Cambiamenti nei marcatori biochimici del turnover osseo (siero CTX e PlNP) dopo l'inizio di una "vacanza dalla droga" dai bifosfonati

I bifosfonati (BP) sono ampiamente utilizzati nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa e negli uomini anziani. Recentemente, c'è stata preoccupazione per il rischio di eventi avversi dopo diversi anni di utilizzo di questi agenti. Ciò ha portato a una pubblicazione della Food and Drug Administration che ha suggerito che, per molte persone, una pausa dai bifosfonati potrebbe essere presa in considerazione dopo 4-5 anni di uso continuo. In quella pubblicazione c'erano poche, se non nessuna, guida su come i medici dovrebbero procedere dopo l'inizio della vacanza.

I bifosfonati probabilmente funzionano legandosi prima al cristallo di idrossiapatite e quando il cristallo si dissolve nel mezzo acido creato dagli osteoclasti nel processo di riassorbimento osseo, il bifosfonato viene rilasciato e viene incorporato nell'osteoclasto dove inibisce la farnesil pirofosfato sintasi e interferisce con il traffico di proteine ​​intracellulari. La conseguenza è la perdita dell'attività di riassorbimento degli osteoclasti e in alcuni casi l'apoptosi degli osteoclasti. Pertanto la potenza di un particolare bifosfonato dipende da processi indipendenti, come l'affinità di legame con l'idrossiapatite e la potenza dell'inibizione enzimatica. Poiché i pazienti continuano a prendere i bifosfonati, è probabile che una quantità sempre maggiore di farmaco venga incorporata nello scheletro. Pertanto, quando i farmaci vengono interrotti, gradualmente fuoriescono dallo scheletro. La velocità con cui gli effetti del farmaco svaniscono ("off-rate"), come evidenziato dai cambiamenti nei marcatori biochimici del turnover osseo, dovrebbe dipendere dall'affinità di legame. La durata dell'effetto farmacologico dipenderà anche dalla potenza dell'inibizione enzimatica. Pertanto, ogni bifosfonato avrà probabilmente un tasso di sconto unico. I dati delle estensioni di alcuni studi clinici supportano il concetto di tassi di sconto variabili, ma non ci sono dati testa a testa per determinarlo. Inoltre, i dati degli studi clinici possono avere un'utilità limitata nei pazienti visitati in un ambiente di pratica.

Numerosi studi hanno dimostrato che i marcatori biochimici sono marcatori surrogati affidabili per il tasso complessivo di rimodellamento osseo nello scheletro. Dopo la menopausa o l'ovariectomia, i livelli sierici dei marcatori biochimici aumentano e questi incrementi sono stati associati al tasso di perdita ossea misurato mediante assorbimetria a raggi X duali (DXA). Man mano che gli individui invecchiano, il rischio di fratture è determinato sia dall'età che dalla densità minerale ossea (BMD). Trabecular bone score (TBS), un'applicazione avanzata per DXA, descrive la qualità della microarchitettura ossea, che ha dimostrato di avere un impatto sulla forza ossea e quindi sul rischio di fratture.

Nei dati degli studi clinici in cui i bifosfonati sono stati interrotti e i soggetti continuano a essere seguiti, i marcatori biochimici aumentano dopo l'interruzione del farmaco e presumibilmente il beneficio del farmaco per la frattura andrà gradualmente perso. La preoccupazione per la possibile associazione degli effetti collaterali a lungo termine dei bifosfonati (in particolare l'osteonecrosi della mascella e le fratture atipiche della diafisi femorale) ha portato a un concetto, approvato dalla FDA, di una sospensione della droga. Al momento non ci sono linee guida su come i pazienti dovrebbero essere seguiti quando i farmaci vengono interrotti. Dai dati della sperimentazione clinica in diverse popolazioni di soggetti con protocolli diversi, nonché dai dati in vitro, si può dedurre che gli effetti off varieranno con farmaci diversi. Si ipotizza che il risedronato perda il suo effetto più rapidamente dell'alendronato. Tuttavia, questo concetto non è mai stato studiato in uno studio clinico prospettico. Pertanto, l'intento di questo studio prospettico è esaminare i pazienti che stanno per essere sospesi da 2 diversi farmaci bifosfonati e confrontare i loro tassi di sospensione utilizzando due marcatori biochimici consolidati (sCTX e P1NP).