Studie zu Selinexor in Kombination mit Olaparib bei rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs im Extensivstadium

Einschlusskriterien:

• Die Diagnose eines SCLC wird durch Histologie oder Zytologie bestätigt, und laut VALSG und AJCC8 befindet sich die bildgebende Diagnose im fortgeschrittenen Stadium.
• Der Zustand schreitet nach mindestens einer Behandlungslinie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung fort.
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen.
• Laut RECIST V1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion, die keiner Strahlentherapie unterzogen wurde.
• Der körperliche Verfassungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wird mit 0 oder 1 bewertet.
• Beim Screening ist eine ausreichende Knochenmarksreserve vorhanden und es wurden 10 Tage vor dem Test keine Bluttransfusionen oder Behandlungen mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren durchgeführt. Die Definition lautet wie folgt: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100×109/L und Hämoglobin (HGB) ≥ 90g/L.
• Angemessene Organfunktion während des Screenings, die die folgenden Kriterien erfüllt: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (mit Lebermetastasierung ≤ 5×ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5ULN (mit Lebermetastasen ≤ 5ULN); Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5×ULN (mit Tumorinfiltration ≤ 3×ULN); Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN; Der Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter muss negativ ausfallen, und alle männlichen und weiblichen Patienten mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des gesamten Studienprozesses und für mindestens ein Jahr nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Während des Screenings können Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (asymptomatische ZNS-Metastasierung oder asymptomatischer und stabiler Zustand nach 4-wöchiger lokaler Behandlung) eingeschlossen werden.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems vor dem Screening, wie Epilepsie, zerebraler Ischämie/Blutung, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwerer Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organischem Hirnsyndrom, psychischen Erkrankungen oder einer Autoimmunerkrankung mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems verbunden.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder endokrine Therapie und wurde vom Forscher als nicht für die Einschreibung geeignet bewertet.
• Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich noch nicht auf Stufe 1 (CTCAE5.0) erholt. mit Ausnahme der Toxizität, bei der die Forscher festgestellt haben, dass sie kein Sicherheitsrisiko birgt, wie z. B. Haarausfall und periphere Neurotoxizität der Stufe 2.
• Diejenigen, die die systemische Hormontherapie weniger als 72 Stunden vor der ersten Verabreichung abbrechen, dürfen jedoch physiologische Ersatzdosen von Hormonen verwenden (z. B. Prednison < 10 mg/Tag oder gleichwertig).
• Vor dem Screening eine Organ-/Gewebetransplantation erhalten.
• Vor dem Screening war bekannt, dass der Patient aktive systemische Autoimmunerkrankungen hatte und sich derzeit in Behandlung befand.
• Personen, die während des Screenings eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv und die Kopienzahl der HBV-DNA liegt über der messbaren Untergrenze. Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) ist positiv; Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) ist positiv; HIV-Antikörper ist positiv; Die Kopienzahlen von EBV-DNA und CMV-DNA liegen über der messbaren Untergrenze.
• Personen, die sich innerhalb von vier Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder ein erhebliches Trauma erlitten haben oder die während des Testzeitraums eine elektive Operation benötigen, wurden von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft.
• Innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder aktuell an anderen bösartigen Tumoren leidend.
• Beim Screening erfüllt das Herz eine der folgenden Bedingungen: New York Heart Association (NYHA) ≥ Level II, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % (ECHO); Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie, die nach standardisierter Behandlung nicht kontrolliert werden konnte; Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Klappenerkrankung mit klinischer Bedeutung; Es liegen schwerwiegende Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen vor, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikuläre Blockade II-III-Grades usw.
• Patienten mit Tumoren im Vorhof oder Ventrikel während des Screenings.
• Beim Screening gibt es klinische Notfälle, die aufgrund einer Tumorobstruktion oder -kompression (z. B. Darmverschluss oder Gefäßkompression) einer dringenden Behandlung bedürfen.
• Personen mit aktiven Blutungen während des Screenings.
• Personen mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Personen, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Personen mit unkontrollierten systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen nach optimaler Behandlung.
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• Personen mit schlechter Therapietreue oder Personen, die von Forschern aus anderen Gründen als für klinische Studien ungeeignet erachtet werden.