Studie av Selinexor kombinert med Olaparib ved residiverende/refraktært omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnosen SCLC bekreftes av histologi eller cytologi, og i følge VALSG og AJCC8 er bildediagnosen et omfattende stadium.
• Tilstanden utvikler seg etter å ha mottatt minst 1 behandlingslinje, og innen 6 måneder etter siste behandling.
• Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 12 uker.
• I følge RECIST V1.1 er det minst én målbar lesjon som ikke har gjennomgått strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk tilstand er evaluert som 0 eller 1.
• Ved screening er det tilstrekkelig benmargsreserve, og det er ikke mottatt blodtransfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling 10 dager før testen. Definisjonen er som følger: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplater (PLT) ≥ 100×109/L og hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L.
• Passende organfunksjon under screening, som oppfyller følgende kriterier: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (med levermetastase ≤ 5×ULN); alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (med levermetastase ≤ 5ULN); total serumbilirubin ≤ 1,5×ULN (med tumorinfiltrasjon ≤ 3×ULN); serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; uringraviditetstesten for kvinner i fertil alder må være negativ, og alle mannlige og kvinnelige pasienter med fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieprosessen og i minst 1 år etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Under screening kan pasienter med symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) (asymptomatisk CNS-metastase, eller asymptomatisk og stabil tilstand etter lokal behandling i 4 uker, inkluderes).
• Personer med en historie med sykdommer i sentralnervesystemet før screening, slik som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykisk sykdom eller enhver autoimmun sykdom assosiert med involvering av sentralnervesystemet.
• Fikk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, endokrin terapi innen 4 uker etter screening, og ble av forskeren vurdert som ikke egnet for påmelding.
• Bivirkningene av tidligere antitumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg til nivå 1 (CTCAE5.0), bortsett fra toksisitet som forskerne har bestemt ikke har noen sikkerhetsrisiko, slik som hårtap og nivå 2 perifer nevrotoksisitet.
• De som avbryter systemisk hormonbehandling i mindre enn 72 timer før første administrasjon, men får bruke fysiologiske erstatningsdoser av hormoner (som prednison < 10mg/d eller tilsvarende).
• Fikk organ/vevstransplantasjon før screening.
• Før screening var det kjent at pasienten hadde aktive systemiske autoimmune sykdommer og var under behandling.
• De som oppfyller noen av følgende betingelser under screening: hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er positivt, og kopiantallet av HBV DNA er større enn den målbare nedre grensen; hepatitt C-antistoff (HCV Ab) er positivt; antistoff mot treponema pallidum (TP-Ab) er positivt; HIV-antistoff er positivt; Kopitallet for EBV-DNA og CMV-DNA er høyere enn den målbare nedre grensen.
• Personer som har gjennomgått større operasjoner eller opplevd betydelige traumer innen 4 uker før screening, eller som trenger elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden, har blitt vurdert av forskerne som uegnet for inkludering.
• Innen 2 år før screening eller lider av andre ondartede svulster.
• Ved screening oppfyller hjertet en av følgende betingelser: New York Heart Association (NYHA) ≥ Nivå II, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % (ECHO); Hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon som ikke har blitt kontrollert etter standardisert behandling; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; klaffesykdom med klinisk betydning; Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II-III grad atrioventrikulær blokkering, etc.
• Pasienter med svulst som involverer atrium eller ventrikkel under screening.
• Ved screening er det kliniske nødsituasjoner som krever akutt behandling på grunn av tumorobstruksjon eller kompresjon (som intestinal obstruksjon eller vaskulær kompresjon).
• Personer med aktiv blødning under screening.
• De med en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening.
• Personer som har fått levende vaksiner innen 6 uker før screening.
• Personer med ukontrollerte systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner etter optimal behandling.
• Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon.
• Personer med dårlig etterlevelse eller de som anses uegnet for kliniske studier av forskere på grunn av andre årsaker.