Étude de Selinexor associé à l'olaparib dans le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le diagnostic de CPPC est confirmé par histologie ou cytologie, et selon VALSG et AJCC8, le diagnostic d'imagerie est au stade extensif.
• La condition progresse après avoir reçu au moins 1 ligne de traitement, et dans les 6 mois après le dernier traitement.
• La durée de survie prévue n'est pas inférieure à 12 semaines.
• Selon RECIST V1.1, il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas subi de radiothérapie.
• Le score de condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est évalué à 0 ou 1.
• Lors du dépistage, la réserve de moelle osseuse est suffisante et aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de stimulation hématopoïétique n'a été reçu 10 jours avant le test. La définition est la suivante : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100×109/L et hémoglobine (HGB) ≥ 90g/L.
• Fonction organique appropriée lors du dépistage, répondant aux critères suivants : aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (avec métastases hépatiques ≤ 5 × LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN (avec métastases hépatiques ≤ 5 LSN) ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (avec infiltration tumorale ≤ 3 × LSN); créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; le test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer doit être négatif, et tous les patients masculins et féminins fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces tout au long du processus d'étude et pendant au moins 1 an après le traitement.

Critère d'exclusion:

• Lors du dépistage, les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) (métastases asymptomatiques du SNC, ou état asymptomatique et stable après un traitement local pendant 4 semaines peuvent être inscrits).
• Les personnes ayant des antécédents de maladies du système nerveux central avant le dépistage, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrale, la paralysie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la maladie mentale ou toute maladie auto-immune associée à une atteinte du système nerveux central.
• A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne dans les 4 semaines suivant le dépistage, et a été évalué par le chercheur comme ne convenant pas à l'inscription.
• Les effets indésirables des précédents traitements anti-tumoraux ne sont pas encore revenus au niveau 1 (CTCAE5.0), à l'exception de la toxicité que les chercheurs ont déterminée comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme la perte de cheveux et la neurotoxicité périphérique de niveau 2.
• Ceux qui interrompent l'hormonothérapie systémique moins de 72 heures avant la première administration, mais sont autorisés à utiliser des doses physiologiques de remplacement d'hormones (telles que la prednisone < 10 mg/j ou équivalent).
• Transplantation d'organe/tissu avant le dépistage.
• Avant le dépistage, on savait que le patient souffrait de maladies auto-immunes systémiques actives et suivait actuellement un traitement.
• Ceux qui remplissent l'une des conditions suivantes lors du dépistage : l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif et le nombre de copies d'ADN du VHB est supérieur à la limite inférieure mesurable ; l'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) est positif ; l'anticorps anti-treponema pallidum (TP-Ab) est positif ; L'anticorps anti-VIH est positif ; Les nombres de copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV sont supérieurs à la limite inférieure mesurable.
• Les personnes qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou qui ont subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui nécessitent une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai, ont été évaluées par les chercheurs comme inadmissibles à l'inclusion.
• Dans les 2 ans précédant le dépistage ou souffrant actuellement d'autres tumeurs malignes.
• Lors du dépistage, le cœur répond à l'une des conditions suivantes : New York Heart Association (NYHA) ≥ niveau II, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % (ECHO) ; Hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire non contrôlée après un traitement standardisé ; Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; maladie valvulaire avec signification clinique ; Il existe des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc.
• Patients atteints d'une tumeur impliquant l'oreillette ou le ventricule lors du dépistage.
• Lors du dépistage, il existe des urgences cliniques qui nécessitent un traitement urgent en raison d'une obstruction ou d'une compression tumorale (telle qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire).
• Personnes présentant des saignements actifs lors du dépistage.
• Ceux qui ont des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les personnes qui ont reçu des vaccins vivants dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Sujets atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques non contrôlées après un traitement optimal.
• Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant la première administration.
• Les personnes ayant une mauvaise observance ou celles qui sont jugées inaptes aux essais cliniques par les chercheurs pour d'autres raisons.