Studie ultra-rychlé CD19 CAR-T terapie pro refrakterní SLE

Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≥ 5 let a bez omezení pohlaví;
• Diagnostikován SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR pro SLE z roku 2019 a stále se střední až těžkou aktivitou onemocnění navzdory ≥3 měsícům vysokých dávek glukokortikoidů (prednison ≥1 mg/kg/den nebo ekvivalentní množství jiného steroidu), hydroxychlorochinu a alespoň 2 DMARDs (včetně cyklofosfamidu, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu, leflunomidu, telitaciceptu, belimumabu a rituximabu) nebo intolerance standardní léčby;
• Skóre SLEDAI-2K ≥ 8 bodů;

• Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

  1. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % bez zjevných abnormalit na EKG;
  2. Funkce ledvin: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²;
  3. Funkce jater: AST a ALT ≤ 3,0 × ULN, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤ 2,0 × ULN;
  4. Funkce plic: žádné závažné plicní léze, SpO₂ ≥ 92 %;
• Splňuje standardy pro leukafézu nebo intravenózní odběr krve a nemá kontraindikace pro leukafézu;
• Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku a souhlas s účinnou antikoncepcí během prvního roku po infuzi CAR-T;
• Účastníci nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí v klinické studii a podepíší informovaný souhlas, který uvádí, že rozumí účelu a postupu klinické studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): Neurolupus CNS vyžadující intervenci do 60 dnů);
• Těžká akutní nefritida: pacienti, kteří podstoupili nebo podstupovali náhradu ledvinové funkce do 3 měsíců před transfuzí; nebo dle názoru vyšetřovatele pacienti, u kterých je pravděpodobné, že během 3 měsíců studie dojde k významnému onemocnění ledvin vyžadujícímu vysoké dávky glukokortikoidů (dávka prednisonu ≥1 mg/kg/den nebo ekvivalentní množství jiného steroidu), cyklofosfamidu nebo mykofenolát mofetilu;
• Anamnéza vrozené srdeční vady nebo těžkých arytmií (včetně časté supraventrikulární tachykardie z více zdrojů, komorové tachykardie atd.); nebo kombinace se středním až masivním výpotkem v osrdečníku, závažnou myokarditidou atd.; nebo pacienti s nestabilními vitálními funkcemi, kteří potřebují hypertenzivní léky;
• Nekontrolovatelná infekce nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 3 měsíců před screeningem;
• Podstoupení transplantace orgánu nebo hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před screeningem, nebo GVHD ≥ stupně 2 do 2 týdnů před screeningem;
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi vyšší než normální referenční rozsah; nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi vyšší než normální referenční rozsah; nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test na syfilis;
• Syndrom aktivace makrofágů (MAS) do 1 měsíce před screeningem (s výjimkou těch, u kterých vyšetřovatel po léčbě vyloučil bezpečnostní rizika);
• Léčba CAR-T (s výjimkou těch, u kterých vyšetřovatelé po léčbě vyloučili bezpečnostní rizika);
• Aktivní plicní tuberkulóza při screeningu;
• Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před screeningem;
• Pozitivní krevní těhotenský test;
• Předchozí nebo současné malignity;
• Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
• Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii.