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난치성 홍반성 루푸스를 대상으로 한 초고속 CD19 CAR-T 치료법 연구

2025년 11월 16일 업데이트: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

난치성 전신 홍반성 루푸스를 위한 초고속 자가 CD19 표적 키메라 항원 수용체 T (CAR-T) 치료법 연구

이는 난치성 전신 홍반성 루푸스 치료를 위한 초고속 자가 CD19 표적 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구자 주도 임상시험입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 여러 장기와 시스템에 광범위한 손상을 초래하여 최종적으로 장애와 심지어 사망에 이를 수 있는 심각한 자가면역 질환입니다.

현재 SLE의 주요 치료는 증상 완화를 위해 글루코코르티코이드와 면역억제제에 의존합니다. 그러나 치료법이 없기 때문에 환자들은 일반적으로 무기한으로 약물을 복용해야 합니다. 최근 몇 년 동안 벨리무맙과 리툭시맙과 같은 생물학적 제제가 SLE 치료에 도입되었지만, 이러한 치료법은 골수 내 자가면역 B 세포를 완전히 제거할 수 없어 전반적인 결과가 만족스럽지 않습니다. 또한 이러한 약물을 중단하면 질병이 재발할 수 있으며, 여전히 SLE를 치료할 수 있는 방법이 없어 환자들은 평생 약물 복용과 불치병이라는 어려움에 직면하게 됩니다.

CAR-T 치료는 유전자 변형 기술을 사용하여 T 세포를 재프로그래밍하고 항원 특이적 인식을 통해 질병 관련 항원을 발현하는 표적 세포를 제거하는 채취 세포 치료법입니다. 2019년 이후로 CAR-T 세포 치료는 자가면역 질환에 성공적으로 적용되어 왔습니다. 임상 연구에서는 CD19 표적 CAR-T 세포가 SLE에 대한 상당한 치료 잠재력을 가지고 있음이 입증되었습니다. 기존 CAR-T 세포와 비교하여, 혁신적인 CAR-T 제조 시스템에 의존하는 초고속 CAR-T는 극단적으로 짧은 시간 내에 CAR-T 세포를 생산할 수 있습니다(제조 시간이 단 10분만 소요됨).

본 연구의 목적은 난치성 SLE 치료에서 초고속 자가 CD19 표적 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310052
        • 모병
        • Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령: 만 5세 이상, 성별 제한 없음;
  • 2019년 EULAR/ACR SLE 분류 기준에 따라 SLE로 진단받았으며, 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손 1mg/kg/일 이상 또는 이에 상응하는 다른 스테로이드), 하이드록시클로로퀸 및 최소 2가지의 DMARD(사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 레플루노마이드, 텔리타시셉트, 벨리무맙, 리툭시맙 포함)를 3개월 이상 투여했음에도 중등도에서 중증의 질병 활동성을 보이거나 표준 치료에 불내성을 가진 환자;
  • SLEDAI-2K 점수 8점 이상;

  • 중요 장기 기능이 기본적으로 정상인 경우:

    1. 심장 기능: 좌심실 구혈율(LVEF) 55% 이상이며 심전도에 명확한 이상 소견 없음;
    2. 신장 기능: eGFR 30mL/min/1.73m2 이상;
    3. 간 기능: AST 및 ALT 3.0×정상 상한값 이하, 혈청 총 빌리루빈(TBIL) 2.0×정상 상한값 이하;
    4. 폐 기능: 중증 폐 병변 없음, SpO2 92% 이상;
  • 백세포 채집술 또는 정맥 혈액 채취 기준을 충족하며 백세포 채집술에 대한 금기사항 없음;
  • 가임기 여성 환자의 경우 음성 임신 검사 결과를 보유하며, CAR-T 주입 후 첫 1년 동안 효과적인 피임법 사용에 동의함;
  • 참가자 또는 보호자가 임상 시험 참여에 동의하고 임상 시험의 목적과 절차를 이해하며 연구 참여를 원한다는 내용의 동의서에 서명함.

배제 기준:

