Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar Ultra-Snelle CD19 CAR-T Therapie voor Refractaire SLE

16 november 2025 bijgewerkt door: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Studie naar Ultra-Snelle Autologe CD19-gericht Chimeer Antigen Receptor T (CAR-T) Therapie voor Refractair Systemisch Lupus Erythematosus

Dit is een door onderzoekers geïnitieerde studie die gericht is op het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van ultrasnelle autologe CD19-gerichte CAR-T-cellen bij de behandeling van refractair systemisch lupus erythematosus.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een ernstige auto-immuunziekte die kan leiden tot uitgebreide schade in meerdere organen en systemen, uiteindelijk resulterend in invaliditeit en zelfs overlijden.

Momenteel is de primaire behandeling voor SLE afhankelijk van glucocorticoïden en immunosuppressiva om symptomen te verlichten. Echter, vanwege het ontbreken van een genezende behandeling, moeten patiënten doorgaans levenslang medicatie gebruiken. In recente jaren zijn biologische middelen zoals belimumab en rituximab geïntroduceerd voor de behandeling van SLE, maar deze behandelingen kunnen auto-immuun B-cellen in het beenmerg niet volledig elimineren, wat leidt tot onbevredigende algehele resultaten. Bovendien kan het staken van deze medicijnen leiden tot terugval van de ziekte, en er is nog steeds geen genezing voor SLE, waardoor patiënten geconfronteerd worden met de uitdagingen van levenslange medicatie en een ongeneeslijke ziekte.

CAR-T-therapie is een adoptieve celtherapie die gebruikmaakt van genetische modificatietechnologie om T-cellen te herprogrammeren en doelcellen die ziektegerelateerde antigenen tot expressie brengen te elimineren via antigeenspecifieke herkenning. Sinds 2019 is CAR-T-celtherapie met succes toegepast op auto-immuunziekten. Klinische studies hebben aangetoond dat CD19-gerichte CAR-T-cellen aanzienlijk therapeutisch potentieel hebben voor SLE. Vergeleken met traditionele CAR-T-cellen kan ultra-snelle CAR-T, vertrouwend op een innovatief CAR-T-productiesysteem, CAR-T-cellen produceren in een extreem korte tijd (met een voorbereidingstijd van slechts 10 minuten).

Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen van de ultra-snelle autologe CD19-gerichte CAR-T-cellen bij de behandeling van refractaire SLE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Werving
        • Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd: ≥ 5 jaar oud, en geen geslachtsbeperking;
  • Gediagnosticeerd met SLE volgens de EULAR/ACR SLE-classificatiecriteria 2019, en nog steeds matige tot ernstige ziekteactiviteit ondanks ≥3 maanden hoge dosis glucocorticosteroïden (prednison ≥1mg/kg/dag of equivalente hoeveelheid andere steroïden), hydroxychloroquine en ten minste 2 DMARD's (inclusief cyclofosfamide, mycofenolaat mofetil, azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, belimumab en rituximab) of intolerant voor standaardbehandelingen;
  • SLEDAI-2K-score ≥8 punten;

  • De functies van belangrijke organen zijn grotendeels normaal:

