een bepaald bisfosfonaat is dus afhankelijk van onafhankelijke processen, zoals de bindingsaffiniteit voor hydroxyapatiet en de potentie van enzymremming. Aangezien patiënten bisfosfonaten blijven gebruiken, is het waarschijnlijk dat steeds meer van het geneesmiddel in het skelet wordt opgenomen. Daarom logen ze, wanneer de medicijnen worden stopgezet, geleidelijk uit het skelet. De snelheid waarmee de effecten van het medicijn afnemen ("off-rate"), zoals blijkt uit veranderingen in biochemische markers van botomzetting, zou afhankelijk moeten zijn van de bindingsaffiniteit. De tijdsduur gedurende welke het farmacologische effect aanhoudt zal ook afhangen van de potentie van enzymremming. Elk bisfosfonaat zal dus waarschijnlijk een unieke off-rate hebben. Gegevens van de uitbreidingen van enkele van de klinische onderzoeken ondersteunen het concept van variabele uitvalpercentages, maar er zijn geen onderlinge gegevens om dit te bepalen. Bovendien kunnen gegevens uit klinische onderzoeken van beperkte bruikbaarheid zijn bij patiënten die in een praktijkomgeving worden gezien.

In een aantal onderzoeken is aangetoond dat biochemische markers betrouwbare surrogaatmarkers zijn voor de algehele snelheid van botremodellering in het skelet. Na de menopauze of ovariëctomie nemen de serumspiegels van biochemische markers toe en deze verhogingen zijn in verband gebracht met de snelheid van botverlies zoals gemeten met dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA). Naarmate individuen ouder worden, wordt het risico op fracturen bepaald door zowel leeftijd als botmineraaldichtheid (BMD). Trabecular bone score (TBS), een geavanceerde toepassing voor DXA, beschrijft de kwaliteit van de botmicroarchitectuur, waarvan is aangetoond dat deze van invloed is op de botsterkte en dus op het risico op breuken.

In gegevens van klinische onderzoeken waarbij bisfosfonaten zijn stopgezet en proefpersonen nog steeds worden gevolgd, nemen biochemische markers toe nadat het medicijn is gestopt, en vermoedelijk zal het voordeel van het medicijn voor fracturen geleidelijk verloren gaan. Bezorgdheid over mogelijke associatie van de bijwerkingen op lange termijn van bisfosfonaten (met name osteonecrose van de kaak en atypische fracturen van de dijbeenschacht) hebben geleid tot een concept, onderschreven door de FDA, van een medicijnvakantie. Op dit moment zijn er geen richtlijnen over hoe patiënten moeten worden gevolgd wanneer de medicijnen worden stopgezet. Uit de gegevens van klinische onderzoeken bij verschillende proefpersonenpopulaties met verschillende protocollen, evenals uit in-vitrogegevens, kan worden afgeleid dat de neveneffecten zullen variëren met verschillende geneesmiddelen. De hypothese is dat risedronaat sneller zijn werking verliest dan alendronaat. Dit concept is echter nooit bestudeerd in een prospectieve klinische studie. Daarom is de bedoeling van deze prospectieve studie om patiënten te onderzoeken die op het punt staan ​​twee verschillende bisfosfonaatgeneesmiddelen te gebruiken en hun off-rates te vergelijken met behulp van twee gevestigde biochemische markers (sCTX en P1NP).