Undersøgelse af Ultra-Hurtig CD19 CAR-T Terapi for Refraktær SLE

Inklusionskriterier:

• Alder: ≥ 5 år, og ingen kønsbegrænsning;
• Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE-klassifikationskriterierne, og stadig med moderat til svær sygdomsaktivitet trods ≥3 måneder med høj dosis glukokortikoider (prednison ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mængde af andre steroider), hydroxychloroquin og mindst 2 DMARD'er (inklusive cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab og rituximab) eller intolerante over for standardbehandlinger;
• SLEDAI-2K-score ≥8 point;

• Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

  1. Hjertefunktion: Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥55% uden tydelig abnormalitet i elektrokardiogram;
  2. Nyrefunktion: eGFR ≥30 mL/min/1,73 m²;
  3. Leverfunktion: AST og ALT ≤3,0×ULN, totalt bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN;
  4. Lungefunktion: ingen alvorlige læsioner i lungerne, SpO₂ ≥92%;
• Opfylder standarderne for leukafarese eller intravenøs blodindsamling, og ingen kontraindikation for leukafarese;
• Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, og enige i at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
• Deltagere eller deres værger accepterer at deltage i den kliniske prøve og underskriver informeret samtykke, hvilket indikerer at han/hun forstår formålet og proceduren for den kliniske prøve og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

• Central nervesystem (CNS) sygdom: CNS neurolupus kræver intervention inden for 60 dage);
• Svær akut nefritis: patienter som har modtaget eller var under renal erstatningsterapi inden for 3 måneder før transfusion; eller efter forsøgslederens mening, patienter som sandsynligvis vil have signifikant nyresygdom inden for 3 måneder af undersøgelsen som kræver høj dosis glukokortikoider (prednisondosis ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mængde af andre steroider), cyclophosphamid eller mycophenolat mofetil behandling;
• Har en historie med medfødt hjertesygdom eller svære arytmier (inklusive multifrekvent supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi etc.); eller kombineret med moderat til massiv pericardieeffusion, alvorlig myokarditis etc.; eller patienter med ustabile vitale tegn som kræver hypertensionsmedicin;
• Ukontrollerbar infektion, eller aktiv infektion som krævede systemisk behandling inden for 3 måneder før screening;
• Modtaget organtransplantation eller hematopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening, eller ≥ Grad 2 GVHD inden for 2 uger før screening;
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end normal referenceværdiområde; eller hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end normal referenceværdiområde; eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilistest;
• Lidt af makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inden for 1 måned før screening (bortset fra dem hvis sikkerhedsrisici er blevet udelukket af forskeren efter behandling);
• Modtaget CAR-T-behandling (bortset fra dem hvis sikkerhedsrisici er blevet udelukket af forskerne efter behandling);
• Lidt af aktiv pulmonal tuberkulose ved screening;
• Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
• Positiv blodgraviditetstest;
• Tidligere eller samtidig malignitet;
• Patienter som deltog i anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før screening;
• Enhver anden tilstand som forsøgslederne anser det uegnet for undersøgelsen.