Undersøgelse af Selinexor kombineret med Olaparib i recidiverende/refraktær omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Diagnosen SCLC bekræftes af histologi eller cytologi, og ifølge VALSG og AJCC8 er billeddiagnosen et omfattende stadium.
• Tilstanden skrider frem efter at have modtaget mindst 1 behandlingslinje og inden for 6 måneder efter sidste behandling.
• Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 12 uger.
• Ifølge RECIST V1.1 er der mindst én målbar læsion, som ikke har gennemgået strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score for fysisk tilstand vurderes som 0 eller 1.
• Ved screening er der tilstrækkelig knoglemarvsreserve, og der er ikke modtaget blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor 10 dage før testen. Definitionen er som følger: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥ 100×109/L og hæmoglobin (HGB) ≥ 90g/L.
• Passende organfunktion under screening, der opfylder følgende kriterier: aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (med levermetastase ≤ 5×ULN); alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (med levermetastaser ≤ 5ULN); total serumbilirubin ≤ 1,5×ULN (med tumorinfiltration ≤ 3×ULN); serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min; internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; uringraviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ, og alle mandlige og kvindelige patienter med fertilitet skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsesprocessen og i mindst 1 år efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Under screening kan patienter med symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) (asymptomatisk CNS-metastase, eller asymptomatisk og stabil tilstand efter lokal behandling i 4 uger) tilmeldes.
• Personer med en historie med sygdomme i centralnervesystemet før screening, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykisk sygdom eller enhver autoimmun sygdom forbundet med involvering af centralnervesystemet.
• Modtog kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, endokrin terapi inden for 4 uger efter screening og blev af forskeren vurderet som ikke egnet til indskrivning.
• Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandlinger er endnu ikke kommet sig til niveau 1 (CTCAE5.0), bortset fra toksicitet, som forskerne har fastslået ikke har nogen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab og niveau 2 perifer neurotoksicitet.
• De, der ophører med systemisk hormonbehandling i mindre end 72 timer før den første administration, men har lov til at bruge fysiologiske erstatningsdoser af hormoner (såsom prednison < 10 mg/d eller tilsvarende).
• Modtaget organ/vævstransplantation før screening.
• Før screeningen var det kendt, at patienten havde aktive systemiske autoimmune sygdomme og var i behandling.
• De, der opfylder en af ​​følgende betingelser under screening: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positiv, og kopiantallet af HBV DNA er større end den målbare nedre grænse; hepatitis C-antistof (HCV Ab) er positivt; treponema pallidum antistof (TP-Ab) er positivt; HIV-antistof er positivt; Kopiantallet af EBV-DNA og CMV-DNA er højere end den målbare nedre grænse.
• Personer, der har gennemgået en større operation eller oplevet betydelige traumer inden for 4 uger før screening, eller som har behov for elektiv kirurgi i forsøgsperioden, er blevet vurderet af forskerne som uegnede til inklusion.
• Inden for 2 år før screening eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer.
• Ved screening opfylder hjertet en af ​​følgende betingelser: New York Heart Association (NYHA) ≥ Niveau II, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % (ECHO); Hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertension, der ikke er blevet kontrolleret efter standardiseret behandling; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første administration; klapsygdom med klinisk betydning; Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering osv.
• Patienter med tumor, der involverer atrium eller ventrikel under screening.
• Ved screening er der kliniske nødsituationer, der kræver akut behandling på grund af tumorobstruktion eller kompression (såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression).
• Personer med aktiv blødning under screening.
• Dem med en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening.
• Personer, der har modtaget levende vacciner inden for 6 uger før screening.
• Personer med ukontrollerede systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner efter optimal behandling.
• Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første administration.
• Personer med dårlig overholdelse eller personer, der vurderes uegnede til kliniske forsøg af forskere af andre årsager.