Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ACTIV-5 / Big Effect Trial (BET-A) voor de behandeling van COVID-19

12 mei 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een multicenter platformonderzoek naar vermeende therapieën voor de behandeling van COVID-19 bij gehospitaliseerde volwassenen

Dit is een platformstudie om een ​​reeks gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uit te voeren met behulp van gemeenschappelijke beoordelingen en eindpunten bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met de diagnose Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) is een proof-of-concept-onderzoek met de bedoeling veelbelovende behandelingen te identificeren om deel te nemen aan een meer definitief onderzoek. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op maximaal 70 binnenlandse locaties en 5 internationale locaties. De studie zal verschillende experimentele therapeutische agentia vergelijken met een gemeenschappelijke controle-arm en bepalen welke relatief grote effecten hebben. Om de dubbele blindheid te behouden, krijgt elke interventie een gematchte placebo. De controle-arm zal echter worden gedeeld tussen interventies en kan deelnemers omvatten die de gematchte placebo krijgen voor een andere interventie.

Het doel is niet om een ​​duidelijke statistische significantie voor een interventie te bepalen, maar eerder om te bepalen welke producten klinische gegevens hebben die wijzen op werkzaamheid en die snel naar grotere onderzoeken moeten worden verplaatst. Schattingen van BET zullen een verbeterde basis bieden voor het ontwerpen van de grotere proef, in termen van steekproefomvang en eindpuntselectie. Op basis van tussentijdse evaluaties worden producten met weinig indicatie van werkzaamheid geschrapt. Daarnaast kunnen sommige interventies worden gestaakt op basis van tussentijdse futiliteits- of werkzaamheidsanalyses.

Op elk moment kunnen één of meerdere interventies worden gestart. Het aantal interventies dat zich inschrijft, zijn programmatische beslissingen en zal gebaseerd zijn op het aantal sites en het tempo van inschrijving. Op het moment van inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd om een ​​van de actieve armen waarvoor ze in aanmerking komen of een placebo te krijgen. Ongeveer 200 (100 behandeling en 100 gedeelde placebo) proefpersonen zullen worden toegewezen aan elke arm die het platform binnenkomt en een bepaalde locatie zal over het algemeen niet meer dan 3 interventies tegelijk hebben.

De BET-A-fase zal de combinatie van remdesivir met risankizumab versus remdesivir met een risankizumab-placebo evalueren. Het primaire doel is het evalueren van de klinische werkzaamheid van verschillende experimentele therapieën ten opzichte van de controlearm bij volwassenen die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen volgens de klinische status (8-punts ordinale schaal) op dag 8.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een platformstudie om een ​​reeks gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uit te voeren met behulp van gemeenschappelijke beoordelingen en eindpunten bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met de diagnose Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) is een proof-of-concept-onderzoek met de bedoeling veelbelovende behandelingen te identificeren om deel te nemen aan een meer definitief onderzoek. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op maximaal 70 binnenlandse locaties en 5 internationale locaties. De studie zal verschillende experimentele therapeutische agentia vergelijken met een gemeenschappelijke controle-arm en bepalen welke relatief grote effecten hebben. Om de dubbele blindheid te behouden, krijgt elke interventie een gematchte placebo. De controle-arm zal echter worden gedeeld tussen interventies en kan deelnemers omvatten die de gematchte placebo krijgen voor een andere interventie.

Het doel is niet om een ​​duidelijke statistische significantie voor een interventie te bepalen, maar eerder om te bepalen welke producten klinische gegevens hebben die wijzen op werkzaamheid en die snel naar grotere onderzoeken moeten worden verplaatst. Schattingen van BET zullen een verbeterde basis bieden voor het ontwerpen van de grotere proef, in termen van steekproefomvang en eindpuntselectie. Op basis van tussentijdse evaluaties worden producten met weinig indicatie van werkzaamheid geschrapt. Daarnaast kunnen sommige interventies worden gestaakt op basis van tussentijdse futiliteits- of werkzaamheidsanalyses.

Op elk moment kunnen één of meerdere interventies worden gestart. Het aantal interventies dat zich inschrijft, zijn programmatische beslissingen en zal gebaseerd zijn op het aantal sites en het tempo van inschrijving. Op het moment van inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd om een ​​van de actieve armen waarvoor ze in aanmerking komen of een placebo te krijgen. Ongeveer 200 (100 behandeling en 100 gedeelde placebo) proefpersonen zullen worden toegewezen aan elke arm die het platform binnenkomt en een bepaalde locatie zal over het algemeen niet meer dan 3 interventies tegelijk hebben.

De BET-A-fase zal de combinatie van remdesivir met risankizumab versus remdesivir met een risankizumab-placebo evalueren. Onderwerpen zullen dagelijks worden beoordeeld terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen. Zodra proefpersonen uit het ziekenhuis zijn ontslagen, krijgen ze een studiebezoek op dag 8, 15, 22, 29 en 60 als poliklinische patiënt. De bezoeken op dag 8, dag 22 en dag 60 hebben geen laboratoriumtests of verzameling van monsters en kunnen telefonisch worden uitgevoerd. Alle proefpersonen ondergaan een reeks laboratoriumbeoordelingen op het gebied van werkzaamheid en veiligheid. Veiligheidslaboratoriumtests en bloed (serum en plasma) onderzoeksmonsters en orofaryngeale (OP) uitstrijkjes zullen worden verkregen op dag 1 (voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct) en dag 3, 5, 8 en 11 tijdens ziekenhuisopname. OP-uitstrijkjes (orofaryngeale uitstrijkjes hebben de voorkeur, maar als deze niet verkrijgbaar zijn, kunnen speeksel- of nasofaryngeale of neusuitstrijkjes worden vervangen) en bloedonderzoekmonsters plus veiligheidslaboratoriumtests worden verzameld op dag 15 en 29 als de proefpersoon een persoonlijk bezoek bijwoont of nog steeds in het ziekenhuis ligt. Als de patiënt echter vanwege infectiebeheersingsoverwegingen of andere beperkingen niet naar de kliniek kan terugkeren, kunnen de bezoeken op dag 15 en dag 29 telefonisch worden uitgevoerd en worden alleen klinische gegevens verkregen.

Het primaire doel is het evalueren van de klinische werkzaamheid van verschillende experimentele therapieën ten opzichte van de controlearm bij volwassenen die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen volgens de klinische status (8-punts ordinale schaal) op dag 8. De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn 1) het evalueren van de klinische werkzaamheid van verschillende experimentele therapieën, zoals beoordeeld aan de hand van de tijd tot herstel in vergelijking met de controlearm, en 2) het evalueren van het aantal proefpersonen dat in leven is en zonder respiratoire insufficiëntie tot en met dag 29.

Contacten:

20-0013 Centraal Contact

Telefoon: 1 (301) 7617948

E-mail: DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

214

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, Verenigde Staten, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030-1705
        • Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118-2526
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
        • University of Nebraska Medical Center- Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten, 12601
        • Nuvance Health - Vassar brothers Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18901
        • Doylestown Hospital
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Verenigde Staten, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Opgenomen in een ziekenhuis met symptomen die wijzen op Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) en heeft voortdurende medische zorg nodig.
  2. Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
  3. Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) begrijpt de geplande onderzoeksprocedures en stemt ermee in zich hieraan te houden.
  4. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassene >/= 18 jaar oud op het moment van inschrijving.
  5. Ziekte van welke duur dan ook en heeft een door laboratoriumonderzoek bevestigde ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) of andere commerciële of volksgezondheidstest (bijv. Nucleic Acid Amplification Test [NAAT], antigeentest) in elk respiratoir monster of speeksel
  6. Ziekte van welke duur dan ook en die, vlak voor randomisatie, aanvullende zuurstof (elke stroom), mechanische ventilatie of ECMO (rangscore 5, 6 of 7) vereist.

  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met onthouding of ten minste één aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening tot 5 maanden na IP-dosering in het onderzoek.

    Opmerking: Aanvaardbare methoden zijn barrière-anticonceptiva (condooms of pessarium) met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's), hormonale anticonceptiva, orale anticonceptiepillen en chirurgische sterilisatie.

  8. Stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere geblindeerde klinische studie (zowel farmacologische als andere soorten interventies) voor de behandeling van COVID-19 tot en met dag 29.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal.

  2. Proefpersonen met een lage glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), met name:

    1. Proefpersonen met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van 20-30 ml/min worden uitgesloten, tenzij naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) het potentiële voordeel van deelname opweegt tegen het potentiële risico van deelname aan het onderzoek.
    2. Alle proefpersonen met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  3. Zwangerschap of borstvoeding.
  4. Verwacht ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur na inschrijving.
  5. Allergie voor studiemedicatie.
  6. Voorafgaand aan de screening vijf of meer doses remdesivir ontvangen.
  7. Twee of meer doses van > 60 mg prednison of equivalent gekregen in de 7 dagen voorafgaand aan de screening.
  8. Kreeg tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen, waaronder Januskinase (JAK)-remmers (bijv. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
  9. Ontvangen monoklonale antilichamen gericht op cytokines (bijv. tumornecrosefactor (TNF)-remmers, anti-IL-1 [bijv. Anakinra, canakinumab], anti-IL-6 [bijv. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]), of T-cellen ( bijvoorbeeld abatacept) in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
  10. Monoklonale antilichamen ontvangen gericht op B-cellen (bijv. rituximab, en inclusief alle antilichamen die gericht zijn op meerdere cellijnen, waaronder B-cellen) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  11. Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)-middelen (bijv. sargramostim) ontvangen binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  12. Andere immunosuppressiva gekregen in de 4 weken voorafgaand aan de screening en naar het oordeel van de onderzoeker is het risico op immunosuppressie met risankizumab groter dan het risico op Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
  13. Levend vaccin gekregen in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
  14. Bekende actieve tuberculose.
  15. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of onbehandelde hepatitis C (HCV).
  16. Geschiedenis van pulmonale alveolaire proteïnose (PAP).
  17. Heeft een maligniteit en krijgt momenteel immunosuppressieve chemotherapie, immunodeficiëntie, ongecontroleerde opportunistische infectie of ongecontroleerde cirrose.
  18. Heeft een medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie en generaliseerbaarheid van onderzoeksresultaten kan beperken.
  19. Positieve test op influenzavirus tijdens de huidige ziekte (grieptest is protocollair niet vereist).
  20. Eerdere deelname aan een ACTIV-5/Big Effect Trial (BET)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Remdesivir + Placebo
200 mg intraveneuze (IV) remdesivir oplaaddosis op dag 1, gevolgd door een 100 mg eenmaal daagse IV onderhoudsdosis tot een totale kuur van 10 dagen tijdens ziekenhuisopname en 1200 mg IV risankizumab placebo-infusie (300 mg x 4 injectieflacons) eenmaal op dag 1. N=100.
Ander: Placebo
Risankizumab-placebo wordt gegeven in een gelijk volume volgens hetzelfde schema.
Geneesmiddel: Remdesivir
Remdesivir is een enkele diastereomeer monofosforamidaat-prodrug voor de intracellulaire afgifte van een gemodificeerd adenine-nucleoside-analoog GS-441524.
Experimenteel: Remdesivir + Risankizumab
200 mg intraveneuze (IV) remdesivir oplaaddosis op dag 1, gevolgd door een 100 mg eenmaal daagse IV onderhoudsdosis tot een totale kuur van 10 dagen tijdens ziekenhuisopname en 1200 mg IV risankizumab infusie (300 mg x 4 injectieflacons ) eenmaal op dag 1. N=100.
Geneesmiddel: Remdesivir
Remdesivir is een enkele diastereomeer monofosforamidaat-prodrug voor de intracellulaire afgifte van een gemodificeerd adenine-nucleoside-analoog GS-441524.
Biologisch: Risankizumab
Risankizumab is een gehumaniseerd immunoglobuline (Ig) G1-antagonistisch monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen de p19-subeenheid van het menselijke cytokine interleukine-23. Risankizumab is geformuleerd in een buffer van 4,4 mM dinatriumsuccinaathexahydraat/barnsteenzuur, 225 mM sorbitol, 0,2 mg/ml polysorbaat 20 en WFI in een 6R-flacon.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat voldoet aan criteria voor elk van de 8 ordinale schaalcategorieën op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
De categorieën op de ordinale schaal zijn gedefinieerd als: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen in activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) Ziekenhuisopname, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood.
Dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
14-daagse deelnemersmortaliteit
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
Het sterftecijfer werd bepaald als het percentage deelnemers dat stierf op studiedag 15. De gerapporteerde verhoudingen zijn Kaplan-Meier-schattingen.
Dag 1 tot en met dag 15
Sterfte van deelnemers gedurende 28 dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Het sterftecijfer werd bepaald als het percentage deelnemers dat stierf op studiedag 29. De gerapporteerde verhoudingen zijn Kaplan-Meier-schattingen.
Dag 1 tot en met dag 29
Percentage deelnemers dat niet voldoet aan de criteria voor een van de twee categorieën van de ordinale schaal tot en met dag 29
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Ordinale schaalcategorieën omvatten 8) Overlijden en 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). De overleving zonder mechanische beademing werd beoordeeld tot en met dag 29, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat niet was overleden of in het ziekenhuis was opgenomen voor invasieve mechanische beademing of ECMO van dag 1 tot en met dag 29. Resultaten worden gerapporteerd als schattingen van Kaplan Meier.
Dag 1 tot en met dag 29
Tijd voor duurzaam herstel
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
Dag van duurzaam herstel wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop de deelnemer voldoet aan 1 van de volgende 3 categorieën van de klinische status ordinale schaal (en niet terugkeert naar een score van = 4 tot en met Studiedag 60): 1) Niet in het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde beperkingen van activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig.
Dag 1 tot en met dag 60
Aantal deelnemers dat voldoet aan criteria voor elk van de 8 ordinale schaalcategorieën op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
De categorieën op de ordinale schaal zijn gedefinieerd als: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen in activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) Ziekenhuisopname, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood.
Dag 15
Aantal deelnemers dat voldoet aan criteria voor elk van de 8 ordinale schaalcategorieën op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
De categorieën op de ordinale schaal zijn gedefinieerd als: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen in activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) Ziekenhuisopname, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood.
Dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van basislijn in Ferritin
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van basislijn in D-dimeer
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in fibrinogeen
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in aspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in creatinine
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering ten opzichte van baseline in International Normalized Ratio (INR)
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in bilirubine
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering ten opzichte van baseline in witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in eosinofielen
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in basofielen
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van baseline in lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Verandering van basislijn in monocyten
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Bloed werd verzameld op dag 1, 3, 5, 8 en 11 terwijl de deelnemers intramuraal waren, en op dag 15 en 29, waarbij de beoordeling op dag 1 als basis diende. Bij deelnemers die waren ontslagen, werd bloed afgenomen als maatregelen voor infectiebeheersing persoonlijke bezoeken na ontslag mogelijk maakten.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Aantal deelnemers dat graad 3 en 4 klinische en/of laboratoriumbijwerkingen (AE's) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
Graad 3 bijwerkingen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die de normale activiteiten van het dagelijks leven onderbreken, de klinische status aanzienlijk beïnvloeden of intensieve therapeutische interventie vereisen. Ernstige gebeurtenissen zijn meestal invaliderend. Graad 4 bijwerkingen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die mogelijk levensbedreigend zijn.
Dag 1 tot en met dag 60
Aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
Een SAE wordt gedefinieerd als een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die als ernstig wordt beschouwd als deze, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significant onvermogen of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Dag 1 tot en met dag 60
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet of tijdelijk heeft stopgezet
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Stopzetting of tijdelijke stopzetting van het studieproduct wordt gedefinieerd als elke episode van voortijdige stopzetting of onderbreking van de toediening van het studieproduct.
Dag 1 tot en met dag 29
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van de ziekenhuisopname wordt eerst gedefinieerd als het totale aantal dagen dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege COVID-19, inclusief heropnames vanwege COVID-19-gerelateerde redenen. Het wordt ook berekend als het totale aantal dagen in het ziekenhuis, inclusief eventuele heropnames om welke reden dan ook.
Dag 1 tot en met dag 29
Dagen van nieuw gebruik van invasieve mechanische ventilatie/extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van nieuw gebruik van invasieve mechanische beademing/ECMO werd gemeten in dagen bij deelnemers die bij aanvang geen invasieve beademing/ECMO kregen, maar overgingen op invasieve beademing/ECMO of stierven.
Dag 1 tot en met dag 29
Dagen van niet-invasieve beademing/high flow zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van niet-invasieve beademing of high flow zuurstofgebruik werd gemeten in dagen bij deelnemers die niet-invasieve beademing/high flow zuurstof, invasieve beademing/ECMO nodig hadden of stierven.
Dag 1 tot en met dag 29
Dagen van nieuwe niet-invasieve beademing/high flow zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van nieuwe niet-invasieve beademing of high-flow zuurstofgebruik werd gemeten in dagen bij deelnemers die niet op niet-invasieve beademing/high flow zuurstof bij aanvang waren, maar doorgingen naar niet-invasieve beademing/high flow zuurstof, invasieve beademing/ECMO of overleden.
Dag 1 tot en met dag 29
Aantal deelnemers met nieuw gebruik van invasieve mechanische ventilatie/extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Gebruik van nieuwe invasieve mechanische beademing/extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) wordt gedefinieerd als deelnemers die bij baseline geen invasieve beademing/ECMO kregen, maar doorgingen naar invasieve beademing/ECMO of stierven tijdens het onderzoek.
Dag 1 tot en met dag 29
Aantal deelnemers met nieuwe niet-invasieve beademing/high flow zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Nieuwe niet-invasieve beademing/high flow zuurstofgebruik wordt gedefinieerd als deelnemers in het ziekenhuis die nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig hebben op ordinale schaal of lager bij baseline, die doorgingen naar niet-invasieve beademing/high flow zuurstof, invasieve beademing/ECMO of stierven tijdens het onderzoek .
Dag 1 tot en met dag 29
Gemiddelde verandering in ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 11, 15, 22, 29
De categorieën op de ordinale schaal zijn gedefinieerd als: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen van activiteiten; 2) Niet opgenomen in het ziekenhuis, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde zuurstofbehoefte thuis, CPAP of BiPAP; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood. Een positieve verandering duidt op een verslechtering en een negatieve verandering op een verbetering.
Dag 1, 3, 5, 11, 15, 22, 29
Percentage deelnemers dat niet voldoet aan de criteria voor een van de twee ordinale schaalcategorieën op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Ordinale schaalcategorieën omvatten 8) Overlijden en 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in leven was en niet in het ziekenhuis werd opgenomen voor invasieve mechanische beademing of ECMO tijdens het bezoek op dag 29.
Dag 29
Sterfte van deelnemers gedurende 59 dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
Het sterftecijfer werd bepaald als het percentage deelnemers dat stierf op studiedag 60. De gerapporteerde verhoudingen zijn Kaplan-Meier-schattingen.
Dag 1 tot en met dag 60
Dagen van aanvullend zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van aanvullend zuurstofgebruik werd gemeten in dagen bij deelnemers die aanvullende zuurstof nodig hadden, niet-invasieve beademing/high flow zuurstof, invasieve beademing/ECMO of stierven.
Dag 1 tot en met dag 29
Tijd tot een verbetering van één categorie vanaf de basislijn met behulp van een ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
De ordinale schaal is een beoordeling van de klinische status bij de eerste beoordeling van een bepaalde studiedag. De schaal is als volgt: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen in activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) Ziekenhuisopname, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood.
Dag 1 tot en met dag 60
Tijd tot een verbetering van twee categorieën vanaf de basislijn met behulp van een ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60
De ordinale schaal is een beoordeling van de klinische status bij de eerste beoordeling van een bepaalde studiedag. De schaal is als volgt: 1) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen nieuwe of verhoogde beperkingen in activiteiten; 2) Niet in het ziekenhuis opgenomen, maar nieuwe of verhoogde beperking van activiteiten en/of nieuwe of verhoogde thuiszuurstof, CPAP of BiPAP nodig hebben; 3) In het ziekenhuis opgenomen, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 4) Ziekenhuisopname, geen nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig - voortdurende medische zorg vereist (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 5) Ziekenhuisopname, waarbij nieuwe of verhoogde aanvullende zuurstof nodig is; 6) In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nieuwe of meer niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet nodig zijn; 7) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 8) Dood.
Dag 1 tot en met dag 60
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De tijd van overlijden van studiedag 1 tot studiedag 29, gemeten in dagen. De gerapporteerde tijden zijn schattingen van Kaplan-Meier.
Dag 1 tot en met dag 29
Dagen van gebruik van invasieve mechanische ventilatie/extracorporele membraanoxygenatie (ECMO).
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
De duur van invasieve beademing/ECMO werd gemeten in dagen bij deelnemers die invasieve beademing nodig hadden of stierven.
Dag 1 tot en met dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-0013A

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren