Studie van Selinexor in combinatie met Olaparib bij recidiverende/refractaire extensieve stadium kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• De diagnose van SCLC wordt bevestigd door histologie of cytologie, en volgens VALSG en AJCC8 is de beeldvormingsdiagnose een uitgebreid stadium.
• De aandoening verergert na minimaal 1 behandelingslijn en binnen 6 maanden na de laatste behandeling.
• De verwachte overlevingstijd is niet minder dan 12 weken.
• Volgens RECIST V1.1 is er ten minste één meetbare laesie die geen radiotherapie heeft ondergaan.
• De fysieke conditiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wordt geëvalueerd als 0 of 1.
• Bij screening is er voldoende beenmergreserve en is 10 dagen voor het onderzoek geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling gegeven. De definitie is als volgt: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/l en hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l.
• Passende orgaanfunctie tijdens screening, die voldoet aan de volgende criteria: aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (met levermetastase ≤ 5×ULN); alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5ULN (met levermetastasen ≤ 5ULN); totaal serumbilirubine ≤ 1,5×ULN (met tumorinfiltratie ≤ 3×ULN); serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; de urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet negatief zijn, en alle mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het hele onderzoeksproces en gedurende ten minste 1 jaar na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Tijdens de screening kunnen patiënten met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (asymptomatische metastase van het CZS, of asymptomatische en stabiele toestand na lokale behandeling gedurende 4 weken) worden ingeschreven.
• Personen met een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel vóór screening, zoals epilepsie, cerebrale ischemie/bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, geestesziekte of een auto-immuunziekte geassocieerd met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Kreeg chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, endocriene therapie binnen 4 weken na screening, en werd door de onderzoeker beoordeeld als niet geschikt voor inschrijving.
• De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot niveau 1 (CTCAE5.0), behalve voor toxiciteit waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze geen veiligheidsrisico inhouden, zoals haaruitval en niveau 2 perifere neurotoxiciteit.
• Degenen die de systemische hormoontherapie minder dan 72 uur voor de eerste toediening onderbreken, maar fysiologische vervangende doses hormonen mogen gebruiken (zoals prednison < 10 mg/dag of equivalent).
• Orgaan-/weefseltransplantatie ondergaan vóór screening.
• Voorafgaand aan de screening was bekend dat de patiënt actieve systemische auto-immuunziekten had en momenteel in behandeling was.
• Degenen die tijdens de screening aan een van de volgende voorwaarden voldoen: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief en het aantal kopieën van HBV-DNA is groter dan de meetbare ondergrens; hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) is positief; antilichaam tegen treponema pallidum (TP-Ab) is positief; HIV-antilichaam is positief; De kopieaantallen van EBV-DNA en CMV-DNA zijn hoger dan de meetbare ondergrens.
• Personen die een grote operatie hebben ondergaan of een aanzienlijk trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die een electieve operatie nodig hebben tijdens de proefperiode, zijn door de onderzoekers beoordeeld als ongeschikt voor opname.
• Binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren.
• Bij screening voldoet het hart aan een van de volgende voorwaarden: New York Heart Association (NYHA) ≥ niveau II, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% (ECHO); Hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) of pulmonale hypertensie die niet onder controle is na gestandaardiseerde behandeling; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; klepziekte met klinische betekenis; Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, II-III graad atrioventriculair blok, enz.
• Patiënten met een tumor waarbij het atrium of ventrikel is betrokken tijdens screening.
• Bij screening zijn er klinische noodsituaties die een dringende behandeling vereisen vanwege tumorobstructie of compressie (zoals darmobstructie of vasculaire compressie).
• Personen met actieve bloeding tijdens screening.
• Degenen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór screening.
• Personen die binnen 6 weken vóór de screening levende vaccins hebben gekregen.
• Onderwerpen met ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties na optimale behandeling.
• Deelgenomen aan andere interventionele klinische studies binnen 4 weken voor de eerste toediening.
• Individuen met een slechte therapietrouw of degenen die om andere redenen door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor klinische proeven.