Изучение комбинации селинексора с олапарибом при рецидивирующей/рефрактерной распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Диагноз SCLC подтверждается гистологически или цитологически, и, согласно VALSG и AJCC8, визуализирующая диагностика является обширной стадией.
• Состояние прогрессирует после получения по крайней мере 1 линии лечения и в течение 6 месяцев после последнего лечения.
• Ожидаемое время выживания составляет не менее 12 недель.
• Согласно RECIST V1.1, имеется по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое не подвергалось лучевой терапии.
• Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) оценивается как 0 или 1.
• При скрининге имеется достаточный запас костного мозга, не проводилось переливание крови или лечение гемопоэтическими стимулирующими факторами за 10 дней до исследования. Определение следующее: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л и гемоглобина (HGB) ≥ 90 г/л.
• Соответствующая функция органов во время скрининга, отвечающая следующим критериям: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (при метастазах в печень ≤ 5 × ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (при метастазах в печень ≤ 5 ВГН); общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (при опухолевой инфильтрации ≤ 3×ВГН); креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН; анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста должен быть отрицательным, и все пациенты мужского и женского пола с фертильностью должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего процесса исследования и не менее 1 года после лечения.

Критерий исключения:

• Во время скрининга могут быть включены пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (бессимптомные метастазы в ЦНС или бессимптомное и стабильное состояние после местного лечения в течение 4 недель).
• Лица с заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе до скрининга, такими как эпилепсия, церебральная ишемия/кровотечение, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психическое заболевание или любое аутоиммунное заболевание связаны с поражением центральной нервной системы.
• Получал химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию в течение 4 недель после скрининга и был оценен исследователем как непригодный для зачисления.
• Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановились до уровня 1 (CTCAE5.0), за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет риска для безопасности, такой как выпадение волос и периферическая нейротоксичность 2-го уровня.
• Те, кто прекращает системную гормональную терапию менее чем за 72 часа до первого введения, но им разрешено использовать физиологические заместительные дозы гормонов (например, преднизолон < 10 мг/день или эквивалент).
• Получил трансплантацию органов/тканей до скрининга.
• До скрининга было известно, что у пациентки имеются активные системные аутоиммунные заболевания, и в настоящее время она проходит курс лечения.
• Те, кто соответствует любому из следующих условий во время скрининга: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положителен, и количество копий ДНК ВГВ превышает измеримый нижний предел; антитела к гепатиту С (HCV Ab) положительны; антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) положительны; Антитела к ВИЧ положительные; Количество копий EBV-ДНК и ЦМВ-ДНК выше измеримого нижнего предела.
• Лица, перенесшие серьезную операцию или получившие серьезную травму в течение 4 недель до скрининга, или которым требуется плановая операция в течение испытательного периода, были оценены исследователями как неподходящие для включения.
• В течение 2 лет до скрининга или в настоящее время болеет другими злокачественными новообразованиями.
• При скрининге сердце соответствует любому из следующих условий: Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ уровня II, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% (ЭХО); Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.) или легочная гипертензия, не поддающаяся контролю после стандартного лечения; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше произошли в течение 6 месяцев до первого введения; пороки клапанов с клиническим значением; Имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и др.
• Пациенты с опухолью, поражающей предсердие или желудочек во время скрининга.
• При скрининге бывают неотложные состояния, требующие неотложного лечения из-за обструкции или сдавления опухолью (например, кишечной непроходимости или сдавления сосудов).
• Лица с активным кровотечением во время скрининга.
• Те, у кого в анамнезе тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до скрининга.
• Лица, получившие живые вакцины в течение 6 недель до скрининга.
• Субъекты с неконтролируемыми системными бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями после оптимального лечения.
• Участвовал в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до первого введения.
• Лица с плохой приверженностью или те, кого исследователи считают непригодными для клинических испытаний по другим причинам.