Studio della Terapia CAR-T CD19 Ultra-Rapida per il Lupus Eritematoso Sistemico Refrattario

Criteri di inclusione:

• Età: ≥ 5 anni, senza limitazioni di genere;
• Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 per il LES, con persistente attività di malattia da moderata a grave nonostante ≥3 mesi di glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone ≥1mg/kg/die o equivalente quantità di altri steroidi), idrossiclorochina e almeno 2 DMARD (includendo ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, Belimumab e rituximab) o intolleranza ai trattamenti standard;
• Punteggio SLEDAI-2K ≥8 punti;

• Funzioni degli organi importanti sostanzialmente normali:

  1. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% senza evidenti anomalie all'elettrocardiogramma;
  2. Funzione renale: eGFR ≥30mL/min/1.73m²;
  3. Funzione epatica: AST e ALT ≤3.0 ULN, bilirubina totale (TBIL) sierica ≤2.0×ULN;
  4. Funzione polmonare: assenza di lesioni polmonari gravi, SpO₂ ≥92%;
• Soddisfare gli standard per la leucaferesi o il prelievo ematico endovenoso, senza controindicazioni alla leucaferesi;
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e accordo nell'adozione di misure contraccettive efficaci nel primo anno successivo all'infusione di CAR-T;
• I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e firmano il consenso informato, indicando di comprendere lo scopo e le procedure dello studio e di essere disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

• Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): neurolupus del SNC che richiede intervento entro 60 giorni;
• Nefrite acuta grave: pazienti che hanno ricevuto o sono stati sottoposti a terapia sostitutiva renale nei 3 mesi precedenti la trasfusione; o, a giudizio dello sperimentatore, pazienti che potrebbero sviluppare una malattia renale significativa entro 3 mesi dallo studio, richiedendo glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone ≥1mg/kg/die o equivalente quantità di altri steroidi), ciclofosfamide o micofenolato mofetile;
• Storia di cardiopatia congenita o aritmie gravi (includendo tachicardia sopraventricolare frequente multifocale, tachicardia ventricolare, ecc.); o associata a versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; o pazienti con segni vitali instabili che richiedono farmaci ipertensivi;
• Infezione non controllabile o infezione attiva che ha richiesto trattamento sistemico nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Ricezione di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei 3 mesi precedenti lo screening, o GVHD di grado ≥2 entro 2 settimane prima dello screening;
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi; o test della sifilide positivo;
• Sindrome da attivazione macrofagica (MAS) nei 1 mese precedente lo screening (eccetto coloro i cui rischi per la sicurezza sono stati esclusi dal ricercatore dopo il trattamento);
• Trattamento CAR-T precedente (eccetto coloro i cui rischi per la sicurezza sono stati esclusi dai ricercatori dopo il trattamento);
• Tubercolosi polmonare attiva allo screening;
• Vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima dello screening;
• Test di gravidanza ematico positivo;
• Neoplasia precedente o concomitante;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Qualsiasi altra condizione che gli sperimentatori ritengano non idonea per lo studio.