Исследование ультрабыстрой терапии CD19 CAR-T при рефрактерной системной красной волчанке

Критерии включения:

• Возраст: ≥ 5 лет, без ограничений по полу;
• Диагноз СКВ согласно классификационным критериям EULAR/ACR 2019 года, сохраняющая умеренную или высокую активность заболевания несмотря на ≥3 месяцев приема высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон ≥1 мг/кг/сут или эквивалентные дозы других стероидов), гидроксихлорохина и как минимум 2 БПВП (включая циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, телитацицепт, белимумаб и ритуксимаб) или непереносимость стандартной терапии;
• Индекс SLEDAI-2K ≥8 баллов;

• Функции жизненно важных органов в основном в норме:

  1. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% без существенных отклонений на ЭКГ;
  2. Функция почек: рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²;
  3. Функция печени: АСТ и АЛТ ≤3,0 × ВГН, общий билирубин (ОБ) в сыворотке ≤2,0 × ВГН;
  4. Функция легких: отсутствие серьезных поражений легких, SpO₂ ≥92%;
• Соответствие критериям лейкафереза или внутривенного забора крови, отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста и согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение первого года после введения CAR-T-клеток;
• Участники или их законные представители согласны участвовать в клиническом исследовании и подписывают информированное согласие, подтверждая понимание целей и процедур исследования и добровольное участие в нем.

Критерии исключения:

• Поражение центральной нервной системы (ЦНС): нейропсихическая волчанка ЦНС, требующая вмешательства в течение 60 дней;
• Тяжелый острый нефрит: пациенты, получавшие или находящиеся на заместительной почечной терапии в течение 3 месяцев перед инфузией; или, по мнению исследователя, пациенты с высокой вероятностью развития значительного поражения почек в течение 3 месяцев исследования, требующего назначения высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон ≥1 мг/кг/сут или эквивалентные дозы других стероидов), циклофосфамида или микофенолата мофетила;
• Наличие врожденного порока сердца в анамнезе или тяжелых аритмий (включая многоочаговую частую наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и др.); или сочетание с умеренным/выраженным выпотом в перикард, тяжелым миокардитом и т.п.; или пациенты с нестабильными жизненными показателями, требующие применения гипотензивных препаратов;
• Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требовавшая системной терапии в течение 3 месяцев до скрининга;
• Перенесенная трансплантация органов или гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга, или РТПХ ≥2 степени в течение 2 недель до скрининга;
• Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к core-антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV) с титром РНК вируса гепатита C (HCV) в периферической крови выше нормального референсного диапазона; или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис;
• Синдром активации макрофагов (САМ) в течение 1 месяца до скрининга (за исключением случаев, когда исследователь исключил риски безопасности после лечения);
• Предыдущее лечение CAR-T-клетками (за исключением случаев, когда исследователь исключил риски безопасности после лечения);
• Активный туберкулез легких на момент скрининга;
• Введение живых вакцин в течение 4 недель до скрининга;
• Положительный анализ крови на беременность;
• Наличие злокачественных новообразований в анамнезе или в настоящее время;
• Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Любые другие состояния, которые, по мнению исследователей, делают участие в исследовании нецелесообразным.