    1. Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijkingen in elektrocardiogram;
    2. Nierfunctie: eGFR ≥30mL/min/1.73m²;
    3. Leverfunctie: AST en ALT ≤3.0x ULN, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2.0x ULN;
    4. Longfunctie: geen ernstige longafwijkingen, SpO₂ ≥92%;
  • Voldoet aan de normen voor leukafese of intraveneuze bloedafname, en geen contra-indicatie voor leukafese;
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, en akkoord met effectieve anticonceptiemaatregelen het eerste jaar na CAR-T-infusie;
  • Deelnemers of hun voogden stemmen in met deelname aan de klinische studie en ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring waarin staat dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Centraal zenuwstelsel (CZS) aandoening: CZS neurolupus die interventie vereist binnen 60 dagen;
  • Ernstige acute nefritis: patiënten die niervervangende therapie hebben ondergaan of ondergingen binnen 3 maanden vóór transfusie; of volgens de onderzoeker, patiënten die waarschijnlijk significante nierziekte zullen hebben binnen 3 maanden na de studie die hoge dosis glucocorticosteroïden (prednisondosis ≥1mg/kg/dag of equivalente hoeveelheid andere steroïden), cyclofosfamide of mycofenolaat mofetil behandeling vereist;
  • Geschiedenis van aangeboren hartafwijkingen of ernstige aritmieën (inclusief multifocale frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, etc.); of gecombineerd met matige tot grote pericardeffusie, ernstige myocarditis, etc; of patiënten met instabiele vitale functies die hypertensiva nodig hebben;
  • Onbehandelbare infectie, of actieve infectie die systemische behandeling vereiste binnen 3 maanden vóór screening;
  • Orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan binnen 3 maanden vóór screening, of ≥Graad 2 GVHD binnen 2 weken vóór screening;
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer hoger dan het normale referentiewaardebereik; of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer hoger dan het normale referentiewaardebereik; of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichamen; of positieve syfilistest;
  • Geleden aan macrofaagactivatiesyndroom (MAS) binnen 1 maand vóór screening (behalve degenen bij wie de veiligheidsrisico's zijn uitgesloten door de onderzoeker na behandeling);
  • CAR-T-behandeling ondergaan (behalve degenen bij wie de veiligheidsrisico's zijn uitgesloten door de onderzoekers na behandeling);
  • Lijdt aan actieve tuberculose bij screening;
  • Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
  • Positieve bloedzwangerschapstest;
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit;
  • Patiënten die deelnamen aan andere klinische studies binnen 3 maanden vóór screening;
  • Enige andere condities die de onderzoekers ongeschikt achten voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-behandelgroep
Dit onderzoek was opgezet als een open, single-arm, single-center, dosisverhogende studie.
Biologisch: CD19 CAR-T-cellen
Er werden drie doseringsgroepen opgezet (1,5×10⁵/kg, 5×10⁵/kg, 10×10⁵/kg), beginnend bij de lage dosisgroep om de veilige en effectieve dosis te verkennen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van CAR-T-celtherapie bij patiënten met refractaire SLE [Veiligheid]
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, inclusief veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies en andere klinische manifestaties beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
3 maanden
De veranderingen ten opzichte van baseline in SLEDAI-2K [werkzaamheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) loopt van 0 tot 105 punten. Hoe hoger de score, hoe sterker de ziekteactiviteit.
6 maanden
De veranderingen ten opzichte van baseline in PGA [efficacy]
Tijdsspanne: 6 maanden
De Physician Global Assessment (PGA) is een continue visuele analoge schaal met schalen van 0, 1, 2 en 3. "0" geeft geen ziekteactiviteit aan en "3" geeft de meest ernstige ziekteactiviteit aan.
6 maanden
De veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in BILAG-2004 [effectiviteit]
Tijdsspanne: 6 maanden
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) bestaat uit 8 systemen, die elk respectievelijk worden geclassificeerd als A, B, C en D. "A" geeft aan dat de aandoening zeer actief is en actieve behandeling vereist. "B" geeft aan dat de aandoening actief is en nauwlettende monitoring of symptomatische behandeling vereist. "C" duidt op een stabiele toestand. "D" geeft aan dat het systeem niet betrokken is.
6 maanden
Het aantal patiënten met SRI-4 respons [werkzaamheid]
Tijdsspanne: 3 maanden
De definitie van SRI-4-respons: SLEDAI-2K ≥ 4-punts verbetering; PGA zonder verslechtering (<0,3-punts toename); BILAG 2004 zonder nieuwe A-domeinscore en niet meer dan 1 nieuwe B-domeinscore.
3 maanden
Het aantal patiënten met LLDAS [werkzaamheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
De definitie van LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 en geen ziekteactiviteit in de belangrijkste organen (nieren, centraal zenuwstelsel, hart en longen), en geen vasculitis of koorts; geen nieuwe ziekteactiviteitssymptomen werden toegevoegd in vergelijking met eerdere ziektebeoordelingen; PGA ≤ 1; ongeacht de serologie; met toegestaan gebruik van lage doses glucocorticosteroïden (prednisolon ≤ 7,5 mg/dag), en/of stabiele immunosuppressiva en biologicals.
6 maanden
Het aantal patiënten met DORIS [effectiviteit]
Tijdsspanne: 6 maanden
De definitie van DORIS: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; ongeacht de serologie; met toegestaan gebruik van antimalariamiddelen, lage doses glucocorticosteroïden (prednisolon ≤ 5 mg/dag), en/of stabiele immunosuppressiva en biologicals.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal remissies van lupus nefritis [werkzaamheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
De mate van remissie van lupus nefritis omvat volledige respons (CR), primaire effectiviteit nierrespons (PERR) en partiële respons (PR).
6 maanden
De veranderingen van anti-ds-DNA-antilichaam na infusie [effectiviteit]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
De veranderingen van 24-uurs urine-eiwit na infusie [effectiviteit]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
De veranderingen van C3 en C4 na infusie [werkzaamheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Cmax van CAR-T-cellen [PK-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
De piekplasmaconcentratie (Cmax) van geamplificeerde CAR-T-cellen in perifeer bloed na infusie.
3 maanden
Tmax van CAR-T-cellen [PK-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
De tijd die nodig is voor geamplificeerde CAR-T-cellen in perifeer bloed om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken.
3 maanden
AUC28d/90d van CAR-T-cellen [PK-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 28 tot 90 dagen na infusie (AUC28d/90d).
3 maanden
De mate van B-celdepletie [PD-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
De mate van B-celdepletie op verschillende tijdstippen.
3 maanden
De concentratieniveaus van IL-6 [PD-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
CAR-T-gerelateerde serumcytokines omvatten IL-6.
3 maanden
De concentratieniveaus van CRP [PD-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
De concentratieniveaus van ferritine [PD-parameter]
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBC097

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren