Studie selinexoru v kombinaci s olaparibem u relabujícího/refrakterního rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza SCLC je potvrzena histologií nebo cytologií a podle VALSG a AJCC8 je zobrazovací diagnóza extenzivním stádiem.
• Stav progreduje po podání alespoň 1 linie léčby a do 6 měsíců po poslední léčbě.
• Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů.
• Podle RECIST V1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, která neprošla radiační terapií.
• Skóre fyzické kondice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je hodnoceno jako 0 nebo 1.
• Při screeningu je dostatečná rezerva kostní dřeně a 10 dní před testem nebyla podána žádná krevní transfuze ani léčba hematopoetickým stimulačním faktorem. Definice je následující: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l a hemoglobinu (HGB) ≥ 90 g/l.
• Odpovídající orgánová funkce během screeningu splňující následující kritéria: aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (s jaterními metastázami ≤ 5×ULN); alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN (s jaterními metastázami ≤ 5 ULN); celkový sérový bilirubin ≤ 1,5×ULN (s infiltrací tumoru ≤ 3×ULN); sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN; močový těhotenský test u žen ve fertilním věku musí být negativní a všichni fertilní pacienti mužského i ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během celého procesu studie a alespoň 1 rok po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Při screeningu lze zařadit pacienty se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) (asymptomatické metastázy do CNS nebo asymptomatický a stabilní stav po lokální léčbě po dobu 4 týdnů).
• Jedinci s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému před screeningem, jako je epilepsie, mozková ischémie/krvácení, paralýza, afázie, mozková mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, duševní onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění spojené s postižením centrálního nervového systému.
• Během 4 týdnů od screeningu podstoupil chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, cílenou terapii, biologickou terapii, endokrinní terapii a byl výzkumníkem vyhodnocen jako nevhodný pro zařazení.
• Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily na úroveň 1 (CTCAE5.0), s výjimkou toxicity, o které vědci zjistili, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů a periferní neurotoxicita 2. úrovně.
• Ti, kteří přeruší systémovou hormonální terapii na méně než 72 hodin před prvním podáním, ale mohou používat fyziologické substituční dávky hormonů (jako je prednison < 10 mg/den nebo ekvivalent).
• Přijatá transplantace orgánu/tkáně před screeningem.
• Před screeningem bylo známo, že pacient má aktivní systémová autoimunitní onemocnění a v současné době podstupuje léčbu.
• Ti, kteří během screeningu splňují některou z následujících podmínek: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a počet kopií HBV DNA je větší než měřitelná spodní hranice; protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) je pozitivní; protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab) je pozitivní; HIV protilátka je pozitivní; Počty kopií EBV-DNA a CMV-DNA jsou vyšší než měřitelný spodní limit.
• Jedinci, kteří podstoupili velkou operaci nebo prodělali významné trauma během 4 týdnů před screeningem, nebo kteří vyžadují elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období, byli výzkumníky vyhodnoceni jako nevhodné pro zařazení.
• Do 2 let před screeningem nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory.
• Při screeningu srdce splňuje kteroukoli z následujících podmínek: New York Heart Association (NYHA) ≥ Úroveň II, Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % (ECHO); Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) nebo plicní hypertenze, která nebyla kontrolována standardní léčbou; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; chlopenní onemocnění s klinickým významem; Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie, které vyžadují klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.
• Pacienti s nádorem zahrnujícím síň nebo komoru během screeningu.
• Při screeningu existují klinické naléhavé případy, které vyžadují urgentní léčbu z důvodu obstrukce nebo komprese nádoru (jako je střevní obstrukce nebo komprese cév).
• Jedinci s aktivním krvácením během screeningu.
• Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem.
• Jedinci, kteří dostali živé vakcíny během 6 týdnů před screeningem.
• Subjekty s nekontrolovanými systémovými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi po optimální léčbě.
• Účastnil se dalších intervenčních klinických studií během 4 týdnů před prvním podáním.
• Jedinci se špatnou adherencí nebo ti, které výzkumníci považují za nevhodné pro klinické studie z jiných důvodů.