Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van AAV-gentherapie bij patiënten met CNGA3-achromatopsie (A Clarity Clinical Trial)
20 juli 2022 bijgewerkt door: Applied Genetic Technologies Corp
Een fase 1/2-onderzoek op meerdere locaties naar veiligheid en werkzaamheid van AGTC 402, een recombinante adeno-geassocieerde virusvector die CNGA3 tot expressie brengt, bij patiënten met congenitale achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGA3-gen
Dit wordt een niet-gerandomiseerd, open-label, fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-402, toegediend aan één oog door subretinale injectie bij personen met achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGA3-gen.
Het primaire onderzoekseindpunt is veiligheid en het secundaire onderzoekseindpunt is werkzaamheid.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een niet-gerandomiseerd, open-label, fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-402 toegediend aan één oog door subretinale injectie bij personen met achromatopsie veroorzaakt door mutaties in het CNGA3-gen. Het primaire onderzoekseindpunt is veiligheid en het secundaire onderzoekseindpunt is werkzaamheid.
De proefpersonen worden achtereenvolgens ingeschreven in zes groepen. Proefpersonen in groep 1, 2, 3, 4 en 5 zullen ten minste 18 jaar oud zijn en zullen variërende dosisniveaus van studiemiddel krijgen. Proefpersonen in Groep 3a zullen tussen de 6 en 17 jaar oud zijn en zullen dezelfde dosis krijgen als Groep 3. Proefpersonen in Groep 4a en 6 zullen tussen de 4 en 8 jaar oud zijn. Proefpersonen in Groep 4a krijgen dezelfde dosis als Groep 4, en proefpersonen in Groep 6 krijgen de maximaal getolereerde dosis die wordt geïdentificeerd in Groepen 1, 2, 3, 3a, 4, 4a en 5.
De veiligheid zal worden gecontroleerd door evaluatie van oculaire en niet-oculaire bijwerkingen en parameters voor hematologie en klinische chemie. Werkzaamheidsparameters omvatten gezichtsscherpte, lichtongemaktesten, kleurwaarneming, statisch gezichtsveld, ERG, adaptieve optische retinale beeldvorming, functionele MRI (fMRI), kleurhelderheidstest en OCT.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
- VitreoRetinal Associates
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Sciences University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met gedocumenteerde mutaties in beide allelen van het CNGA3-gen;
- Netvliesaandoening consistent met een klinische diagnose van achromatopsie;
- Minstens 18 jaar voor groep 1, 2, 3, 4 en 5. Ten minste 6 jaar oud voor groep 3a en 4-8 jaar oud voor groep 4a en 6;
- In staat om tests van de visuele en retinale functie uit te voeren;
- Gezichtsscherpte in het onderzoeksoog niet beter dan 55 ETDRS-letters (Snellen-equivalent 20/80) op basis van het gemiddelde van twee onderzoeken bij het basisbezoek;
- Aanvaardbare laboratoriumparameters;
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een negatieve zwangerschapstest binnen 2 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel.
Uitsluitingscriteria zijn onder meer:
- Best gecorrigeerd verschil in gezichtsscherpte tussen de twee ogen van > 15 ETDRS-letters (3 regels);
- Bewijs van degeneratieve bijziendheid in het onderzoeksoog;
- Reeds bestaande oogaandoeningen die zouden bijdragen aan verlies van gezichtsvermogen in beide ogen of die het risico op subretinale injectie in het onderzoeksoog zouden verhogen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: 4,0 x 10^10 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 4,0 x 10^10 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2: 1,2 x 10^11 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 1,2 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3a: 3,6 x 10^11 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van 6 tot 17 jaar behandeld met 3,6 x 10^11 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 4: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 4a: 1,1 x 10^12 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van 4 tot 8 jaar behandeld met 1,1 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 5: 3,2 x 10^12 vg/ml AGTC-402
Proefpersonen van ten minste 18 jaar behandeld met 3,2 x 10^12 vg/ml rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 6: MTD van AGTC-402
Proefpersonen van 4 tot 8 jaar behandeld met een maximaal getolereerde dosis van het rAAV2tYF-PR1/7-hCNGA3-onderzoeksgeneesmiddel bepaald door groep 1-5.
|
AGTC-402 is een niet-replicerende, rep/cap-verwijderde, recombinante adeno-geassocieerde virusvector die het CNGA3-gen tot expressie brengt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Veranderingen in best gecorrigeerde gezichtsscherpte in vergelijking met voorbehandeling
|
1 jaar
|
|
Lichte afkeer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Veranderingen in testen op licht ongemak in vergelijking met voorbehandeling
|
1 jaar
|
|
Kleurenzicht
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Veranderingen in kleurwaarnemingstests in vergelijking met voorbehandeling
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: David Jacobs, MD, MBA, Applied Genetics Technologies Corporation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 augustus 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
17 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGTC-CNGA3-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .