Infliximab-werkzaamheid, TDM- en serum-TNFα-waarden bij pediatrische HSCT-ontvangers met aGVHD: prospectieve observatiestudie

Ondanks aanzienlijke vooruitgang in de algehele overleving en gebeurtenisvrije overleving bij pediatrische hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), blijven de therapeutische opties voor de controle van graft-versus-host-ziekte (GVHD) beperkt, vooral bij patiënten die refractair zijn voor steroïden. In de afgelopen 20 jaar zijn er verschillende strategieën voorgesteld, maar tot nu toe zijn de resultaten gemengd en niet doorslaggevend, gecompliceerd door de kleine getroffen populatie, inconsistente behandelingsschema's, diverse ziekteclassificaties en diagnosemethoden. Het aantal onderzoeken met betrekking tot pediatrische patiënten is zelfs nog kleiner.

Eerstelijnstherapie voor acute GVHD is steroïdebehandeling die gedeeltelijke of volledige remissie van de ziekte bereikt in een variabel percentage (40-60%) van de gevallen, voornamelijk afhankelijk van de ernst van GVHD en het aantal orgaanbetrokkenheid. Met name hepatische en gastro-intestinale GVHD is bijzonder ongevoelig voor behandeling met steroïden.

Voor tweedelijnstherapie is er geen gestandaardiseerde strategie met een grote verscheidenheid aan immunosuppressieve behandelingen zonder een echte superioriteit van een medicijn ten opzichte van een ander.

Steroïde refractaire acute GVHD is daarom een ​​van de belangrijkste uitdagingen op het gebied van HSCT. Een van de meer veelbelovende routes, gebaseerd op gepubliceerde gegevens en klinische ervaring, is het off-label gebruik van Infliximab, een anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa-medicijn (al goedgekeurd voor vele reumatologische en auto-immuunziekten) toegediend als tweede- lijnbehandeling bij patiënten met steroïde-refractaire acute GVHD bij de gestandaardiseerde dosering van 10 mg / kg, hoewel er, voor zover ons bekend, geen substantieel bewijs is gepubliceerd om dit abonnement te valideren. Het biologische patroon dat de gevoeligheid van GVHD voor behandeling met infliximab zou kunnen verklaren, zou kunnen liggen in de fysiopathologie van acute gastro-intestinale GVHD die kan lijken op ulceratieve rectocolitis. In dit geval kan de relatie met Therapeutic Drug Monitoring (TDM) en TNFalpha-niveaus van cruciaal belang zijn bij het bewaken van de werkzaamheid van het geneesmiddel en de noodzaak van verdere doses.

Gepubliceerde gegevens, hoe schaars die ook mogen zijn, en klinische ervaring hebben aangetoond dat infliximab de symptomen en ontstekingsreactie mogelijk verder kan beheersen bij een veelbelovend percentage van de behandelde patiënten, hoewel sommigen geen baat hebben bij de behandeling.

Daarom is de studie gericht op het evalueren van de rol van de TNFalfa-concentratie bij acute GVHD, de fluctuatie van de plasmaspiegels en de klinische respons van GVHD op behandeling met infliximab bij steroïde-refractaire pediatrische patiënten.