ビスホスホネートからの「休薬期間」開始後の骨代謝回転の生化学マーカー（血清CTXおよびPlNP）の変化

ビスホスホネート（BP）は、閉経後の女性や高齢男性の骨粗鬆症の予防と治療に広く使用されています。 最近、これらの薬剤を数年間使用した後の有害事象のリスクが懸念されています。 この結果、食品医薬品局は、多くの人にとって、4～5 年間継続的に使用した場合にはビスホスホネートの中止を検討する可能性があることを示唆する出版物を発表しました。 その出版物には、休暇が始まった後に臨床医がどのように行動すべきかについてのガイダンスは、あったとしてもほとんどありませんでした。

ビスホスホネートは、最初にヒドロキシアパタイト結晶に結合することによって作用すると考えられ、その結晶が骨吸収の過程で破骨細胞によって生成される酸性媒体に溶解すると、ビスホスホネートが放出され、破骨細胞に取り込まれ、そこでファルネシルピロリン酸シンターゼを阻害して妨害します。細胞内タンパク質輸送を伴う。 その結果、破骨細胞の吸収活性が失われ、場合によっては破骨細胞のアポトーシスが起こります。 したがって、特定のビスホスホネートの効力は、ヒドロキシアパタイトへの結合親和性や酵素阻害の効力などの独立したプロセスに依存します。 患者がビスホスホネートの服用を続けると、より多くの薬物が骨格に取り込まれる可能性があります。 そのため、薬をやめると徐々に骨から溶け出てきます。 骨代謝回転の生化学マーカーの変化によって証明されるように、薬物の効果が消える速度 (「オフ速度」) は、結合親和性に依存するはずです。 薬理効果が持続する時間の長さは、酵素阻害の効力にも依存します。 したがって、各ビスホスホネートは独自の解離速度を持つ可能性があります。 一部の臨床試験の拡張データは可変オフレートの概念を裏付けていますが、これを決定するための直接のデータはありません。 さらに、臨床試験データは、診療現場で診察された患者に対しては限定的な有用性しか持たない可能性があります。

生化学マーカーは、骨格における骨再構築の全体的な速度の信頼できる代用マーカーであることが多くの研究で示されています。 閉経後または卵巣切除後、生化学マーカーの血清レベルが増加し、これらの増加は二重 X 線吸光光度計 (DXA) で測定される骨量減少率と関連しています。 年齢が上がるにつれて、骨折のリスクは年齢と骨密度 (BMD) の両方によって決まります。 DXA の高度なアプリケーションである海綿骨スコア (TBS) は、骨の微細構造の品質を表し、骨の強度、ひいては骨折のリスクに影響を与えることが示されています。

ビスホスホネート薬が中止され、被験者の追跡が継続されている臨床試験データでは、薬の中止後に生化学マーカーが増加し、おそらく薬の骨折に対する利点が徐々に失われると考えられます。 ビスホスホネートの長期副作用（特に顎の骨壊死や大腿骨骨幹の非定型骨折）との関連の可能性への懸念から、FDAによって承認された休薬期間という概念が生まれました。 現時点では、薬を中止する際に患者がどのように従うべきかについてのガイドラインはありません。 異なるプロトコールを用いた異なる被験者集団における臨床試験データ、およびインビトロデータから、オフ効果は薬剤によって異なるという推論が導き出される可能性があります。 リセドロネートはアレンドロネートよりも早くその効果を失うという仮説が立てられています。 ただし、この概念は前向き臨床研究で研究されたことはありません。 したがって、この前向き研究の目的は、2 つの異なるビスホスホネート系薬剤の投与を中止しようとしている患者を検査し、確立された 2 つの生化学マーカー (sCTX および P1NP) を使用して患者の離脱率を比較することです。