  • 중추 신경계(CNS) 질환: 60일 이내 중재가 필요한 CNS 신경루푸스;
  • 중증 급성 신염: 수혈 전 3개월 이내 신대체 요법을 받았거나 받고 있는 환자; 또는 연구자의 판단에 따라 연구 시작 후 3개월 이내에 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손 1mg/kg/일 이상 또는 이에 상응하는 다른 스테로이드), 사이클로포스파미드 또는 미코페놀레이트 모페틸 치료가 필요할 것으로 예상되는 중증 신장 질환을 가진 환자;
  • 선천성 심장병 또는 중증 부정맥(다원성 빈발성 상심실성 빈맥, 심실 빈맥 등)의 병력이 있음; 또는 중등도에서 대량의 심낭 삼출액, 중증 심근염 등이 동반됨; 또는 혈압 강하제가 필요한 불안정한 생명징후를 가진 환자;
  • 조절되지 않는 감염, 또는 선별 전 3개월 이내 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
  • 선별 전 3개월 이내 장기 이식 또는 조혈모세포 이식을 받았거나, 선별 전 2주 이내 Grade 2 이상의 GVHD;
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 참고값 범위를 초과함; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이면서 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 참고값 범위를 초과함; 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독 검사 양성;
  • 선별 전 1개월 이내 대식세포 활성화 증후군(MAS) 이력이 있음(치료 후 연구자가 안전성 위험을 배제한 경우 제외);
  • CAR-T 치료를 받은 적이 있음(치료 후 연구자가 안전성 위험을 배제한 경우 제외);
  • 선별 시 활동성 폐결핍을 앓고 있음;
  • 선별 전 4주 이내 생백신 접종을 받음;
  • 혈액 임신 검사 양성;
  • 과거 또는 현재 악성 종양;
  • 선별 전 3개월 이내 다른 임상 연구에 참여한 환자;
  • 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CAR-T 치료군
이 임상시험은 개방형, 단일 군, 단일 기관, 용량 증량 시험으로 설계되었습니다.
생물학적: CD19 CAR-T 세포
세 개의 용량군(1.5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg)을 설정하고, 낮은 용량군부터 시작하여 안전하고 효과적인 용량을 탐색하기 위해 점차 증가시켰습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
난치성 홍반성 루푸스 환자에서의 CAR-T 세포 치료의 안전성 [안전성]
기간: 3개월
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 의해 평가된 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)의 발생률 및 중증도(임상검사치, 활력징후 및 기타 임상적 징후의 변화 포함)
3개월
기준선 대비 SLEDAI-2K의 변화 [효능]
기간: 6개월
전신 홍반성 루푸스 질환 활동도 지수 2000(SLEDAI-2K)은 0점에서 105점까지입니다. 점수가 높을수록 질환 활동도가 더 강함을 의미합니다.
6개월
기초선 대비 PGA [유효성]의 변화
기간: 6개월
의사 전역 평가(PGA)는 0, 1, 2, 3 척도의 연속적인 시각적 상사 척도입니다. "0"은 질병 활동이 없음을 나타내며 "3"은 가장 심각한 질병 활동을 나타냅니다.
6개월
기준선 대비 BILAG-2004 [유효성]의 변화
기간: 6개월
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004(BILAG-2004)는 8개의 시스템으로 구성되어 있으며, 각 시스템은 각각 A, B, C, D로 분류됩니다. "A"는 질환이 매우 활성화되어 있어 적극적인 치료가 필요함을 나타냅니다. "B"는 질환이 활성화되어 있어 면밀한 모니터링이나 증상 치료가 필요함을 나타냅니다. "C"는 안정된 상태를 나타냅니다. "D"는 해당 시스템이 관여되지 않았음을 나타냅니다.
6개월
SRI-4 반응을 보인 환자 수 [유효성]
기간: 3개월
SRI-4 반응의 정의: SLEDAI-2K ≥ 4점 개선; PGA 악화 없음(<0.3점 증가); BILAG 2004에서 새로운 A 영역 점수 없음 및 1개 이하의 새로운 B 영역 점수.
3개월
LLDAS 도달 환자 수 [효능]
기간: 6개월
LLDAS의 정의: SLEDAI-2K ≤ 4 및 주요 장기(신장, 중추 신경계, 심장 및 폐)에서 질병 활동이 없고, 혈관염이나 발열이 없음; 이전 질병 평가와 비교하여 새로운 질병 활동 증상이 추가되지 않음; PGA ≤ 1; 혈청학적 지표와 관계없이; 저용량 글루코코르티코이드(프레드니솔론 ≤ 7.5 mg/일) 및/또는 안정적인 면역억제제 및 생물학적 제제의 사용이 허용됨.
6개월
DORIS [효능] 환자 수
기간: 6개월
DORIS의 정의: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0.5; 혈청학적 결과와 무관하게; 항말리아제, 저용량 글루코코르티코이드(프레드니솔론 ≤ 5 mg/일), 및/또는 안정적인 면역억제제 및 생물학적 제제의 사용이 허용됨.
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
루푸스 신염 관해율 [유효성]
기간: 6개월
루프스 신염의 관해 정도는 완전 관해(CR), 주 효능 신장 반응(PERR) 및 부분 관해(PR)를 포함합니다.
6개월
주입 후 항-ds-DNA 항체 변화 [효능]
기간: 6개월
6개월
주입 후 24시간 요단백 변화[효능]
기간: 6개월
6개월
주입 후 C3 및 C4의 변화 [효능]
기간: 6개월
6개월
CAR-T 세포의 Cmax [약동학 파라미터]
기간: 3개월
주입 후 말초혈액에서 증폭된 CAR-T 세포의 최대 혈장 농도(Cmax)
3개월
CAR-T 세포의 Tmax [약동학 파라미터]
기간: 3개월
말초혈액에서 증폭된 CAR-T 세포의 최대 농도 도달 시간(Tmax).
3개월
CAR-T 세포의 AUC28d/90d [약동학 파라미터]
기간: 3개월
주입 후 28일에서 90일까지의 혈장 농도-시간 곡선 하면적(AUC28d/90d).
3개월
B 세포 고갈 정도 [PD 파라미터]
기간: 3개월
다양한 시간대에서의 B 세포 고갈 정도
3개월
IL-6 [PD 파라미터]의 농도 수준
기간: 3개월
CAR-T 관련 혈청 사이토카인에는 IL-6이 포함됩니다.
3개월
CRP [PD 파라미터]의 농도 수준
기간: 3개월
3개월
페리틴 [PD 파라미터]의 농도 수준
기간: 3개월
3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 9월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 16일

처음 게시됨 (실제)

2025년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 16일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PBC097

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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